瑞巴派特联合雷贝拉唑对胃溃疡愈合质量的影响

刘铁权 张伟

胃溃疡的治疗经过了三次飞跃［1］。有学者提出溃疡的愈合不仅需要大体上愈合，而且还要恢复正常的组织学结构和功能，这就是溃疡治疗理念的第三次飞跃。本研究在根除HP和抑酸剂维持治疗基础之上，联合应用瑞巴派特，研究其对胃溃疡愈合质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月至2011年8月在我院门诊或住院的活动期胃溃疡患者64例，其中男38例，女24例;年龄22～70岁，平均42.5岁;全部患者均有上腹痛、腹胀、反酸、嗳气等症状中的2种或以上，上述患者经胃镜及病理检查均为良性胃溃疡，呼气试验HP阳性。排除有胃癌、严重心、肺、肾、肝脏等全身性疾病，服用非甾体抗炎药，胃泌素瘤的患者。人选前3 d，所有患者未使用任何药物治疗。64例患者随机分成治疗组和对照组，每组32例。两组性别、年龄、病程等差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 根据2007年庐山会议共识［2］，治疗第一周采用标准根除HP三联方案:雷贝拉唑(瑞波特，江苏豪森药业)10 mg，克拉霉素(锋锐，扬子江药业)0.5，阿莫西林(哈药集团)1.0，以上药物均日两次口服。第2～8周，对照组予雷贝拉唑10 mg/d，治疗组加用瑞巴派特(浙江大冢制药)100 mg，3次/d。治疗结束后一个月复查HP及胃镜并活检。

1.3 疗效判定 镜下溃疡愈合标准，采用日本消化内镜判断溃疡的分期标准。S1期:红色瘢痕期，原溃疡底苔膜消失，完全被红色的再生上皮覆盖。S2期:白色瘢痕期，再生上皮红色消退，与周围黏膜颜色一样，遗留白色瘢痕。溃疡愈合率=S 1+S2期例数/总例数(%)。

组织学溃疡愈合标准，按照再生黏膜成熟度分级。优:绒毛或上皮完整，腺体数量多、结构形成较好，毛细血管较多;良:绒毛矮小、粗糙或上皮完整性较差，腺体数量较少，结构紊乱，毛细血管较少;差:仅有几个新生上皮细胞，上皮完整性极差，绒毛和腺体结构无或少，毛细血管网少。

1.4 统计方法 采用SPSS 13.0软件，各组间样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 内镜下溃疡愈合率及S2期获得率 对照组与治疗组溃疡愈合率分别为87.5%和90.6%，差异无显著性(P＞0.05)。两组S2期获得率分别为46.9%和59.4.%，差异显著(P＜0.05)。

2.2 胃黏膜组织学改善情况 经过8周治疗后，两组在炎症消退、黏膜形态结构、腺体数量和上皮内黏液含量等方面明显好转，差异有显著性(P＜0.05)。

3 讨论

随着对消化性溃疡发病机制及治疗研究的进展，消化性溃疡已经变为可治愈的疾病。但经过正规的药物治疗，仍然有部分溃疡患者复发。目前研究认为影响溃疡复发的关键问题是溃疡愈合质量(QOUH)。研究表明瑞巴派特是一种新型的胃黏膜保护和促溃疡愈合药物。Song［4］等研究发现在根除HP后，单独使用瑞巴派特或奥美拉唑维持治疗可获得相近的溃疡愈合率。瑞巴派特能够激活COX-2的基因表达促刺激前列腺素生成［5］，抑制自由基、增加黏液分泌量、促进细胞增生和成熟等，发挥强大的胃黏膜保护作用，从而增强胃黏膜的防御功能提高QOUH。

对溃疡愈合分期是內镜下从形态学评估溃疡愈合质量的一种方法。Kimura［6］等使用超声内镜测量愈合溃疡黏膜厚度及黏膜下是否存在低回声团块来评价溃疡愈合质量，并与普通内镜溃疡愈合分期比较，发现两者具有较好一致性，即S2期溃疡愈合质量优于S1期。治疗组在S2期获得率，组织学恢复，包括黏膜厚度、粘液分泌等，均高于对照组，即加用瑞巴派特治疗组在组织学恢复指标上明显好于对照组，获得更好的溃疡愈合率，差异性显著(P＜0.05)。本研究通过对治疗后活检所得组织进行HE染色结果显示，对照组与治疗组胃溃疡患者经过治疗后，都获得了较高的溃疡愈合率，分别为87.5%和90.6%。从以上结果可以看出，內镜下表现，组织学修复状况都能预示溃疡愈合质量。根除HP治疗和胃黏膜保护剂均能促进溃疡愈合，而加用胃黏膜保护剂更能提高溃疡愈合质量。除了HP所致胃溃疡，瑞巴派特联合质子泵抑制剂同样能够提高ESD(内镜下黏膜剥离术)所致溃疡［10］。

综上，瑞巴派特联合雷贝拉唑三联抗HP治疗能够显著提高溃疡愈合质量。三联抗HP治疗结束后，应该维持胃黏膜保护剂口服，促进组织学修复，改善溃疡愈合质量，降低溃疡复发率。同时消化性溃疡患者在正规治疗结束后，应该注意复查内镜，并进行组织学检查，评估溃疡愈合质量。

［1］ 袁耀宗.消化性溃疡认识的第三次飞跃 一提高溃疡愈合质量.中国医学论坛报，2005，11:17(GI高峰论坛特刊):984.

［2］ 第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(2007年8月庐山).中华医学杂志，2008，88(10):652-656.

［4］ Song KH，et al.Healing effects of rebamipide and omeprazole in Helicobacter pylori-positive gastric ulcer patients after eradication therapy.Digestion，2011，84(3):221-229.

［5］ Sun WH，et al.Induction of cyclooxygenase-2 in rat gastric mucosa by rebamipide，a mucoprotective agent.J Pharmacol Exp Ther，2000，295(2):447-452.

［6］ Kimura K，et al.Endoscopic ultrasonographic(EUS)evaluation of the quality of gastric ulcer healing.Gastroenterol Jpn，1993，28(5):178-185.

［7］ Shin WG，et al.Can rebamipide and proton pump inhibitor combination therapy promote the healing of endoscopic submucosal dissection-induced ulcers，2012，75(4):739-747.