P75受体的表达与鼠神经生长因子促进许旺细胞增殖的研究进展

古振林 唐际存

（桂林医学院附属医院，广西 桂林 541001）

P75受体的表达与鼠神经生长因子促进许旺细胞增殖的研究进展

古振林 唐际存

（桂林医学院附属医院，广西 桂林 541001）

许旺细胞；生长因子；研究；进展

许旺细胞（Schwann cells，SCs）是周围神经的主要功能和结构细胞，多种神经营养因子由其分泌，移植到体内能促进中枢神经和外周再生。依赖许旺细胞、基质（膜）及神经生长因子3大主要因素可使周围神经再生[1]。神经生长因子（NGF）具有促进神经突起生长的作用并维持神经元存活[2]。p75是Sc表面的NGF主要受体，这种受体的效应与trk不同，其主要是促进细胞的迁移和分化[3]。本文就P75受体的表达与鼠神经生长因子促进许旺细胞增殖的研究作一综述。

自1939年许旺细胞（Schwann cells，SCs）发现以来，的已经深入到分子、细胞水平研究对周围神经损伤后修复。SC在神经受损时表现出活跃的增殖现象及分泌功能已得到越来越多的重视。SC在神经受损时可大量分泌的神经营养因子（neurotrophic factor，NTF），其种类繁多，大致可分为3类：神经生长因子（nerve growth factor，NGF）及相关类、睫状神经生长因子（ciliary neurotrophic factor ，CNT F）及脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）。目前已证实NGF对神经系统的正常分化、发育、成熟、维持功能和存活、损伤修复等均具有重要的生物学作用[4-6]。正常的SC细胞是相当稳定的，当神经外膜被破坏时会导致细胞的增殖，文献[7]报道，发育中的脊髓神经元有NGF mRNA表达，提示在胚胎期NGF的作用即与神经元的发育有关，主要认为是神经嵴细胞源性疾病和多基因遗传病到两种信号调节没有时间差。因为外周神经损伤后轴突S许旺细胞脱离接触许旺细胞很快重新表达而本身就是许旺细胞的有丝分裂原。在研究慢性神经压迫诱导细胞凋亡和许旺细胞的增殖中，以体视学设计为基础，发现在慢性神经压迫后，许旺细胞的数量迅速增加，与正常情况相比增加了近6倍；同时细胞表面会高度表达神经营养素受体P75（P75 neurotrophin receptor），这在正常的SC细胞膜上是不存在的[8]。

P75是肿瘤坏死因子受体 Ⅰ（Tumor necrosiss factor receptor Ⅰ，TNFRⅠ）家族中的一员，是一种相对分子质量为75 000 D的糖蛋白，它包含3个区域：富含半胱氨酸的膜外区、一次跨膜区和155个氨基酸残基组成的胞内区。其结构与TNFR家族其他受体比较相似。TNFR激活的结果有两个：导致细胞凋亡和激活NF-κB（核转录因子κB）。Dechant G证实在一些神经细胞系，P75的确诱导胞凋亡[9]。而Carter和Taglialatela的研究表明，NGF与缺乏TrkA的鼠许旺细胞P75结合可激活NF-κB，此作用为NGF所独有，而BDNF、NT-3并不能激活NFKb[10]。激活的NF-κB转移到核内，与DNA结合，使基因转录，导致粘蛋白L1表达增加。NF-κB是近年研究较热的一个基因转录调控蛋白，它广泛地参与细胞生长、分化、免疫和炎症反应，产生抗凋亡、促增殖的作用，是细胞重要的信号传递通路，可通过调节一系列基因转录、表达而发挥其抗凋亡作用。研究发现在许旺细胞增殖活动中发现了NF-KB表达的上调[11]。现有研究发现：高浓度的NGF（40ng/L）具有促进SC增殖的效果[12]。

综上所述，P75受体的表达 许旺细胞体外培养和增殖的进展对构建桥接体和临床工作中周围神经损伤后的人工神经移植至关重要。

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