辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用

钟秋红

辛伐他汀作为HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶)是目前临床应用极为广泛的降脂药之一, 但该药不良反应多, 与其他药物合用还存在明显药物相互作用影响, 尤其与抑制CYP途径药物合用时易导致肌病、肾功能衰竭等不良反应, 毒副作用会相应增加［1］。对此, 本文对苏州市吴江区中医院第二人民医院门诊辛伐他汀不良反应及其与药物互相作用进行了回顾性分析, 旨在为临床合理应用辛伐他汀药物提供指导。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 抽取2012年1月～2012年6月半年期间本院门诊药房含有辛伐他汀不良反应病例240例, 其中男128例, 女112例；年龄3～82岁, 平均(62±12)岁。

1. 2 方法 采用本院病历检索管理系统, 抽取含有辛伐他汀处方, 对其中发生不良反应事件的具有代表性的处方病例进行筛选, 记录合用药中与辛伐他汀具有药物互相作用的处方。对不良反应原因进行归类和分析。

1. 3 统计学方法 采用Excel表格进行统计, 采用SPSS1 13.0软件进行数据分析。

2 结果

辛伐他汀不良反应往往累计多个器官系统, 但主要集中在神经肌肉系统、肝肾系统、皮肤及其附件系统。其中神经肌肉系统75例(占31.3%), 肝肾系统42例(占17.4%), 皮肤及其附件37例(占15.4%), 神经系统24例(占10%), 血液系统19例(占7.9%), 胃肠道系统14例(占5.8%), 其他25例(占10.4%)。

3 讨论

3. 1 辛伐他汀常见不良反应分析。肌肉系统是辛伐他汀最常见的, 也是最集中的不良反应系统, 关于辛伐他汀使用后的肌肉毒副作用常见诸于报道［2］。本组资料肌肉系统不良反应中有42例表现肌酸磷酸激酶升高, 占17.5%, 不过虽然比例相对较高, 但有可能是服用后短暂性升高, 不具临床意义, 但若当肌酸磷酸激酶出现显著性升高(一般高于正常值10倍)时可考虑为肌病；肝肾系统是仅次于神经肌肉系统不良反应集中系统, 本组42例患者表现为肝肾系统损害。对肝脏损害患者, 肾小球蛋白丢失是典型表现, 因此对应用辛伐他汀患者而言, 若出现蛋白丢失很可能出现药物不良反应；皮肤及其附件系统也是辛伐他汀常见不良反应集中部位。澳大利亚卫生部门统计自辛伐他汀上市以来就有16例与辛伐他汀有关的脱发报道, 本组24例患者出现脱发, 占37例皮肤及附件系统不良反应例数的64.9%, 其次是皮疹, 据观察,脱发和皮疹多出现在开始用药后的3 d～15个月。除此, 血液系统、胃肠系统、神经系统等也是辛伐他汀不良反应发生的机体系统, 虽然发生率相对很低, 但危害较大, 应对其作用机制作研究。

3. 2 辛伐他汀与其他药物相互作用。前面说过, 辛伐他汀临床使用广泛, 门诊开药量大, 但该药多需要与其他药物合用, 这涉及到药物配伍及合理用药, 同时这也是导致辛伐他汀不良反应的主要原因。本文对240例不良反应原因分析后总结出辛伐他汀与合用药相互作用表现：①与大环内酯类药物互相作用。辛伐他汀与甲红霉素合用多会发生肾功能衰竭、肌酸激酶升高、肌病等涉及肝肾系统、肌肉系统不良反应,本组42例肌酸激酶升高患者中, 有11例系将大环内酯类药物与辛伐他汀合用半年后, 因感不适检查查出。②与调脂药合用。辛伐他汀本身作为酯化的前体药物, 会在体内转化为辛伐他汀酸, 若与调酯类药物如消胆胺合用, 会导致辛伐他汀体内浓度明显降低。③与流感病毒疫苗合用。有报道对小儿使用辛伐他汀治疗高血脂期间接种流感病毒疫苗5 d后出现肌肉疼痛, 随后出现急性肾功能衰竭, 建议对使用辛伐他汀患儿用药期间合用药禁忌了解清楚。

综上所述, 辛伐他汀对治疗高胆固醇血症等具有良好的疗效, 但易发生程度不同的不良反应, 临床应加强对辛伐他汀配伍用药的研究, 减少因药物联合使用失误导致的不良反应。

［1］ 沈斌,方子正.辛伐他汀临床应用及不良反应.中国医药导报,2010,7(27):115-118

［2］ 梁素娥,苏丽华.他汀类药物的不良反应及临床合理应用.临床医学, 2009,18(11):1590-1592．