功能性消化不良发病机制的研究进展

于方(济南军区青岛第一疗养院，266071)

功能性消化不良发病机制的研究进展

于方(济南军区青岛第一疗养院，266071)

功能性消化不良；发病机制；研究进展

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是由胃和十二指肠功能紊乱引起的一组临床综合征，主要症状包括上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种，可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等，经检查可排除引起这些症状的器质性疾病。在不同的人群中FD的患病率是不同的[1]，在西方国家患病率大约为20%～25%[2]，我国的相关流行病学数据较少。最近一项针对我国北方大学生进行的流行病学调查显示，FD的患病率达9.25%，女性大学生患病比例更高[3]。据一项历经10年的前瞻性研究显示，FD并不会增加死亡率，但对预期寿命的影响还需要进一步研究[4]。

FD的病因和发病机制迄今尚无定论，多数人倾向为多种不同机制和因素所致的综合征，目前认为主要与胃肠道动力障碍、内脏敏感性增高、细菌尤其是幽门螺杆菌感染、精神心理异常、脑-肠轴功能紊乱等有关。

1 胃肠道动力障碍

胃肠道动力障碍是F D的主要病理生理学基础，包括近端胃的适应性调节异常、胃排空延迟、胃十二指肠运动协调失常、消化间期Ⅲ相胃肠运动异常等，已被认为是导致FD的重要机制。

近端胃是胃动力的重要组成部分，其功能包括容受性舒张和排空，研究证明，FD患者的近端胃容积小于健康人，当近端胃舒张功能受损时，部分FD患者进食后胃底舒张容积明显低于正常人，引起胃内压过高，即出现早饱、腹胀等消化不良的症状。有1/3以上的FD患者存在固体食物排空延迟，尤其伴严重恶心、呕吐的患者及女性患者[5]。

近年研究还发现胃肠动力障碍常与胃电活动异常有关。胃动力，包括胃的蠕动和胃排空是一个从胃的电活动开始，到机械收缩，传导的复杂过程。有2/3以上的FD患者胃电波异常[6]。王伟等的研究显示，在接受药物治疗1周后，虽然FD患者主述其症状还没有明显缓解或者消除，且胃动力参数也没有显著性变化，但胃电参数与治疗前相比已大多有显著性改变[7]。同样有研究表明，奥美拉唑对胃动力没有明显影响，其治疗FD的机制被认为是提高了胃的肌电活动[8]。

2 内脏感觉过敏

内脏感觉过敏表现为对生理刺激出现不适感，对伤害性刺激呈现强烈反应。胃肠道壁内蕴藏着丰富的接受来自腔内各种刺激的感觉系统神经装置，胃肠道壁的内在性初级感觉神经元能调节肠神经系统的感觉和运动，而外在性初级感觉神经元接受刺激上传，将信息上传至中枢神经系统，整合后又将信息发至靶器官。以上过程反映了脑-肠轴的互动关系。在感觉传入途径中，脊髓后角是内脏和躯体感觉产生的关键部位，它能致敏，对已经静止的伤害性神经元再度激活。

Oshima等研究发现，向胃中直接注入0.1 mol/L的盐酸，FD患者出现消化不良症状的比例和严重程度显著高于正常对照组[9]，说明FD患者对酸的高敏性。FD患者胃的感觉容量明显低于正常人。van Oudenhove等以恒压器技术检测FD患者近端胃感觉运动功能，发现胃高敏感FD患者胃顺应性显著降低[10]。

专家认为，内脏的高敏性与早年生活环境、遗传、肠道感染后遗症等有关，高敏过程中心理-生理异常、胃酸异常分泌、幽门螺杆菌感染、不良饮食及生活方式等因素参与其中[11]。

3 神经-内分泌调节紊乱

目前认为各种环境应激因子作用于大脑的应激反应系统，可通过脑-肠轴作用于胃肠道，中枢神经系统可以与胃肠道神经系统通过脑-肠轴相互传递信息、双向调节[12]，引起迷走神经兴奋性降低，继而通过胃肠动力减弱、内脏敏感性增加等机制引起功能性消化不良症状的发生。用PET-CT探测伴有抑郁或焦虑的FD患者脑部的葡萄糖代谢，发现大脑皮层及边缘系统的糖代谢发生了明显的改变，提示脑与胃肠道病变之间的特定联系[13]。

许多神经递质参与胃肠运动与感觉的调节，其中5-羟色胺(5-HT)的作用已得到公认，它在胃肠动力、分泌功能及敏感性方面扮演了重要的角色，与病理机制直接相关，也与肠道内的免疫调节有关，其广泛的作用由其不同的受体型及亚型所介导[14]。减少5-HT3介导的抗痛作用将易诱发内脏的敏感性，且与女性关系更密切[15]。

多巴胺能系统与FD关系的研究还比较缺乏，已经有研究提示多巴胺的慢性而不是急性改变参与了FD的发病机制[16]。

4 精神社会因素

FD既是一种功能性的消化不良，也是一种心理因素参与的疾病。抑郁、焦虑、睡眠紊乱等情绪障碍的发生率在FD患者中明显增高，且这些因素常常共同存在，互相影响。焦虑可以影响机体自主神经功能，造成交感神经的兴奋和迷走神经的抑制，抑郁可以导致全消化道的转运延迟，焦虑和抑郁还可以降低患者的内脏感觉阈值，增强患者的内脏敏感性[17]。

Van等的研究证实了有虐待史、并发精神类疾病、躯体症状与胃的感觉运动功能之间存在复杂的关系，自主神经、应激激素、免疫系统无疑参与了其中的精神生物学机制[18]。

5 细菌感染

很多基础及临床研究揭示幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染在胃肠动力障碍、敏感性及消化不良症状方面均扮演了重要角色[19]，但多数学者认为Hp感染在FD发病中不起主要作用，或者仅与某一亚型FD患者发病有关。所以，在FD患者中进行根除Hp治疗一直是有争议的话题。从目前的临床报道看，FD患者Hp的感染率明显高于健康人群的Hp感染率，但根除Hp治疗得出的结论却不尽相同，有报道根除Hp治疗后患者消化不良症状及生活质量的改善明显优于不抗Hp治疗的患者[20]，而也有研究发现并没有改善患者的症状[21]。甚至有人认为，既然Hp感染是胃黏膜炎症的明确原因，且可导致胃生理机能的改变，如胃酸的分泌、胃内分泌功能及胃动力等，将Hp感染列入FD的诊断范畴不合理，应排除在FD之外[22]。

由于胃肠道的动力异常被认为是FD的重要机制之一，在上消化道的小肠细菌滋生(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)被推测可能参与了FD的发病。Costa等研究证实，FD患者的确存在SIBO现象，而在使用了质子泵抑制剂的患者中比例更高[23]。

综上，在FD的症状与病理生理机制之间很难建立一个明确的关系[24]。目前的治疗多围绕改善胃动力、抑酸、根除Hp等方面进行，但效果有限，多数研究者尝试对功能性消化不良患者进行心理治疗，结果发现比单纯进行药物治疗效果好，尤其对症状严重或难治性FD患者[25]。而在我国，使用中医中药、针灸等方法治疗FD也取得了很多宝贵的经验。故对于本病，一方面应加强基础研究，早日明确病因及发病机制以指导临床，另一方面应强调综合治疗及针对个体差异的治疗。

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