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有机磷农药中毒解救时的用药问题

2013-01-23时广莲

中国医药指南 2013年5期
关键词:胆碱酯酶胃液阿托品

时广莲

(阜新矿业集团总医院药材科,辽宁 阜新 123000)

有机磷农药中毒解救时的用药问题

时广莲

(阜新矿业集团总医院药材科,辽宁 阜新 123000)

有机磷农药;中毒;解救

有机磷农药中毒是由于有机磷酸酯类与胆碱酯酶牢固地结合,使后者失去水解乙酰胆碱的能力,从而使体内乙酰胆碱大量堆积,出现一系列乙酰胆碱过多的症状。现就在抢救过程中应注意的几个问题浅述如下。

1 关于洗胃液的选择问题

洗胃是抢救口服有机磷中毒极为重要的措施,不论昏迷或清醒者均应彻底洗、反复洗。

1.1 洗胃液的选择

有机磷中毒时主要利用洗胃液的机械冲洗作用来洗除胃内容物。常用洗胃液有2%碳酸氢钠液生理盐水,1/5000高锰酸钾液和清水等。使用时应根据有机磷的品种来选择适当的洗胃液。①硫代磷酸酯类有机磷,如1059、1605、乐果、马拉硫磷等中毒时,不宜用高锰酸钾洗胃,因高锰酸钾是强氧化剂,可将硫代磷酸酯类氧化生成相应的氧化物,而使其毒性增强数倍乃至数百倍。②若有机磷种类不明时,最好选用清水洗胃。③重度中毒的患者常伴有脑水肿,故不易用含钠的容易洗胃,以免血钠增高而加重脑水肿,要选用清水洗胃。④敌敌畏的传统洗胃液是2%碳酸氢钠液而近有研究表明[1],敌敌畏中毒用1/5000高锰酸钾液洗胃效果好,解毒快而效强。

1.2 洗胃液的温度和用量

洗胃液的温度一接近体温为宜,一般在32~38℃之间,过冷会使病人寒战,加重病情耽误抢救。过热可使胃壁血管扩张而加速毒物吸收。一次灌入量300~500mL为宜,每次灌入后要完全吸净使洗出量与灌入量大致相等。如发生电解质紊乱应及时纠正。

2 阿托品的应用问题

2.1 阿托品的作用特点

阿托品的作用主要是阻断M-胆碱受体,使乙酰胆碱不能表现M样作用故能减轻有机磷中毒的恶心、呕吐、呼吸困难、流延、支气管分泌增加、出汗、瞳孔缩小、腹痛、大小便失禁、心率减慢、血压下降和中枢抑制等症状。阿托品的用药原则:早期用药和快速阿托品化。

2.2 阿托品的用量

根据中毒途径、中毒程度和个体差异等因素酌情掌握。一般规律为,经消化道中毒,中毒后潜伏期短及中毒症状重者用量应大些。对中度以上中毒均应以静脉给药以求速效,近年来,阿托品的用量呈逐年上升趋势[2]。

2.3 用药时注意事项

2.3.1 严格掌握用量,以防阿托品过量中毒。近几年阿托品过量中毒的病例逐年增加,已引起注意,是否达到阿托品化应根据患者的皮肤、黏膜、瞳孔、心率、血压、肺部情况进行综合判断,过量应用阿托品可因过度扩张血管而发生休克。大量输入低渗液可导致溶血性贫血。阿托品中期中毒症状如狂躁、抓空、高热、精神错乱。由于有机磷中毒与阿托品中毒并存,故增加病死率。

2.3.2 减量和停药

达阿托品化后,应逐渐减量,然后再延长给药间隔,不应骤然减量,以免出现“反跳现象”。最科学的停药指征为血中胆碱酯酶活性恢复正常。

3 胆碱酯酶复活剂的应用问题

3.1 胆碱酯酶复活剂的作用特点

目前常用的胆碱酯酶复活剂是肟类化合物,故又称肟类复活剂。主要有解磷定、氯磷定、双复磷等。由于这类药物本身极易被磷酰化而有与胆碱酯酶竞争体内毒物的作用,并且有使磷酰化胆碱酯酶脱磷酰化作用,它们不仅能使磷酰化胆碱酯酶水解,恢复胆碱酯酶的活性,还能与游离的有机磷结合,生成无毒的磷酰化--- 肟类复合物而排出体外。故从根本上消除乙酰胆碱引起的M样和N样作用,消除肌颤、肌无力和肌麻痹等中毒症状,与阿托品起到相互补充的作用。

3.2 足量指征

用药后N样中毒症状如肌颤、呼吸肌麻痹消失,全血胆酯酶活性恢复至正常值的50%~60%红细胞胆碱酯酶活性恢复至30%以上。

3.3 用药注意事项

①使用胆碱酯酶复活剂应做到尽早用药和足量用药。因为中毒时间过久,磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团上的一个烷氧基断裂,生成更稳定的单烷氧基或单烷基磷酰化胆碱酯酶,这种酶更难恢复活性,称为“老化酶”。②肟类复活剂对1065、1059、1240、马拉硫磷、乙硫磷、丙氟磷和特普等中毒的疗效较好;对敌敌畏和敌百虫等中毒的疗效不甚显著;而对乐果、二嗪农、八甲磷中毒的疗效较差或无效。③肟类复活剂静脉注射或滴注时,切不可与碱性药物混合,因可使肟类复活剂水解成剧毒的氰化物。

4 抢救过程中应注意的问题

4.1 做到尽早给药和首次足量。解毒药物应用得越早越好。阿托品化应争在4~6h内达到,超过12h测预后差。首次足量给药,不仅疗效高,恢复快,而且重复用药次数和药物总量少。

4.2 在阿托品和复活剂等药物出现明显作用之前,不宜大量输液,更不宜大量输入含糖液体,因大量输液可使患者体液过分稀释导致阿托品和解磷定等血浓度降低,作用减弱。

4.3 抢救过程中应用辅酶A或含辅酶A的“能量合剂”可使体内乙酰胆碱含量进一步增加,延误抢救。因辅酶A是体内合成乙酰胆碱的原料[3],它在线粒体内与乙酸、三磷酸腺苷结合,经乙酰激酶催化生成乙酰辅酶A,最后生成乙酰胆碱。

随着农业科学技术的不断发展,新的农药品种也不断增强,因此,必须研究和开发新农药中毒的解救药物及方法,以适应临床需要。

[1]张秀 国.急性有 机 磷 农 药中毒反 跳 临 床分析[J].药物 通 报,2006, 21(1):17.

[2]施宝兴.合理应用莨菪类药物抢救有机磷农药中毒[J].新药与临床,1996,5(5):288.

[3]上海第一医院.药理学:上册[M].北京:人民卫生出版社,2008:108.

R595.4

:A

:1671-8194(2013)05-0396-02

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