雾化吸入辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床分析

李 旺 王志艺 廖欧飞

(化州市人民医院呼吸内科，广东 化州 525100)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病，其特征是由于慢性支气管炎或肺气肿所引起的气流阻塞，通常气流阻塞是进行性的，气流受限不完全可逆，可伴有气道的高反应状态，与肺部对有害气体或者有害颗粒的异常炎症反应有关，是患病率高、病死率高、严重危害人民群体健康的重要呼吸系统疾病。近年来的研究显示，本疾病也存在气道内或气道周围的非特异性炎性反应，并不同程度存在气道高反应性。吸入性糖皮质激素(以下简称吸入激素)在 COPD的急性加重期( AECOPD)的治疗作用已得到大家的共识。临床上尤以布地奈德雾化液应用广泛。但在治疗哮喘时，吸入激素与吸入性β 2受体激动剂联合应用优于单一用药[2]，受此启发，我们应用布地奈德液联合特布他林液雾化吸入治疗 AECOPD，观察疗效及安全性，现将资料报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 2011年1月～ 2012年10月入住我科的 AECOPD患者100例，其中男 89例，女11例，年龄 54～82岁，诊断均符合中华医学会呼吸病学分会 2002年 COPD诊治规范中 AECOPD的诊断标准[1]，且第1秒用力呼气容积(FEV1)均低于预计值的80%。排除标准：需要机械通气者；长期口服或吸入激素者；合并支气管哮喘；有严重肝、肾、内分泌及全身性疾病者。随机将100例患者分为 2组，每组 50例，治疗组男 42例，女8例，年龄 52～84岁，平均( 63.7±8.1)岁；对照组男 43例，女 7例，年龄 51～83岁，平均( 62.9±7.6)岁。两组年龄、性别、体重、吸烟指数、病程等各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组患者均给予常规治疗，包括氧疗、抗生素、茶碱、祛痰及纠正酸碱失衡等治疗，在此基础上治疗组给予布地奈德雾化液 1 mg(商品名普米克令舒；规格 1 mg/2 ml；阿斯利康公司生产)和硫酸特布他林雾化液 5 mg(商品名博利康尼；规格 5 mg /2 ml；阿斯利康公司生产)，压缩雾化吸入辅助治疗，每次 15 ml，2次/d，共 14 d；对照组在常规治疗时，可根据病情给予 α-糜蛋白酶、庆大霉素雾化吸入，15 min/次，2次/d，共14 d。应用德国 PARI(百瑞)雾化吸入器。两组雾化吸入后均嘱其漱口。

1.3疗效评定标准及观察指标 ①完全缓解：喘息及肺内干啰音完全消失；②显效：喘息减轻，但肺内仍有少量干啰音；③有效：喘息减轻，肺内仍有干啰音，但较用药前减少；④无效：仍有喘息，肺内啰音无明显减少。入院后每日评定 1次，并做记录。

1.4统计学方法 计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后各指标的比较 见表1。治疗组与对照组接受治疗后，FEV1、PaO2与治疗前相比，均有明显改善(P<0.05)；PaCO2在两组治疗前后比较无明显差别。治疗后两组FEV1、PaO2比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组临床疗效比较 治疗组与对照组总显效率经χ2检验，χ2=9.016，P<0.05，差异有统计学意义，见表 2。

2.3两组最终临床效果出现时间比较 治疗组与对照组经t检验，完全缓解t=17.22，P<0.05，差异有统计学意义；显效t=10.08，P<0.05，差异有统计学意义；有效t=0.321，P>0.05，差异无统计学意义。见表 3。

2.4不良反应 治疗期间两组均未发生不良反应，患者依从性好，也无各种生化指标及生命体征等变化。

表1 两组治疗前后各指标的比较

注：与治疗前比较，＊P<0.05；与对照组同期比较，∆P<0.05。

表2 两组临床疗效比较(%)

注：两组总显效率比较，χ2=9.016，P<0.05。

表3 两组最终临床效果显现平均时间

3 讨 论

吸入激素及支气管扩张剂已成功地应用于治疗支气管哮喘，能否有效应用于治疗不同发病机制引起的同样具有慢性气道炎症和气道高反应性的 AECOPD患者，多年来的研究已有答案， GOLD2001方案和 2002年中华医学会 COPD诊治指南中建议可适时使用支气管扩张剂的基础上吸入激素治疗稳定期 COPD，在急性加重期可口服或静注，全身使用糖皮质激素，有条件可试用吸入激素[2]。在 AECOPD的治疗中，应用敏感的抗生素固然重要，但无法中止炎性细胞启动的一系列炎性介质和细胞因子所产生的急性损伤反应。糖皮质激素可广泛抑制炎性细胞所产生的炎症作用，可减少渗出和水肿，减轻急性炎症和气道阻塞，在 AECOPD的治疗中广泛应用，效果肯定。但全身应用皮质激素的不良反应是显而易见的。本组试验结果显示，治疗组雾化吸入布地奈德雾化液和特布他林雾化液与对照组相比，总显效率有显著性差异，且治疗组完全缓解和显效时间明显缩短，与对照组相比有显著性差异。

普米克是新合成的肾上腺糖皮质激素，成分为布地奈德，是唯一的雾化吸入的糖皮质激素混悬液，对气道的解痉作用是氢化考的松的 600倍，其抗感染作用是地塞米松的20～30倍[3]，对局部抗感染具有良好的选择性。而且它有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，雾化吸入即可到达全肺，可抑制气道高反应性，减少腺体分泌，抑制细胞因子与肥大细胞的产生，而且能增强β2受体兴奋剂的支气管舒张作用。博利康尼是β2受体激动剂，成分为特布他林。能特异性兴奋β2受体，松驰气道平滑肌，降低气道阻力，增强黏液纤毛清除，抑制气道神经，降低血管通透性，抑制肥大细胞、炎性细胞释放介质。β2受体主要位于气道平滑肌、纤毛上皮、杯状细胞、肥大细胞、肺泡Ⅱ型细胞和血管内皮细胞等效应细胞，其数量自上而下越来越多。普米克令舒与博利康尼联合用药，具有协同作用，通过压缩泵雾化吸入，使药物微滴直径适宜(1～5 μm)，不增加气道阻力，使药物进入小气道，有效而迅速地发挥作用。药物不需经血液循环而直接作用于靶器官，因此疗效好，而且减少了糖皮质激素的全身不良反应。另外二药联合雾化吸入治疗的优点尚在于同时置于一个雾化装置中，可减少患者治疗的吸入次数，使用更方便，从而增加了患者的依从性。本组试验中，治疗组及对照组均无明显不良反应，对各种生化指标及生命体征均无影响，这与吸入治疗时剂量小、药物累积量低相关。

总之，布地奈德雾化液联合特布他林雾化液雾化吸入治疗 AECOPD疗效显著，临床症状缓解迅速，观察期内无不良反应，值得临床推广。

[1] 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2003,26(3):132.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(7):453.

[3] 曹敏,赵宏霞,鲁继荣.普米克令舒及博利康尼雾化吸入治疗婴幼儿哮喘疗效观察[J].中国妇幼保健,2008,23(18):2531-2532.