手术治疗对脑外伤合并骨折患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ水平的影响

张立沼 (诸城市人民医院骨外科，山东 诸城 262200)

脑外伤(BI)患者合并骨折在临床较为常见，与单纯骨折病患相比，此类病患骨折愈合的速度显著加快，且骨痂形成较为明显，而骨折发生延迟愈合以及不愈合现象均显著减少，部分病患关节周及肌肉位置可见异位骨化〔1〕。有学者研究表明〔2〕，多类生长因子可能和骨折的加速愈合紧密相关，然而其具体机制却尚未清楚。本文主要通过检测BT合并骨折患者血清内胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ水平，探讨其和骨折愈合的联系。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2012年2月至2013年3月于我院被确诊为BT合并骨折的84例患者为研究对象。病患在受伤后的24 h内入院并被确诊四肢的长管状骨型骨折，且BT病患在入院之时均有明确外伤史，入院后经颅脑CT实施确诊，有程度各异的脑挫裂伤和出血。病患有昏迷史，主要表现为头痛和呕吐及其他症状，且持续时间在3 d以上。排除心、肺、肝、肾类脏器病症和代谢型病症。根据是否有BT症状将84例病患分成观察组43例和对照组41例。观察组男29例，女14例。年龄59～71岁，平均(62.9±3.8)岁。对照组男26例，女15例，年龄58～72岁，平均(63.1±2.1)岁。另选同期正常体检者40例作为参考组，其中男24例，女16例，年龄58～70岁，平均(63.2±1.9)岁。三组性别和年龄等一般资料方面对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 两组在伤后第1、3、7、14天晨间抽取空腹肘静脉血3 ml，参考组仅测定查体日空腹时的晨间静脉血。3 000 r/min离心15 min，分离血清，放置于－20℃冰箱内待测。以酶联免疫吸附法(ELISA)测定病患伤后各时期血清IGF-Ⅱ水平，相应试剂盒产于美国的ADL公司，全部操作均严格依照试剂盒有关说明书实施。

1.3 观察指标 对两组在伤后第4、8、12周行X线片检测，确定骨折骨痂形成状况，以骨痂测量软件对骨痂量进行测定，计算出骨痂形成率。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件，计数资料比较行χ2检验;计量数据以±s表示，行t检验。三组比较行Anova检验。

2 结果

2.1 三组病患血清IGF-Ⅱ水平对比 两组随着时间的延长，患者伤后血清IGF-Ⅱ水平逐渐增高，观察组伤后第1、3、7、14天时的 IGF-Ⅱ水平分别为 4.16±1.39、7.68±2.41、11.98±3.75、14.09±4.68，均显著高于对照组的 2.57 ±0.86、3.71 ±1.17、4.95±1.56、7.53±2.52以及参考组的2.11±0.71，三组差异有统计学意义(F=6.28，均P＜0.05)。

2.2 两组的骨痂形成率情况对比 观察组伤后4、8及12 w的骨痂形成率为23.26%、74.42%、100.00%，分别显著高于对照组的7.32%、29.27%、46.34%(均 P ＜0.05)。

2.3 两组在骨折愈合进程各阶段IGF-Ⅱ水平对比 观察组在血肿炎性反应的机化期IGF-Ⅱ水平为4.13±1.37，在原始骨痂的形成期为7.65±2.42，在骨板产生的塑形期为11.94±3.72，均分别显著高于对照组的2.54±0.81、3.74±1.13、4.93±1.54(均P＜0.05)。

2.4 骨痂形成的X线情况 观察组骨痂形成时间明显缩短。

3 讨论

临床上，骨折愈合作为一个再生性修复进程，虽然复杂，但亦有序，期间会涉及细胞增殖和分化，以及细胞外的基质合成等多类细胞活动，并同时伴随有复杂生物学调控机制。骨折愈合进程分为三个阶段，血肿炎性反应的机化期和原始骨痂的形成期，以及骨板产生的塑形期。而骨折修复时，多类内源型细胞因子均可参与其中，经有关作用调控并完成修复进程〔3〕。

据统计，骨折病患大约有8%由于各类原因而导致骨折延迟性愈合以及不愈合，此时需实施二次手术加以治疗，既对病患生活质量造成较大影响，又增添了家庭和社会的经济负担〔4〕。而有学者报道〔5〕，IGF-Ⅱ水平的增加在 BT 合并骨折病患中具有积极意义，此类病患骨折速度增快，且可能产生骨痂过渡性生长和肌肉异位骨化等现象。不能因为BT合并骨折病患骨痂内可促使骨折加速愈合的相关生长因子具有诱导成骨的效果，并可能和IGF-Ⅱ水平有一定联系〔6〕。

IGF-Ⅱ是一种多肽，广泛存于人类机体细胞中，在人体各器官及组织内均可表达，但表达水平有所差异，其中在骨细胞内含量最为丰富，对成骨细胞的功能发挥重要调节效果〔7〕。彭方亮等〔8〕发现IGF-Ⅱ对成骨细胞的增殖具有促进效果。杨翠英等〔9〕研究发现，人体骨折后IGF-Ⅱ水平明显提升，且显著高于正常机体水平。

本研究结果与Koh等〔10〕报道一致，这表明IGF-Ⅱ对骨折病患的加速愈合进程具有较大的促进作用。且合并有脑外伤者体内IGF-Ⅱ可能发挥了重要作用，其骨折愈合的速率明显变快。究其原因可能是BT合并骨折病患体内有大量生长因子及相应炎性细胞均在脑组织受损处及脑垂体内大量表达，此类炎性细胞过度表达利于生长因子大量释放，以旁分泌方式于骨折断端促进骨折的愈合〔11〕。此外，经有关研究〔12〕发现，BT合并骨折病患血清可明显加速骨髓干细胞增殖及骨母细胞有丝分裂。进一步证实骨折处的加速愈合和存于血清内的有关生长因子表达水平有一定关联。与本文研究结果基本一致，进一步说明了BT合并骨折病患的愈合时间明显缩短。与刘峰等〔13〕研究一致。

综上所述，BT合并骨折病患血清IGF-Ⅱ水平较高，且愈合进程显著增快，可作为骨折病患在骨折愈合方面的新治疗途径，值得临床重视。

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