TIMPS和MMPS与肺癌相关性的最新研究进展

李 晨 王继英 侯广道

（桂林医学院附属医院呼吸内科，广西 桂林 541001）

TIMPS和MMPS与肺癌相关性的最新研究进展

李 晨 王继英 侯广道

（桂林医学院附属医院呼吸内科，广西 桂林 541001）

TIMPS；MMPS；肺癌；研究；进展

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，是最常见和最难治的肿瘤之一，因绝大多数肺癌起源于支气管黏膜上皮，故又称支气管肺癌。近年来世界各国肺癌的发病率和病死率均迅速上升，严重威胁人类健康，其病情发展快，早期检测率低，临床出现症状及治疗多为中晚期，故治疗效果差。在影响肺癌的诸多因素中，病灶转移为其主要因素，有研究发现基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制因子（TIMPs）影响肺癌侵润转移途径，可望成为肺癌治疗的又一有效可行途径，本文就MMPs、TIMPs在肺癌中的表达机制及作用作一综述。

MMP是一组金属离子依赖的蛋白酶他能讲解细胞外基质中的各种蛋白成分从而促进肺癌的浸润和转移，MMPS的活性对血管内皮细胞突破组织基底膜（basement membrane，BM）作用较重要[1]。BM的成分可被MMPs的家族成员降解，血管内皮细胞才能得以生长、延伸，因为破坏了BM屏障。新生血管的形成为肿瘤的生长的基础，才能支持其发生发展。另研究证实肿瘤坏死因子-α、表皮生长因子、白细胞介素-1β等为诱导MMPs的转录促肿瘤转移因子的诱导剂，而MMP基因的表达则是被转化生长因子-β在转录水平下阻断的[2]。有资料显示MMPs主要通过以下机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移[3]：参与基膜的降解、使ECM降解；使新生血管生成Ⅳ型胶原酶促生、早期掌控内皮血管生成；调节细胞之间的黏附；调节细胞的生长。

TIMPs为组织金属蛋白酶抑制因子，是一组低分子量蛋白，主要生理作用是抑制MMPs活性。两个方面使T IMPs发挥其抑制MMPs的活性的。其一是：直接使活化的MMP形成紧密的1∶1复合体，是其活性受到抑制；其二在酶原活化阶段，proMMP与TIMPs形成复合体较稳定、酶原自我激活受到阻碍。ECM的降解活性是通过TIMPs特异性抑制MMPs实现的，阻碍新生血管形成，使得肿瘤的浸润与转移受影响。TIMPs与MMPs的相对水平才是ECM的降解的决定性因素，并不由MMPs分泌的数量来决定，取决于MMPs/TIMPs表达的水平是否平衡。一些肿瘤恶性程度及预后可通过MMPs/TIMPs比值来判断[4]。肺癌侵袭、转移与MMPs的相关性，探究TIMPs对其抑制作用及调控机制[5，6]。TIMPs使MMPs的活性下调，维持ECM完整性；新生血管的形成是通过MMPs使血管内皮细胞移动增强实现的，TIMPS在多个环节参与抑制血管形成；肿瘤的侵袭转移过程中TIMPs、MMPS的作用发挥表现为: 许多实体瘤的侵袭转移与MMPs活性上调，降解ECM相关；Mitsiades等[7]研究发现MMP-7具有降解促进细胞凋亡的膜表面分子Fas配体FasL，促肿瘤生长，抑制细胞的凋亡，对FasL敏感的癌细胞凋亡则是MMPs抑制剂增加实现的，从而参与调节肿瘤细胞的生长；MMPs以及黏附分子的相互作用，使肿瘤细胞、宿主细胞之间的黏附性改变，肿瘤的侵袭与转移促进生成，使细胞间的黏附得到调节。

综上所述，在肿瘤基因表达上MMPs与TIMPs具有相关性，肿瘤的发生、生长、侵袭与转移过程中MMPs和TIMPs可相互影响，具有独特作用，希望通过对MMPs与TIMPs的干预，有望对肺癌的早期诊断及治疗新方法寻求新的突破口。

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