急性早幼粒细胞性白血病病发中枢神经系统白血病的临床研究

杨 环

曲靖市第一人民医院，云南曲靖655000

目前，随着人们生活方式的改变和生活压力的增加，急性早幼粒细胞性白血病的发病率正在逐步上升，而且更糟糕的是由于生活压力和各种心理因素的原因急性早幼粒细胞性白血病会病发成为中枢神经系统白血病，这种病困扰着人们各方各面的生活。现代免疫学、细胞遗传学、分子生物学的发展以及预防性鞘内注射化疗在临床上的广泛应用，急性早幼粒细胞性白血病患者的完全缓解率和长期无并发症继续生存率有所提高。由于中枢神经系统白血病等髓外浸润是导致白血病复发的重要隐患，是影响急性白血病患者预后的重要因素。因此针对这种情况该研究在并发症中枢神经系统白血病患者中的33例做了调查和通过观察其发生并发中枢神经系统白血病患病的患病率、发病时间，并探讨了预防性鞘内注射化疗组与非预防性鞘内注射化疗组两组发生并发中枢神经系统白血病患病率的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

急性早幼粒细胞性白血病33例中男16例，女17例，年龄22～60岁，平均33岁。均经血常规、骨髓象、细胞化学、免疫及分子生物学等正规科学的检查方法进行确诊。未行鞘内注射化疗预防并发中枢神经系统白血病患病17例，缓解期行鞘内注射化疗预防并发中枢神经系统白血病患病16例，两组在年龄、性别及发病时间上的差异不需要统计学进行统计。在33例病程中曾用维甲酸或三氧化二砷，以及多化疗治疗。其中有12例曾进行不规则的鞘内预防注射。12例患者均有头痛、头昏、恶心，视力下降看东西出现双影，此外还有3例患者出现下肢疼痛的症状，脊背疼痛的有3例，8例在诱导期确诊，7例患者同时合并骨髓复发而且发病在确诊后的时间为16 d～6个月。

1.2 治疗方法

1.2.1 诱导治疗阶段33例急性早幼粒细胞性白血病患者初治均予全反式维甲酸诱导缓解治疗，剂量为30～40 mg/d。

1.2.2 维持及强化治疗阶段 在诱导治疗缓解后应该进行强化和维持性治疗了，每月采用DA、HA、ATRA、As2O3方案连续交替治疗，第1年每个月治1次，第2年每两个月治疗1次，第3年每3个月治疗1次，以后的年份按每半年治疗1次。

1.2.3 中枢神经系统白血病防治 目前，随着急性早幼粒细胞性白血病以及并发症患者数量在逐年增多，该院根据历年的临床观察和诊断研究的结果，从中发现规律提出使用全反式维甲酸和三氧化二砷两种药物在临床上对急性早幼粒细胞性白血病并发成为中枢神经系统白血病的预防很有效，并在临床上得到广泛使用，使急性早幼粒细胞白血病的治疗发生了根本的改变。但并发中枢浸润的也增多，缓解期行鞘内注射化疗预防并发性中枢神经系统白血病，采用交替鞘内注射化疗，化疗次数为2～3次，间隔时间约4～7个月；对于发生并发性中枢神经系统白血病的患者，鞘内用药同预防性化疗，隔日1次给患者用药直至中枢神经系统症状消失，脑脊液检查恢复正常。药量方可有效。

2 结果

急性早幼粒细胞性白血病患者并发中枢神经系统白血病的患者中经过了预防性鞘内注射化疗的手段，33例患者内急性早幼粒发生并发中枢神经系统白血病的几率明显降低，除1例患者于诱导缓解阶段发生了并发中枢神经系统白血病，余32例均减轻了患者的负担并且恢复到正常人的体质。

急性早幼粒细胞性白血病患者中预防性鞘内注射化疗组发生并发中枢神经系统白血病与未预防性鞘内注射化疗组发生并发中枢神经系统白血病情况比较，预防性鞘内注射化疗组并发中枢神经系统白血病发生率显著低于未预防性鞘内注射化疗组。

3 讨论

中枢神经系统白血病并发的原因是是由于早期患有的急性早幼粒细胞性白血病，导致白血病细胞增多并且直接播散或通过血液的流动带动白血病细胞转移进入中枢神经系统而引起的脑膜及脑实质白血病细胞局限性或广泛性浸润。由于血脑屏障的存在，部分的药物不能通过血脑屏障，少药物能达到脑脊液，由于药物浓度的降低，药效起不到根本的作用，不足以杀灭白血病细胞，些部位残留的白血病细胞是造成临床并发中枢神经系统白血病发生的主要原因。该研究将预防性鞘内注射化疗组与未预防性鞘内注射化疗组发生中枢神经系统白血病情况进行比较，发现预防性鞘内注射化疗组并发中枢神经系统白血病发生率显著低于未预防性鞘内注射化疗组，因此，在急性早幼粒细胞性白血病患者中预防性鞘内注射化疗可降低并发中枢神经系统白血病发生率、病死率，延长患者寿命。经过该次调查与发现在日常生活中患有急性早幼粒细胞性白血病并发成中枢神经系统白血病发生率高达约12.4%，多发生于急性早幼粒细胞性白血病后期，特别是急性早幼粒细胞性白血病后1～2年内发生率最高，利用预防性鞘内注射化疗来预防并发中枢神经系统白血病发生率显著低于未预防性鞘内注射化疗手段，从而能降低死亡率，延长患者寿命。

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