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hPTTG1与结直肠癌

2013-01-23殷江霞冯

中国医药指南 2013年8期
关键词:寿光市寿光癌基因

殷江霞冯 莹

(1 山东省寿光市寿光中医医院肿瘤科,山东 寿光 262700;2 山东省寿光市寿光中医医院呼吸科,山东 寿光 262700)

hPTTG1与结直肠癌

殷江霞1冯 莹2

(1 山东省寿光市寿光中医医院肿瘤科,山东 寿光 262700;2 山东省寿光市寿光中医医院呼吸科,山东 寿光 262700)

hPTTG1 是新近发现的一种癌基因,本文阐述了它与结直肠癌发生发展、侵袭转移及预后治疗等方面的相关性,进一步研究肿瘤的靶向治疗。

hPTTG1;结直肠癌

结直肠癌是最常见的肿瘤之一,其发生发展与细胞的恶性转化、细胞的异常增殖及细胞的凋亡抑制等密切相关,涉及癌基因的激活及抑癌基因的失活。目前认为hPTTG1在调节细胞周期、促进细胞增殖、调控细胞凋亡及细胞转化等方面发挥了一定的作用,从而促进了结直肠癌的发生发展。

1 hPTTG1的生物学功能

垂体瘤转化基因(PTTG)是新近发现的一种癌基因[1]。hPTTG又分为hPTTG1、hPTTG2、hPTTG3,在人类肿瘤中主要表达hPTTG1。在卵巢癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、淋巴瘤中高表等内分泌器官发生的癌症中高表达[2]。它的异常表导致细胞周期紊乱,最终导致肿瘤的发生[3]。它的高表达也可以激活癌基因c-myc的转录表达,促进细胞恶性转化,影响DNA损伤修复和凋亡过程。

2 hPTTG1与结直肠癌的发生发展与转移

吴斌文等[4]采用免疫组化方法研究显示60例结直肠癌组织hPTTG1蛋白的阳性率为93.3%,而癌旁组织阳性率为13.3%,结果显示hPTTG1在结直肠癌的阳性率明显高于癌旁组织;在Dukes C、D期显著高于Dukes A、B期,伴有淋巴转移、肝转移或其他器官转移者较无转移者显著增高,这说明hPTTG1与结直肠癌的转移有密切的相关性。

在结直肠癌血管生成中,VEGF与bFGF起了非常重要的作用,大量研究证明hPTTG1可能通过促进VEGF与bFGF的表达,参与肿瘤的新生血管形成,导致肿瘤的复发和转移[5,6]。

3 hPTTG1与结直肠癌的预后与治疗

CEA是结直肠癌的肝转移和早期复发的良好预测指标.如果术后CEA水平增高>1 mg/L,则预示肿瘤复发或转移的可能,敏感性80%,特异性86%。吴斌文等[4]研究提示hPTTG1对结直肠癌预后的评估有着良好的应用前景,同样Genkai等[7]在研究脑星形细胞瘤中发现,hPTTG1的高表达与肿瘤的发生和预后有关,hPTTG1高表达患者的预后较差,提示hPTTG1可作为评价肿瘤预后的一个指标。

由于hPTTG1在结直肠癌发生发展转移中起到了重要作用及其与结肠癌预后的紧密关系,有可能成为结肠癌治疗中的一个重要靶点。Kaka等[8]用siRNA技术阻断PTTG的表达可以抑制肺癌细胞的生长。而Cho-Ro等[9]在肝癌的研究中发现,以腺病毒为载体将hPTTG1基因的siRNA转染入肝癌细胞中,可以抑制肝癌细胞的生长。故通过阻断结直肠癌中hPTTG1的表达,可能成为治疗结直肠癌的新靶点。

4 结 语

综上所述,初步研究已揭示,hPTTG1与结直肠癌发生发展、侵袭转移和预后密切相关,hPTTG1基因在人结直肠癌组织中表达上调,可能通过调节细胞周期,促进细胞增殖及细胞转化,调控结直肠癌细胞的凋亡等作用在结直肠癌的发生发展及侵袭转移中起一定的作用。针对hPTTG1的生物学治疗具有的潜在临床应用价值。但hPTTG1在肿瘤形成中的具体作用机制还不十分清楚,有待进一步研究探索。

[1]Ramaswamy S,Ross KN,Lander ES,Golub TR.Amolecular signature of metastasis in primary solid tumors[J].Nat Genet,2003,33 (1):49-54.

[2]Hamid T, Kakar SS. PTTG and cancer [J].HistolHistopathol,2003, 18(1):245-251.

[3]周翠琦.人垂体瘤转化基因(hPTTG)的调节机制及功能研究[D].北京:中国协和医科大学,2004.

[4]吴斌文,马东,李友佳,等.hPTTG1在结直肠癌中的表达及其临床意义[J].世界华人消化杂志,2008,16(20):2248-2252.

[5]郭旭峰,胡国强,尹秋伟,等.PTTG、VEGF-C基因过表达与非小细胞肺癌发生、发展的关系及其临床意义[J].山东大学学报, 2006,44(11):1175-1179.

[6]卢叶,吴汉妮.垂体肿瘤转化基因和碱性成纤维细胞生长因子在分化型甲状腺癌中的表达及意义[J].中国现代医学杂志,2007, 17(15):1818-1825.

[7]Genkai N,Homma J, Sano M, et al Increased expression of pituitary tumor-transforming gene (PTTG)-1 is correlated with poor prognosis in glioma patients[J]. Oncol Rep,2006,15(6):1569-1574.

[8]Kakar SS,Malik MT. Suppression of lung cancer with siRNA targeting PTTG[J]. Int J Oncol ,2006,29(2):387-395.

[9]Cho-Rok J, Yoo J, Jang YJ, et al Adenovirus-mediated transfer of siRNA againstPTTG1 inhibits liver cancer cell growth in vitro and in vivo[J].Hepatology,2006,43(5):1042-1052.

R735.3+5;R735.3+7

:A

:1671-8194(2013)08-0082-01

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