黄芪多糖抗肿瘤作用机制及其影响因素

哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076

黄芪是豆科植物类中草药，有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效，而黄芪多糖是从黄芪中提取的主要成分之一，它广泛地参与机体各生理过程的调节，如免疫细胞间信息的感受与传递，细胞的转化、分裂及再生等活动[1]。通过近几年来对黄芪各提取成分的不断研究，其中黄芪多糖广泛参与人体内各生理调节，具有抗肿瘤、抗衰老、调节免疫、降血糖、降血脂、抗病毒、刺激造血等作用[2]。本文就黄芪多糖抗肿瘤作用机制及影响因素的相关研究做一综述。

1 黄芪多糖抗肿瘤作用机制

1.1 激活NK细胞 NK细胞为自然杀伤细胞，来源于骨髓，主要分布于外周血中，不需外界刺激，直接杀伤靶细胞，在肿瘤免疫和抗病毒感染中起到重要作用。实验证实黄芪多糖不仅能够降低对抗环磷酞胺(CY)所致的小鼠外周血中NK细胞活性，而且能提高正常小鼠外周血中NK细胞的活性[3]。NK细胞发挥功能主要依赖于其表达多种能与主要组成相容性复合物结合的受体，传递抑制性或活化性信号，从而对肿瘤细胞的识别及杀伤。

1.2 激活巨噬细胞 巨噬细胞是一种位于组织内的白血球，早期研究证实巨噬细胞是抗肿瘤免疫调节过程中的一种细胞群，可以直接杀死肿瘤细胞，但近几年研究我们发现肿瘤间质中的巨噬细胞，并未发挥直接抗肿瘤的作用，而是参与了肿瘤细胞的发生、生长及转移的过程，是机体非特异性免疫中起重要作用的效应细胞。巨噬细胞数量减少可导致肿瘤发生率升高，确诊肿瘤患者肿瘤的生长、转移速度加快。巨噬细胞表面存在多糖受体，而黄芪多糖可与巨噬细胞上的多糖受体结合，可参与巨噬细胞的激活，是黄芪多糖抗肿瘤的机制之一[4]。

1.3 促进细胞因子分泌 细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节血细胞生成、细胞生长及损伤组织修复等多种功能[5]。其中肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两类，不仅具有杀伤肿瘤细胞，而且还参与免疫调节、发热和炎症的发生。黄芪多糖可有效提高脾细胞内巨噬细胞集落，同时诱导并提高IL-la,IL-lβ，TNF-α，TNF-β的表达，从而增强杀伤肿瘤细胞的能力[6]。黄芪多糖还能增强人肺癌细胞株的Th1类细胞因子表达，抑制Th2类细胞因子表达，从而增强细胞免疫功能。

1.4 活化淋巴细胞 抗肿瘤免疫反应过程中细胞免疫起到了非常重要的作用，其中细胞免疫主要为T淋巴细胞介导，且体液免疫中参与介导的B淋巴细胞也发挥着重要作用。一般肿瘤患者的T、B淋巴细胞数量、活性均低于正常人，黄芪多糖能有效提高肿瘤患者的T、B淋巴细胞的数量及活性，使患者机体免疫能力增强，从而在抗肿瘤免疫反应中发挥作用[7]。T淋巴细胞不仅可以分泌细胞因子调控肿瘤免疫，而且具有免疫记忆和直接杀伤肿瘤细胞的作用。

1.5 促进树突状细胞的合成 树突状细胞是机体功能最强的抗原递呈细胞，它能摄取各类抗原，调控机体细胞免疫和体液免疫作用，进而参与消灭肿瘤细胞的作用[8]。未成熟的树突状细胞具有较强的迁移能力，成熟树突状细胞能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。黄芪多糖可提升淋巴细胞培养上清液中集落刺激因子的活力，同时增加树突状细胞前体细胞数量，诱导体内产生的多种细胞因子，促进树突状细胞分化和成熟的作用[9]。

1.6 增强红细胞免疫 红细胞免疫是机体的一种防御机制，具有识别、黏附、浓缩异己物质，主要通过细胞表面受体的蛋白质黏附肿瘤细胞，与之结合悬浮于血液循环中，易于吞噬细胞消灭，从而杀死肿瘤细胞，提高了机体免疫力，故红细胞免疫黏附活性可防治肿瘤扩散。黄芪多糖可使机体内红细胞C3b受体数量增加，从而提高了红细胞C3b受体促进率，进而提高了红细胞免疫黏附肿瘤细胞的能力，达到增强红细胞免疫抗肿瘤作用[10]。黄芪多糖可有效清除氧自由基，具有抗自由基损伤作用，有利于红细胞脂质过氧化损伤的修复，使红细胞免疫功能恢复，增强机体抵抗力，对抗肿瘤细胞而发挥作用。

2 黄芪多糖抗肿瘤影响因素

2.1 量效关系 黄芪多糖在抗肿瘤治疗过程一定范围内存在量效关系，经过多年观察及临床研究，黄芪多糖应用剂量太小，则不能及时、有效地激活宿主免疫，但是黄芪多糖剂量过大会产生免疫麻痹，进而抑制免疫能力，降低了肿瘤患者的机体抵抗力。其中黄芪多糖在一定剂量范围内能增强淋巴因子激活的杀伤细胞的作用，研究证实作用最强剂量为0.01mg/ml, 淋巴因子激活的杀伤细胞活性为原来杀伤作用的3倍，但是黄芪多糖剂量过低或过高，不但杀伤细胞的作用不能提高，反而有抑制倾向，降低其杀伤能力，其中黄芪多糖对清除自由基活性具有量效关系[11]。

2.2 给药途径 黄芪多糖应用于肿瘤患者过程中，研究发现：给药途径的不同也影响临床治疗效果。其中黄芪多糖口服有良好的抑菌作用，而腹腔内注射黄芪多糖可有效活化巨噬细胞[12]。研究证实，黄芪多糖灌胃抑瘤作用优于腹腔注射，比皮下注射能更快、更有效的抗氧化保护肝损伤。

2.3 联合应用 在临床治疗肿瘤患者过程中，抗肿瘤药物多种多样，但联合应用抗肿瘤药物也存在不合理之处，其中不合理抗肿瘤药物联合应用报道不一[13]。黄芪多糖与甲氨蝶呤联合应用有协同抑癌作用，甲氨蝶呤主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，两者合用可协同抑癌作用[14]。但研究已得到证实，黄芪多糖与放疗、化疗的联合应用具有显著的协同抑癌作用，能有效抑制肿瘤细胞的生长，防止肿瘤细胞的进一步转移、扩散。

3 展望

综上所述，黄芪多糖不仅能提高机体免疫力，而且在机体整体水平上对某些肿瘤细胞有直接抑制作用，临床上已证实对于抗肿瘤方面具有良好前景[15]。黄芪多糖广泛应用于抗肿瘤治疗过程中，对治疗肿瘤有着积极意义，虽然黄芪多糖在抗肿瘤方向取得了良好成就，但同时也存在一些问题，黄芪多糖的作用机制还待进一步研究、明确，而且黄芪多糖抗肿瘤过程中量效关系未得到规范化管理，药物计量的使用好需临床实验、总结，相信，将来人类治疗肿瘤可以取得新的突波，可以提供新的治疗途径。

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