高同型半胱氨酸血症致脑血管病的机制研究

赵敬富 张敬军

(1.桓台县人民医院神经内科，山东 桓台 256400； 2.泰山医学院附属医院神经内科，山东 泰安 271000)

脑血管病是目前人类疾病的三大死亡原因之一，存活患者残疾率高，给家庭和社会带来沉重负担。高血压、糖尿病、高脂血症和超重均是公认的脑血管病危险因素，但近年来研究发现，有些脑血管病患者中并未发现上述传统危险因素，而血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高者却占一定比例[1]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，是一种含硫基氨基酸，近年来大量的研究表明，高浓度的Hcy是导致动脉血栓性血管疾病的独立危险因素之一。本研究旨在研究血清Hcy与高血压、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及脑卒中病变的关系，探讨血高Hcy致脑血管病的可能机制。

1 对象和方法

1.1对象和分组 394例研究对象为2009年2月～2012年12月住院及门诊患者,均无冠心病、糖尿病史。脑梗死270例，其中男170例，女100例，平均年龄(55.8±10.4)岁。脑出血124例，其中男74例，女50例，平均年龄(66.5±12.5)岁。健康对照组200例，其男120例,女80例，平均年龄(53.2±12.6)岁。所有研究对象，按照血Hcy水平分为两组：血浆Hcy≤15 μmol/L组(A组)和血浆Hcy> 15 μmol/L组 (B组)；脑血管病人中伴高血压者根据血压水平分为1～3级3个亚组；脑血管病人分为脑梗死组及脑出血组。所有患者均符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订的标准，经头颅CT或MRI证实。

1.2方法

1.2.1血压测定 参照中国高血压防治指南(2005年修订版)方法，测量前休息至少5分钟，测两次坐位右上臂肱动脉血压，测量间隔至少2分钟，取平均值。

1.2.2Hcy测定方法 清晨取受试者空腹静脉血3 ml，用质量分数为0.1%的依地酸抗凝，分离血浆，25℃冰箱保存，高压液相色谱法测定血浆Hcy含量。参考值范围5.0～15.0 μmol/L。

1.2.3颈动脉超声检查 应用超声诊断仪，在安静室温恒定的房间内，由同一位超声医师对所有对象进行检查。将CIMT>1.2 mm定为粥样硬化形成。

1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量数据两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1血Hcy水平与IMT、血压的关系 高Hcy组IMT、血压显著高于正常对照组(P<0.05)。随着Hcy水平的升高， IMT厚度逐渐加重，高血压分级水平逐渐增高 (P<0.05)。见表1，2。

表1 A、B组患者Hcy与IMT的比较

注:与A组比较:ΔP<0.05。

表2 对照组和高血压组血Hcy水平的比较

注:与对照组比较:ΔP<0.05；与高血压l级组比较,＊P<0.05；与高血压2级组比较，※P<0.05。

2.2正常对照组与脑血管病组血Hcy的比较 脑梗死及脑出血患者血Hcy均显著高于健康对照组，且脑出血者升高幅度更明显，均有显著性差异(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者血Hcy水平的比较

注:与健康对照组比较，ΔP<0.05。

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间产物。Hcy在蛋氨酸代谢通路中处于极其重要的位置，它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素B6、维生素B12等代谢相互联系起来。有研究发现，在人体内，高浓度的Hcy可损伤阻力血管，有引起血压升高及血管改建的病理生理基础。本研究结果显示，高Hcy组IMT、血压显著高于正常对照组，随着Hcy水平的升高，IMT厚度及高血压分级水平逐渐增高(P<0.05)。与国内外报道一致。

脑血管病是目前人类疾病的三大死亡原因之一，存活患者残疾率高，给家庭和社会带来沉重负担。高血压、糖尿病、高脂血症和超重均是公认的脑血管病危险因素，有些脑血管病患者中并未发现高血脂症、高血压、糖尿病等传统危险因素，而血浆Hcy水平升高者却占一定比例。近年来研究表明，血浆Hcy是导致动脉粥样硬化的独立危险因素[2-3]。高Hcy血症可促进氧自由基和过氧化物生成，引起血管内皮损伤和功能障碍；诱导黏附分子和趋化因子表达，从而促进单核细胞黏附于血管内皮并迁移进入内皮下组织，摄取脂质转化为泡沫细胞；诱导细胞凋亡；改变内皮细胞抗血栓特征，促进凝血和抑制抗凝功能；干扰纤溶活性[4]。通过以上途径，高Hcy血症能促进动脉粥样硬化和血栓形成，引起脑血管事件。

本研究表明，脑梗死及脑出血患者血浆Hcy均显著高于对照组。是否将筛查和治疗高Hcy血症作为脑血管病防治的常规手段尚有待进一步研究。

[1] 王丽芳，任贵云，李永军，等．脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平及其与血脂的关系[J]．临床荟萃，2005，20(11)：630-631．

[2] Wierzbicki AS．Homocysteine and cardiovascular disease：a review of the evidence[J]．Diab Vasc Dis Res，2007，4(2)：143-150．

[3] Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K,et al．Higher plasma homocysteine concentration is associated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to atress in hypertensive patients[J]．Hypertens Res，2006，29(6)：403-409．

[4] Reynolds E．Vitamin B12．folie acid and the nervous system[J]．Lancet Neurol,2006,5：949-960．