低剂量叶酸预防子痫前期的作用

余立波

（广东省珠海市人民医院妇产科，广东 珠海 519000）

低剂量叶酸预防子痫前期的作用

余立波

（广东省珠海市人民医院妇产科，广东 珠海 519000）

目的 探讨孕产妇口服叶酸片预防子痫前期的作用。方法 2012年1月至2012年12月在我院分娩的符合研究纳入标准的孕产妇2908例，分为两组，一组为有规律服用叶酸片的孕产妇2036例，另一组为无服用叶酸片的孕产妇872例。对其各自的子痫前期发生率进行统计。结果 2908例孕产妇中发生子痫前期90例（3.1%），其中2036例口服叶酸的孕产妇发生子痫前期43例（2.1%），872例无口服叶酸的孕产妇发生子痫前期47例（5.4%），两组间发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 口服叶酸片的孕产妇子痫前期的发生率比无口服叶酸片的孕产妇发生率低，口服叶酸片对预防子痫前期的发生具有一定的作用。

子痫前期；叶酸；预防

子痫前期（Pre-eclampsia）是妊娠20周后新出现的高血压及蛋白尿。严重威胁母儿的健康，是孕产妇和围生儿病率及病死率的主要原因。该病在初产妇中的发生率约为5%～8%[1,2]。世界卫生组织提出1990～2015年把子痫前期的产妇病死率减少75%的目标[3]。目前，很多学者致力于寻找子痫前期的预测标志物，但仍未寻找到很好的方法，该病也没有很好的治疗方法，唯一有效的治疗是娩出胎盘[3]，造成新生儿早产。因此，对该病进行预防尤为重要。本研究回顾性分析2012年1月至2012年12月于我院分娩的3175名孕产妇，探讨口服叶酸对预防子痫前期的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集

2012年1月至2012年12月在我院分娩的孕产妇3175名孕产妇，入选对象排除原发性高血压、子痫前期病史、双胎、死胎、畸胎及资料不全等孕产妇267例。纳入研究对象总共2908例，年龄17～44岁，平均（28.8±5.2）岁。叶酸片来自度太公司。

1.2 方法：分别统计我院门诊定期产检，口服叶酸片（孕前3个月及怀孕后3个月，部分为怀孕后3个月，一天一次400微克口服）的孕妇及未口服叶酸的孕妇（未产检或拒绝口服叶酸片），出现子痫前期情况。

1.3 统计方法：采用SPSS 17.0软件处理。计量资料以均数±标准差表示，采用χ2检验和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 符合纳入标准的2908例孕产妇年龄17～44岁，平均（28.8±5.2）岁，其中发生子痫前期90例（3.1%）。

2.2 口服叶酸组：2036例在我院定期产检并且口服叶酸的孕产妇，年龄19～38岁，平均年龄 （27.9±5.1）岁，发生子痫前期的人数为43例，发生率为2.1%。

2.3 无口服叶酸组：872例无产检并无口服叶酸的孕产妇，年龄17～44岁，平均年龄（31.2±5.6）岁，其发生子痫前期人数为47例，发生率为：5.4%。

2.4 口服叶酸组与无口服叶酸组的年龄无统计学意义（P＞0.05）；两组间的子痫前期的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

本回顾性分析研究表明口服叶酸对预防子痫前期有一定的作用，与国外一些相关研究结论一致[4,5]。Ferenc等对1017名子痫前期与27134名正常孕产妇进行统计分析，发现应用叶酸治疗早发型子痫前期患者，对改善早产及低出生体质量的发生也具有预防作用[6]。

叶酸在人体内的主要作用有:参与嘌呤和嘧啶的合成；协助完成氨基酸的转化。叶酸在小肠叶酸还原酶的催化作用下，反应生成四氢叶酸（FH4）。FH4作为一碳单位转移酶的辅酶，在嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸合成中起重要作用，在叶酸盐存在时，同型半胱氨酸（Hcys）可以与之进行转甲基反应，合成蛋氨酸。叶酸缺乏时，同型半胱氨酸大量堆积，导致高同型半胱氨酸血症。血液中高水平的Hcys 可导致血管内皮损伤[7]，血管内皮细胞损伤后，可使内皮素-1分泌增加，血管内皮衍生前列环素等分泌减少，导致血管舒缩因子平衡紊乱，从而引起妊娠期高血压疾病的发生，而高水平的Hcys与子痫前期密切相关[8,9]，血浆中Hcys浓度越高对血管内皮细胞损伤越重。

目前，大量研究表明，DNA的甲基化异常导致很多疾病的发生。而大量研究表明子痫前期的孕妇血浆存在高水平的Hcys及口服叶酸能减少子痫前期的发生率。Hcys、叶酸与甲基化的反应过程相关，因此不少学者从甲基化水平上研究子痫前期的发病机制。Xiang[10]等应用基因表达芯片分析子痫前期的孕产妇胎盘的甲基化情况，发现LEP基因的靠近转录起始位点的CpG岛低甲基化。因此推测甲基化异常可能是导致子痫前期的发病原因之一。

叶酸属于B族维生素，在怀孕前后适量服用，一般不会存在副作用，并且研究表明该药对子痫前期、神经管缺损的预防及治疗某些血液疾病具有一定作用，因此口服少剂量的叶酸可作为怀孕前后的预防用药。

[1] Redman CW,Sargent IL.Latest advances in understanding preeclampsia[J].Science,2005,308:1592-1594.

[2] Sibai B,Dekker G,Kupferminc M.Pre-eclampsia[J].Lancet,2005, 365:785-799.

[3] Eiland E,Nzerue C,Faulkner M.Preeclampsia[J].J Pregnancy,2012, 2012:586578.

[4] Kulkarni A,Chavan-Gautam P,Mehendale S, et al.Global DNA methylation patterns in placenta and its association with maternal hypertension in pre-eclampsia[J].DNA Cell Biol,2011,30(2):79-84.

[5] Singh U,Gupta HP,Singh RK,et al.A study of changes in homocysteine levels during normal pregnancy and pre-eclampsia[J].J Indian Med Assoc,2008,106(8):503-505.

[6] Ferenc Bánhidy, Abdallah Dakhlaoui, István Dudás, et al.Birth Outcomes of Newborns after Folic Acid Supplementation in Pregnant Women with Early and Late Pre-Eclampsia: A Population-Based Study[J].Adv Prev Med,2011,2011:127369.

[7] Mangoni AA, Jackson SH.Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects[J].Am J Med,2002, 112(7):556-65.

[8] Mujawar SA,Patil VW,Daver RG.Study of Serum Homocysteine, Folic Acid and Vitamin B12in Patients with Preeclampsia[J]. Indian J Clin Biochem,2011,26(3):257-260.

[9] 叶芳青,孙袁,蒋小亚,等.妊娠期高血压疾病血浆同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12的测定及意义[J].医学临床研究,2006,23 (5):659-660.

[10] Yuqian Xiang, Yan Cheng, Xiaotian Li,et al.Up-Regulated Expression and Aberrant DNA Methylation of LEP and SH3PXD2A in Pre-Eclampsia[J].PLoS One,2013,8(3):e59753.

Role of Folic Acid Supplementation during Pregnancy in Reducing Risk of Developing Pre-eclampsia

YU Li-bo
(Department of Obstetrics and Gynecology, Zhuhai People’s Hospital, Zhuhai 519000, China)

Objective To explore the relationship between folic acid supplementation during pregnancy and the risk of Pre-eclampsia. Method 2908 cases of pregnant women, who delivered in our hospital, were divided into two groups. The first group was 2036 cases of pregnant women who regularly took low dose of folic acid by oral; another group was 872 cases of pregnant women who did not take folic acid. The risks of Pre-eclampsia were compared. Result There were 90 cases developed to Pre-eclampsia in 2908 cases of pregnant women (3.1%). The risk of developing Pre-eclampsia in the first group was 2.1% (43 cases), the second group was 5.4% (47 cases).There were significantly differences in the risks of these two groups (P＜0.05). Conclusion Low dose of folic acid supplementation during pregnancy can reduce the risk of developing Pre-eclampsia.

Pre-eclampsia; Folic acid; Prevent

R714.24+5

B

1671-8194（2013）31-0026-02