齐拉西酮—新型非典型抗精神病药物应用研究

高立新

从提出了药物诊治精神疾病开始，已经有五十年左右的过程。不过伴随我们临床的实践却逐渐显露出患者对典型的抗精神病药物的无效率大概为30%，而且还容易造成严重的不良后果。目前作者通过临床经验总结出，非典型的抗精神病药物对患者的病症貌似有着非常理想的效率，而用药的危险也相对较低。下文是对齐拉西酮—新型非典型抗精神病药物应用进行研究方法。

1 药理学

典型抗精神病药也可以隔绝5-HT，不过隔绝的程度不高而作用的位置较小。而齐拉西酮的作用位置不但可以在中枢周围的系统，还能够对前额叶位置有很好的作用，主要隔绝5-HT2受体的位置就在前额叶，有效的防止了5-HT2对DA的控制，因此对前额叶DA进行调节，且促进其恢复，从而起对阴性症状的治疗较为显著。

1.1 药带动力学 其药代动力学基本呈现线型模式，同剂量增加比率提升状态。通过FDA资料了解到，齐拉西酮的一般半衰期为7 h，通常血清密度阶段在2 d。对人与兽的研究显示，齐拉西酮中有十二种代谢方式。在体内分别有大于一个百分点与四个百分点的原型齐拉西酮，没代谢就变为排泄物派出人体。体内的核心代谢产物是齐拉西酮硫氧化物S-甲基-2氢齐拉西酮，与苄基异噻唑基哌嗪硫氧化物以及苄基异噻唑基哌嗪亚硫氧化物。

2 临床应用及其适应证

2.1 适应证 急慢性的精神分疾病还有其余的一些精神疾病所造成的阳性病症，以及显著的阴性病症齐拉西酮都可以对其进行有效的治疗。

2.2 针剂的疗效 作者分别取甲磺酸齐拉西酮与氟哌啶醇来进行实验并比较，经过实验分析总结出，甲磺酸齐拉西酮针对精神分裂症激越的治疗效果及氟哌啶醇基本一致，都没有显著的副作用，不过使用甲磺酸齐拉西酮的病患锥体的副作用要少于使用氟哌啶醇的病患。

2.3 片剂的疗效 作者使用片剂治疗了6周，齐拉西酮组及奥氮平组BPRS的分值与CGI的分值都有显著提升，不过两组间的没有统计意义。与开始实验时的参数做对比，奥氮平组的病患的体重有显著提升，胆固醇的程度、低密度的脂蛋白水平都有一定程度的提升，运用齐拉西酮进行治疗的病患上述参数没有显著变化。

2.4 临床的安全性

2.4.1 对患者不会造成体重的增加 患者在10周的精神分裂症的治疗，体重升高。而使用齐拉西酮的体重增加可以忽略不计，故可认为不引起体重增加。

2.4.2 没有代谢异常的危险 美国精神医学会(APA)、美国糖尿病医学会(ADA)、北美肥胖研究学会及美国临床内分泌学会联合声明阿立哌唑和齐拉西酮，用药后仅仅是体重有轻度的增加或者完全没有增加，而还没有引起DM和血脂异常的危险的报道。

2.4.3 血清泌乳素的水平几乎不升高 病患在进行对比奥氮平、齐拉西酮以及利培酮的可靠性以及治疗效果的分析中还总结出:对患者实施利培酮治疗，病患的性功能出现异常的情况较为严重，负面效果的出现比率甚至达到了30%，而齐拉西酮以及喹硫平的负面影响基本很少。

2.4.4 QTc间期的延长不显著 在对比注射氟哌啶醇以及齐拉西酮病患QTc间期的分析环节，进行氟哌啶醇注射的为24人，先注射7 mg，4 h再注射10 mg，注射齐拉西酮的为25人，先注射20 mg，4 h再注射30 mg;之后分别在最高的血药浓度检测QTc间期。在首次注射结束，氟哌啶醇组与齐拉西酮组的QTc间期各延长了6 min和5 min。而再进行注射后QTc的间期各延长了15 min和13 min。在24 h里，氟哌啶醇组与齐拉西酮组的QTc间期均延长6 min和3 min。在所有实验环节，两组患者的QTc间期比基线值没有超过60 ms的情况出现。

3 讨论

非典型抗精神病药齐拉西酮，首次在国内医进行临床使用，盐酸齐拉西酮片适用于短期与长期的治疗，而甲磺酸齐拉西酮注射液则用于精神分裂症急性的治疗。对于不方便口服用药物的精神分裂症激越的患者临床治疗，齐拉西酮注射剂是一次里程碑似的飞跃。伴着齐拉西酮在国内的临床使用频率的提升，我们对它的可靠性以及疗效也将有更为深入的认识及了解。

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