普罗布考对糖尿病大血管病变患者血清氧化应激水平的干预效果观察

胡江平

郑州市中医院肾病风湿科，河南郑州 450000

糖尿病是一个全球性的健康问题，第十一届国际糖尿病预防研究学术研讨会（2010年）公布数据显示，我国糖尿病患病人数已激增至9 240万人，其中糖尿病大血管病变（中等以上动脉粥样硬化，如高血压、高血脂症、心脑血管病变等）是导致糖尿病患者早亡的重要原因[1]。研究证明，动脉粥样硬化的发生是由于血管内皮细胞内产生的氧化应激及炎症所造成的。普罗布考是20世纪80年代即临床应用的降脂药物，也是目前FDA唯一认证的抗氧化药物，大量的药理及临床试验证明，普罗布考可从多个途径降低氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，预防或延缓动脉粥样硬化的发生发展，控制心脑血管突发病变[2]。本研究拟进一步观察普罗布考对糖尿病大血管病变患者氧化应激水平的干预效应，为疾病治疗提供可靠的数据支撑。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年5月～2011年5月我院门诊就诊的2型糖尿病大血管病变患者100例，其中合并冠心病24例、脑梗死6例。依照随机数字表法将100例患者分为两组。普罗布考组（n=50），男37例，女13例；年龄51～72岁，平均（58.0±4.0）岁。常规治疗组（n=50），男32例，女18例；年龄56～70岁，平均（54.5±4.2）岁。两组研究对象的性别、年龄等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入组标准：所选2型糖尿病病例均符合WHO糖尿病诊断及分型标准（1999年），空腹血糖稳定在7.5～10.0 mmol/L，治疗前未服用其他血脂调节药物；临床检查伴有冠心病、脑梗死等糖尿病大血管病变者。排除标准：排除严重肝肾脏疾病、微血管并发症或其他严重器质性疾病患者以及恶性肿瘤、有近期手术者。

1.2 治疗方法

常规治疗组正常接受降糖药对症治疗，并指导饮食控制及适当运动。普罗布考组在此基础上加用普罗布考片（承德颈复康药业公司），250 mg/次，2次/d，早晚餐后服用，疗程6个月，用药期间避免使用他汀类药物或其他他抗氧化剂。

1.3 观察指标

入院后两组患者空腹12 h后抽取肘静脉血，分别检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标，酶联免疫吸附法测定8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）及ox-LDL。疗程结束后门诊复查。

1.4 统计学方法

研究数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

从治疗前后的外周血血脂变化比较来看，普罗布考组患者肘静脉血检查中发现，除TG外，TC、HDL-C、LDL-C、8-异前列腺素F2α较治疗前明显下降，与常规治疗组比较存在有明显差异（P＜0.05）。常规治疗组各项指标治疗前后未发现明显变化（P＞0.05）。从两组治疗前后的外周血ox-LDL变化来看，普罗布考组患者外周血中ox-LDL水平较治疗前明显降低（P＜0.01），与常规治疗组比较存在有显著性差异（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后相关指标的改变情况（±s）

表1 两组治疗前后相关指标的改变情况（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与常规治疗组相比，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ox-LDL（μg/L）8-异前列腺素F2α（ng/L）普罗布考组（n=50）治疗前治疗后常规治疗组（n=50）治疗前治疗后6.46±0.62 4.33±0.53*△6.53±0.60 6.20±0.61 1.60±0.60 1.55±0.71 1.59±0.68 1.54±0.69 1.45±0.40 1.22±0.33*△1.41±0.46 1.40±0.37 3.20±0.47 2.87±0.50*△3.17±0.45 3.20±0.42 487.2±120.5 340.5±110.6**△△477.9±117.5 467.2±112.6 114.20±3.72 93.60±2.88*△112.50±3.92 109.47±3.77

3 讨论

文献研究指出，由高血糖形成的过氧化产物及氧化应激是导致高糖损伤即糖尿病并发症的共同基础[3]。从糖尿病大血管病变并发症的发生机制来看，高血糖可导致体内氧化与抗氧化水平失衡，经葡萄糖代谢、蛋白的糖基化等途径机体组织内部的氧自由基升高，在氧自由基与多种细胞成分发生反应的过程中，会引起血管细胞膜脂质过氧化、细胞损伤、LDL的氧化修饰，加重胰岛素抵抗以及加速动脉粥样硬化进程等一系列连锁反应。氧化应激作为源头损伤B细胞，是导致糖尿病血管并发症的主要发病机制。因此，根据氧化应激对糖尿病大血管病变的应激损伤机制，采取对应的抗氧化治疗以逆转氧化应激对血管组织的损伤，对于延缓、阻滞糖尿病并发症的病程发展具有重要的临床意义。

本研究中确定的各项观察指标，除总胆固醇、血脂蛋白等指标外，8-异前列腺素F2α和ox-LDL的产生机制、发生过程与过氧化损伤均存在极为密切的关联，是体内氧化应激水平评价的金指标[4-5]。其中，8-异前列腺素F2α主要来源于花生四烯酸，是不饱和脂肪酸脂质过氧化反应后的终末产物；ox-LDL是LDL内大量多价不饱和脂肪酸在过量自由基催化作用下发生氧化后的产物，较正常LDL-C可加速促进泡沫细胞的形成，是动脉粥样硬化、心血管疾病发展机制中的重要因素，也是氧化应激评价的重要指标。本研究观察发现，在年龄、性别、病程进展等因素匹配基本一致的情况下，经过持续6个月的用药疗程，普罗布考组TC、HDL-C、LDL-C、8-异前列腺素F2α较治疗前显著下降，与常规治疗组比较存在有明显差异（P＜0.05），外周血ox-LDL水平较治疗前显著降低（P＜0.01）。

由此可以证实，普罗布考强大的抗氧化作用能够有效地避免LDL等脂质氧化的作用，在降低LDL-C中溶血卵磷脂胆碱水平的同时，达到抑制LDL-C致动脉粥样硬化作用，保护血管内皮细胞的预期治疗目标。药学实验表明，普罗布考所含是一种小分子脂溶性化合物——丙丁酚是可摄入、蓄积于LDL并进入动脉内膜的抗氧化物质，其抗氧化作用是目前其他主要抗氧化剂药物如维拉帕米、卡托普利的95.5倍和104倍[5]。郭翼华等[6]也在动物模型和临床实验中发现，丙丁酚可明显抑制由Cu+2介导的HDL体外氧化进程，减轻ox-HDL对内皮细胞合成一氧化氮合酶的抑制作用[7]。本研究在随访观察中也发现，普罗布考组患者经药物治疗后，内皮功能得到一定程度改善，可能与该药的抗氧化效果存在某种程度上的联系。

综上所述，普罗布考配合常规降糖药物治疗血脂，能够显著改善糖尿病大血管并发症患者的血脂水平和体内氧化应激水平，可推广应用至糖尿病血管并发症患者的临床治疗中。

[1]纪立农.对2型糖尿病新的大型临床试验结果的解读和分析[J].中国糖尿病杂志，2008，18（11）：642-647.

[2]赵军，李志强，杨彤.普罗布考联合他汀类药物治疗对ACS患者血清脂联素、血脂水平的影响[J].中国临床研究，2011，24（3）：184-185.

[3]徐晓娜，李广平.普罗布考对兔动脉粥样硬化模型C反应蛋自水平的影响及其与斑块稳定性的关系[J].中国心血管杂志，2011，16（4）：301-304.

[4]侯晓强，薛飞，袁建新，等.普罗布考对颈动脉硬化症的抗氧化和抗炎症作用[J].中风与神经疾病杂志，2008，4（25）：462-464.

[5]王晏文.普罗布考对颈动脉内膜动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国医药导报，2007，4（19）：55.

[6]郭翼华，项嘉亮，王小朝.8-羟基脱氧鸟苷酸检测在预防糖尿病并发症发生的临床价值[J].现代检验医学杂志，2008，23（5）：100-101.

[7]高瑞霄，姚朱华，邵红霞，等.尿8-OHdG与糖尿病性动脉粥样硬化相关性的研究进展[J].天津医药，2009，11（9）：809-811.