比索洛尔对于原发性高血压患者糖脂代谢的影响

杨武坤 王 宇 王玉琴 李 军

(1.神华宝日希勒煤矿总医院 2.3.4.黑龙江省医院 150036)

1 资料与方法

1.1 研究对象 病人来自2011年6月至2012年6月于神华宝矿医院住院的原发性高血压患者40例，入选标准:1～2级原发性高血压患者，其坐位舒张压 90～109mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)收缩压140～179mmHg，其中男、女各20例，年龄为25～60岁。

1.2 给药方法 病人每日口服2.5～10mg比索洛尔片剂均为一次给药(每日晨起空腹7:00～9:00)。同时对患者进行生活及饮食方面的宣传教育，治疗期间不加用其他降脂及降糖药，并建议所有患者控制食盐摄入量至5～7g/d。所有患者在心率、血压允许的情况下先给予比索洛尔片剂初始剂量2.5mg，每周剂量可递加 2.5mg，直至达到靶剂量水平，如血压尚未达标，可加用除了利尿剂(能够影响糖代谢)以外的降压药直至血压达到靶血压水平。

1.3 观察指标 基本项目:每日同一时间的坐位3次血压测量的平均值。临床生化:试验前及试验后一年随访时的空腹血葡萄糖(fBS)、HbA1c、血胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C);化学发光仪测定空腹胰岛素(fINS)，并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)［HOMAIR=(fBS×fINS/22.5)］、胰岛素敏感指数(IAI)［IAI=1/(fBS×fINS)］。

1.4 统计学方法 观察指标以均数±标准差表示，采用SPSS12.0软件包进行统计学分析，均以P＜0.05为显著性检验水平。

2 结果

2.1 比索洛尔对原发性高血压患者糖代谢的影响

如表1所示，应用比索洛尔口服片剂治疗前及治疗后1年，空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 比索洛尔对原发性高血压患者糖代谢的影响(±s)

表1 比索洛尔对原发性高血压患者糖代谢的影响(±s)

4.63 ±0.41 6.07 ±0.77 5.9 ±0.3 4.71 ±0.52 6.25 ±0.76 5.5 ±0.4治疗后1年治疗前组别 空腹血糖(mmol/L) 餐后2h血糖(mmol/L)HbA1c

2.2 比索洛尔对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

如表2所示，所有患者应用比索洛尔口服片剂治疗前及治疗后1年，空腹血糖(fBS)、空腹胰岛素(fINS)、HOMA－IR及IAI两组相比差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表2 比索洛尔对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响(±s)

表2 比索洛尔对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响(±s)

4.63 ±0.41 7.66 ±7.05 1.65 ±1.50 0.023 ±0.014 4.71 ±0.52 7.78 ±7.21 1.69 ±1.56 0.024 ±0.012治疗后1年治疗前组别 fBS(mmol/L) INS(mU/L)HOMA－IR IAI

2.3 比索洛尔对原发性高血压患者脂代谢的影响

如表3所示，所有患者在应用比索洛尔片剂前后，脂代谢各指标两组相比差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表3 比索洛尔对原发性高血压患者脂代谢的影响±s)

表3 比索洛尔对原发性高血压患者脂代谢的影响±s)

组别 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL－C(mmol/L) LDL－C(mmol/L)4.89 ±0.85 1.27 ±0.48 1.39 ±0.36 3.06 ±0.66治疗后1年治疗前4.91 ±0.82 1.24 ±0.42 1.34 ±0.31 3.16 ±0.59

3 讨论

原发性高血压是高血压病中主要的组成部分，是多种心血管疾病的重要危险因素。长期的高血压可影响重要靶器官如心、脑、肾的结构及功能，引发多器官疾病的发生。近年来，人们对高血压的认识有了很大的提高，相应的诊断或治疗方法也不断进步，高血压治疗也有了长足的发展。近40年来降压药的不断问世，为高血压治疗达标提供了更多的可能性。

β受体阻滞剂作为一类非常重要的降压药，主要通过降低中枢的交感神经活性、减慢心率、降低心肌收缩力、减少心排血量而发挥降压作用。大量研究证明，非选择性β受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响。究其原因，糖代谢受体内儿茶酚胺的调控，儿茶酚胺通过其β2受体调控胰岛素分泌、糖异生、糖元分泌等;因此，非选择性β受体阻滞剂会阻碍β2受体功能，从而影响糖代谢。有研究甚至推断长期应用非选择性β受体阻滞剂进行降压治疗会增加糖尿病的发生机率，称其为糖尿病进展的预测因子。比索洛尔是第三代β受体阻滞剂，是新型选择性β1受体阻滞剂，对β受体的亲和力比β2受体强11～34倍，与阿替洛尔及美托洛尔相比有较强的β受体选择性抑制作用［5］，其无内在交感活性，且在治疗剂量范围内无膜定作用。以往进行的有关β1选择性β受体阻滞剂——比索洛尔对于糖代谢影响的研究已经证明，比索洛尔对于高血压及2型糖尿病患者糖代谢没有影响，但最长的研究只进行至治疗后12周。因此，我们观察了治疗后长至1年的随访，旨在更准确地研究比索洛尔治疗高血压的同时对于糖脂代谢是否存在影响。

本研究结果显示，应用比索洛尔口服片剂治疗前及治疗后1年，所有患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白值相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。同时，我们也观察了其对原发性高血压患者稳态胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)及胰岛素敏感指数(IAI)的影响，长期应用比索洛尔前后，差异均无统计学意义(P＞0.05)。相关研究表明，非选择性β受体阻滞剂可以使α受体失去拮抗而兴奋，增加细胞内胆固醇合成，升高血脂。而本研究观察的比索洛尔长期服用对血脂的代谢几乎无影响(P＞0.05)。推测与本药对β1受体受体具有高度选择性，β1受体阻滞剂因其对α肾上腺能紧张程度的影响程度不同，保留了β2受体的作用而抵消了上述影响，故其对血脂代谢无明显影响，这与文献报道一致。综上所述，作者认为，比索洛尔作为高选择性β1受体阻滞剂，无内在拟交感活性，副作用少，长期应用也不影响糖、脂代谢，这为长期应用比索洛尔治疗原发性高血压提供了进一步的循证医学证据。