注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠和盐酸莫西沙星片致严重肝损害

徐焕春，乔 逸,2，王婧雯（. 第四军医大学西京医院药剂科，陕西 西安 70032；2. 西安交通大学医学院药理学系，陕西 西安7006）

1 临床资料

患者，女性，49岁，因肺部感染、结缔组织病、类风湿关节炎于2012年10月17日入我院临床免疫科。查体：T 37.2 ℃，P 88次·min-1，R 20次·min-1，BP 110/65 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），双手1 - 4近端指间关节无明显肿胀，可疑压痛，双手略肿胀，双下肢轻度凹陷性浮肿。相关检查：WBC 2.96×109·L-1，N% 0.889，PLT 33×109·L-1，HGB 98 g·L-1，ALT 35 IU·L-1，AST 26 IU·L-1。考虑到患者肺部感染明确，入院当日给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，批号1239281）3.0 g，静脉滴注，bid；次日联合盐酸莫西沙星片（Bayer Schering Pharma AG，批号BJ07778）400 mg，qd。2012年10月22日查肝功：ALT 218 IU·L-1，AST 163 IU·L-1，ALP 33 U·L-1，属于轻度肝功能损害，WBC 2.44×109·L-1，N% 0.824。停用莫西沙星，2 d后复查肝功：ALT 714 IU·L-1，AST 291 IU·L-1，GGT 112 IU·L-1，患者肝功损害严重，腹部B超提示：肝囊肿、轻度脂肪肝；WBC 1.8×109·L-1，N% 0.800，感染未改善。临床药师会诊后建议：停用头孢哌酮钠/舒巴坦钠，给予还原型谷胱甘肽180 mg，静脉滴注，qd；复方甘草酸苷160 mg，静脉滴注，qd；改用头孢曲松钠2 g，静脉滴注，bid。2012年10 月26日复查肝功：ALT 382 IU·L-1，AST 70 IU·L-1，GGT 87 IU·L-1，WBC 5.87×109·L-1，N% 0.875，PLT 118×109·L-1，继续保肝治疗。2012年11月1日复查肝功：ALT 262 IU·L-1，AST 49 IU·L-1，GGT 84 IU·L-1，患者病情平稳，出院。

2 讨论

患者既往无肝病史，入院时肝功能指标正常，乙肝五项、丙肝检测阴性，排除疾病本身影响。在应用头孢哌酮钠/舒巴坦钠和莫西沙星后出现肝功能异常，停用莫西沙星2 d后，患者转氨酶持续升高，考虑到莫西沙星半衰期为12 h，一般5个半衰期后才能代谢完全，故不能排除莫西沙星的影响。遂停用头孢哌酮钠/舒巴坦钠，给予保肝治疗，其他治疗未终止，肝功能逐渐恢复，改用其他抗菌药物治疗，肝损害未加重。头孢哌酮钠/舒巴坦钠的说明书中提到其可以引起肝功能一过性升高，另据文献报道2002 - 2010年莫西沙星致肝损害的发生率为0.24%[1]，综合分析考虑为头孢哌酮钠/舒巴坦钠和莫西沙星引起肝损害，但由于头孢哌酮钠/舒巴坦钠为静脉给药，引起不良反应的风险更大，因此，怀疑头孢哌酮钠/舒巴坦钠与肝损害的关联性大于莫西沙星。

国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中提示：注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的严重不良反应问题较为突出，主要以全身性损伤、呼吸系统损伤为主，常见的不良反应表现为皮肤及其附件、胃肠道、中枢及外周神经系统损伤[2]。文献报道头孢哌酮钠/舒巴坦钠引起的严重肝损害较少，说明书示头孢哌酮钠/舒巴坦钠引起肝功能异常为一过性转氨酶升高，AST升高为5.7%，可能与头孢哌酮主要经过胆汁排泄，当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，药物清除率降低、半衰期延长、分布容积增大有关[3-4]。莫西沙星常见的不良反应为消化系统、神经系统、皮肤及其附件以及肝脏损伤。2010年加拿大修订莫西沙星说明书警示该药品的严重肝损害风险，有文献报道统计2002 - 2010年有关莫西沙星致肝损害发生率为0.24%[1]。国内外均有关于莫西沙星致肝脏毒性的报道[5-6]，严重时可引起爆发性肝坏死致死亡[7]。其机制可能与药物直接毒性或高敏反应有关[8]。

头孢哌酮钠经胆汁和肾脏双重排泄，当遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或肾功能损害时，应根据需要调整剂量。莫西沙星主要经肝脏代谢，多次给药可蓄积，文献报道莫西沙星可导致爆发性肝损害。两种药物均具有引起严重肝功能损害的报道，提示联合应用时更应密切关注ADR，用药前用原液做皮试，详细询问过敏史，用药中定期监测肝肾功能，当出现转氨酶异常，或发生黄疸、肝脏疾病时，应及时停药给予保肝治疗。

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