丁苯酞氯化钠注射液联合降纤酶治疗进展性卒中的疗效观察

段瑞生 张慧平 齐亚超 肖向建 刘昌林 刘慧卿 岳月红

1.河北省人民医院神经内科，河北石家庄050051；2.河北省人民医院耳鼻喉科，河北石家庄 050051

由于进展性卒中具有较高的致死率和致残率，并且极易引起医疗纠纷早已受到广大医生的重视，但其原因复杂，治疗效果也多不理想，为寻找新的有效治疗方法，本实验观察丁苯酞氯化钠注射液联合注射液降纤酶治疗进展性卒中的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择

入选和排除标准：符合全国第四届脑血管病学术会议[1]制订的诊断标准，入院后经影像学检查排除出血性脑血管病，于发病6 h～7 d病情进行性加重，瘫痪肌力较入院时下降2级或2级以上，NIHSS评分增加9分以上，发病年龄50～80岁，入院后查血小板、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）均在正常范围，既往神经功能缺损不影响神经功能评分，排除消化性溃疡并出血、血液系统疾病、严重感染、肿瘤、高热、心肝肺肾功能不全者、合并意识障碍者、癫痫发作、出血倾向。

1.2 一般资料

2007年2月～2011年5月于我院选取120例住院患者并随机分为两组，治疗组60例，男37例，女23例，年龄36～78岁，平均（64.3±9.5）岁；对照组60例，男32例，女28例，年龄40～82岁，平均（64.7±8.3）岁。两组性别、年龄、既往史、神经功能缺损评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

两组患者均给予基础治疗包括控制血压、血糖，阿托伐他汀钙降脂、稳定斑块，氯吡格雷、阿司匹林抗血小板，静滴奥拉西坦，丹参多酚酸盐注射液的基础，治疗组给予丁苯酞氯化钠注射液25 mg静点，2次/d，连用14 d，注射液纤溶酶10单位入250 mL生理盐水静点，1次/d，连用4 d，对照组在常规治疗的基础上皮试后给予注射液纤溶酶10单位入250 mL生理盐水静点，1次/d，连用4 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准

治疗前1 d和治疗后第15天进行凝血功能、血常规、尿常规、肝肾功检查，并观察治疗期间不良反应。依据美国国立卫生院神经功能缺损程度评分标准和脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评分，分别于治疗前，治疗后1 d、5 d、15 d进行疗效评定。疗效评定标准，显效：神经功能缺损评分减少91%～100%；有效：减少18%～90%；无效：减少或增加在18%以内；加重：评分增加在18%以上。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SAS 6.12统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后神经功能评分比较

治疗前两组神经功能缺损程度评分无明显差异（P＞0.05），治疗后7 d、14 d两组均显著改善，但治疗组较对照组改善更为显著。见表1。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1 d 治疗后5 d治疗后15 d治疗组对照组60 60 15.0±2.3 14.0±2.1 16.0±1.2 15.0±2.7 9.0±1.2#11.0±1.9 7.0±1.3#9.0±1.8

2.2 两组疗效比较

两组疗效比较显示，治疗组总有效率为88.33%，对照组为73.33%，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较（例）

2.3 两组不良反应比较

两组治疗15 d后FIB降低，但均大于2 g/L，两组FIB降低、头痛症状出现比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组出现转氨酶增高、消化道症状（恶心、呕吐等经对症治疗后症状消失），与对照组比较比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

进展性卒中是严重导致患者残疾和死亡的重要因素，实质是脑水肿、出血转化、血栓蔓延、低灌注、线粒体损伤、钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒作用、氧化应激损伤等多种机制导致的神经元受损。研究发现，高血糖、血压过低或过高、血管狭窄、高凝、发热、感染和炎症反应、血清铁蛋白升高、谷氨酸升高、高同型半胱氨酸及血清升高等均是进展性卒中的危险因素[2]，目前主要以纠正上述危险因素为主，但疗效尚不确切。

降纤酶是高纯度类凝血酶样物质，从中国蝮蛇毒中提纯的一种单一成分酶制剂，能直接作用于纤维蛋白原α链，分解纤维蛋白原，降低血粘度，阻止血小板血栓的形成，研究发现降纤酶治疗能改善脑梗死患者的生存状态[3]。

丁苯酞是从芹菜籽中提取的芹菜甲素消旋体，是一个可以阻断缺血脑损伤多个病理环节的创新药物，其作用机制是改善缺血区微循环和维护线粒体结构和功能[4-5]。国内外大量临床研究发现，丁苯酞具有多靶点抗脑缺血作用，能改善线粒体功能，提高脑血管内皮和的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度和花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，改善局部脑血流量和脑微循环及脑能量代谢，减轻脑缺血所致脑水肿，抗血栓形成和抗血小板聚集，缩小脑梗死面积，改善神经功能缺失症状[6]。

本研究首次对丁苯酞氯化钠注射液联合降纤酶治疗进展性卒中疗效进行观察，结果显示降纤酶联合丁苯酞氯化钠注射液和单用降纤酶均可明显改善进展性卒中患者神经功能缺损症状，二者联合应用显示了更明显的疗效，可能与丁苯酞氯化钠注射液的改善脑循环、提高脑血流量、保护线粒体功能有关，本实验为治疗进展性卒中提供了新的思路。

[1]赵渝，时德，向志，等.疝环充填式无张力疝修补40例的疗效观察[J].四川医学，2000，21（1）：12-13.

[2]杨赟，王卫真，曹文锋，等.进展性缺血性卒中567例临床分析[J].中风与神经疾病杂志，2011，28（6）：524-527.

[3]全国降纤酶临床再评价研究协作组.降纤酶治疗急性脑梗死再评价（Ⅱ）[J].中华神经科杂志，2005，38（1）：11-16.

[4]熊杰，冯亦璞.丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用[J].药学学报，2000，35（6）：408-412.

[5]董高翔，冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase抗氧化酶活性脂脂质过氧化的影响[J].中国医学科学院学报，2002，24（1）：93-97.

[6]陆国庆，吴雪钗，胡婷婷.恩必普[J].中国新药杂志，2006，15：572-573.