甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析

李桂梅

甲巯咪唑(MM)为治疗甲状腺机能亢进症(简称甲亢)的主要药物，白/粒细胞减少是治疗中患者常出现的不良反应之一。本文对2007年2月至2012年2月北京市监狱管理局中心医院诊治的12例甲亢患者使用甲巯咪唑后出现白细胞减少的病例进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组12例均为我院患者，其中男2例，女10例，年龄21～60岁，平均40.4岁，病程3个月～15年。所有病例均有不同程度高代谢症状、心悸、手抖、甲状腺肿大，部分有突眼、畏光、流泪等症状。甲状腺功能测定，TT3、TT4、FT3、FT4升高，TSH降低，符合甲状腺功能亢进症诊断标准［1］。所有病例在服用甲巯咪唑前均进行白细胞计数及分类检查，指标均正常。

1.2 甲巯咪唑用药情况 12例中10例口服甲巯咪唑10 mg，3次/d；2例口服甲巯咪唑15 mg，3次/d。待症状缓解或血TH恢复正常时开始减量，每2～4周减量一次，每次减5～10 mg。

1.3 白细胞减少的诊断 外周血白细胞计数＜4.0×109/L时称为白细胞减少，中性粒细胞绝对数＜2.0×109/L时称为粒细胞减少症，中性粒细胞绝对数＜0.5×109/L时称为粒细胞缺乏症［2］。

1.4 临床伴随表现 患者在白细胞减少时伴乏力者占100%(12/12)，咽痛、咳嗽者占8.3%(1/12)，皮肤瘙痒伴皮疹者占8.3%(1/12)。

1.5 实验室检查 外周血白细胞2.1～3.8×109/L，平均3.1×109/L，中性粒细胞绝对值0.8～2.3×109/L，平均1.7×109/L。本组中粒细胞绝对数＜1.0×109/L者共2例，其中1例行骨髓检查，结果示粒细胞受抑制。

1.6 治疗 白细胞在3.0～4.0×109/L的患者，继续应用甲巯咪唑，白细胞＜3.0×109/L的患者均停用甲巯咪唑，所有病例均常规口服维生素B410 mg，3次/d；口服利血升或利可君20 mg，3次/d。其中2例粒细胞减少(＜1.0×109/L)者，使用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)［2～5 μg/(kg·d)，皮下注射，1次/d，连续3～7 d］，以刺激骨髓增生。

2 结果

12例患者白细胞减少均发生在用药后第4周以后，其中8.3%(1/12)发生在第4～8周；；75%(9/12)发生在第8～12周，即在治疗开始的第2～3个月；16.7%(2/12)发生在第12周以后，全部病例(12/12)均发生于甲巯咪唑15～45 mg/d治疗阶段，且初次使用甲巯咪唑者占66.7%(8/12)。2例在治疗1周左右白细胞恢复正常(白细胞计数≥4.0×109/L，中性粒细胞计数≥2.0×109/L)；3例在2周恢复正常；4例3周恢复正常；1例4周恢复正常。2例白细胞未恢复正常。总有效率为83.3%(10/12)。

3 讨论

3.1 认识咪唑类抗甲状腺药物致白细胞减少不良反应的规律及重要性 甲巯咪唑为抗甲状腺药物。其作用机制是通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，从而阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成。此类药物常见的副作用是白细胞减少症，粒细胞缺乏是最严重的不良反应［3］。重组人粒细胞集落刺激因子刺激粒系祖细胞分化、增殖及中性粒细胞释放，并提高细胞功能，降低感染，缩短感染期限［4］。本文通过对甲巯咪唑治疗甲亢致12例白细胞减少的病例分析，75%(9/12)的病例白细胞减少发生在治疗开始的第2～3个月；全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑15～45 mg/d治疗阶段；表明白细胞减少的发生与甲巯咪唑用量有关。口服抗白细胞减少药物及皮下注射重组人粒系集落刺激因子治疗的有效率为83.3%，此时的白细胞减少往往是可逆的。因此在此期做好外周血白细胞的监测十分重要。我们建议在治疗后的最初3个月内应每周监测血常规，密切观察白/粒细胞的变化。

3.2 对策 在甲巯咪唑治疗甲亢期间，一旦发生白细胞减少症，应根据白细胞情况及时停药，当外周血白细胞低于3.0×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时应考虑停药观察［5］。并予以升白细胞药物治疗，改选131I或手术方式治疗甲亢。在中性粒细胞降至＜1.0×109/L时，即可使用重组人粒细胞集落刺激因子［2～5 μg/(kg·d)，1次/d，皮下注射］，可加快白细胞上升速度，而不一定要等粒细胞缺乏时(＜0.5×109/L)才使用，以避免严重情况出现。待病情平稳、白细胞恢复正常后，可选用131I或手术治疗甲亢。同时，避免受凉感冒，积极预防感染，必要时隔离治疗。

［1］ 王德炳．内科学．北京：北京大学医学出版社，2012：780．

［2］ 王庸晋，金明根，翁孝刚．内科学．北京：人民军医出版社，2009：403．

［3］ 芮耀诚．实用药物手册．北京：人民军医出版社，2007：622-623．

［4］ 陆凤翔，杨玉．临床实用药物手册．江苏：江苏科学技术出版社，2009：322．

［5］ 宁光．内分泌学高级教程．北京人民军医出版社，2011：78．