药物治疗对高血压患者微量白蛋白尿的影响分析

刘伟民

广东省英德市人民医院内科，广东英德 513000

高血压伴发肾损害是高血压致残与死亡的主要原因之一，死亡率在1%左右。而微量白蛋白尿是高血压肾脏疾病的早期标志与独立预测因子，也有研究显示微量白蛋白尿与高血压肾脏疾病预后直接相关[1]。因此对高血压早期微量白蛋白尿的检测与治疗显得尤为重要。近年来一些研究表明，在糖尿病肾病中药物联用降低尿微量白蛋白较单药用药更好，但是关于不同药物联用治疗高血压早期微量白蛋白尿的相关报道还不多[2]。本观察为此主要探讨缬沙坦联合卡托普利治疗高血压的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年6月～2011年5月在我科住院的高血压患者200例，入选标准：符合1999年WHO/国际高血压协会规定的标准；患者既往有高血压病史，目前正在用抗高血压药；符合尿微量白蛋白的诊断标准[3]。所有患者近2周未服试验用药。男160例，女40例；年龄40～80岁，平均（69.5±6.2）岁；病程2～15年，平均（75.0±2.3）年。根据入院顺序，笔者把上述患者随机分为治疗组（100例）与对照组（100例），两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

在常规对症治疗基础上，对照组服用缬沙坦分散片（海南皇隆制药股份有限公司，80 mg/片）80 mg/d；治疗组服用缬沙坦联合卡托普利片（汕头金石制药，25 mg/片）每日3次，每次25 mg。两组患者若降压控制不满意者可根据具体情况加用硝苯地平缓释片、倍他乐克口服。两组治疗疗程均为8周。

1.3 标本检测

两组患者空腹抽血查血糖、血脂、肾功的同时抽取5 mL血液用Eppendorf管0.1 M的枸橼酸钠促凝管收集，置入低温离心机中3 000 r/min，离心10 min，收集上清液装于1.5 mL Eppendorf管试管中，然后放入－20℃冰箱保存。尿微量白蛋白的测定采用免疫比浊法。同时观察两组治疗前后的血压变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.00软件处理所得数据。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压变化

治疗后两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）组间均值均显著降低（t=3.632、3.852、6.236、7.323，P＜0.05）；同时治疗组治疗后的SBP、DBP均值明显少于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后尿微量白蛋白变化

两组治疗后尿微量白蛋白均明显下降，同时治疗组治疗后的尿微量白蛋白水平明显少于对照组（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

高血压是多种病因的综合结果，在病理上，高血压可表现为内膜纤维组织和弹力组织增生，管腔变窄，加重组织缺血；而持久的高血压有利于脂质在大、中动脉内膜的沉积而发生动脉粥样硬化，形成严重心血管疾病[4-5]。同时高血压患者在长期、持续高血压的作用下，肾脏微循环可发生结构和功能的改变，肾脏血流自身调节功能紊乱，造成肾小球的高灌注状态，导致滤过膜电荷下降，尿中微量蛋白尿水平增加，这也是早期高血压肾病的表现[6]。微量白蛋白尿是早期肾脏损害的标志，近年有资料显示微量白蛋白尿是内皮功能紊乱的标志[7]。尿微量白蛋白是临床诊断早期糖尿病肾病的主要依据。早期肾病期，也叫微量白蛋白尿期，即尿白蛋白排泄率持续20～200μg/min。临床糖尿病肾病期，尿蛋白逐渐增多，尿白蛋白排泄率超过200μg/min，也就是超过300 mg/24 h，相当于尿蛋白总量超过0.5 g/24 h微量白蛋白尿用常规的方法基本不能查出，临床上多采用免疫化学技术测定，所以仅仅检查尿常规是不能发现尿中微量白蛋白的。早期发现微量蛋白尿患者并及时进行干预治疗可有效减少心脑血管并发症，预防和延缓肾脏损害进展，改善预后及节约有限的医疗资源。同时，研究数据还显示，预防或延缓微量蛋白尿产生的治疗，可以预防或延缓靶器官损害。因此，有高血压的患者，应该每年检查一次微量蛋白尿，以尽早发现肾脏血管病损，并及时获知全身血管的受损情况。

表1 两组治疗前后血压变化（±s）

表1 两组治疗前后血压变化（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）对照组（n=100）治疗前治疗后t值P值治疗组（n=100）治疗前治疗后t值P值162.3±14.5 148.6±52.2 3.632＜0.05 165.3±20.5 135.3±19.5△6.236＜0.05 92.9±12.2 85.6±12.3 3.852＜0.05 93.0±12.0 76.9±12.8△7.323＜0.05

表2 两组治疗前后尿微量白蛋白变化（±s）

表2 两组治疗前后尿微量白蛋白变化（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 时间 尿微量白蛋白（ng/gcr）对照组（n=100）治疗前治疗后t值P值治疗组（n=100）治疗前治疗后t值P值74.58±12.55 39.56±18.26 3.632＜0.05 76.69±28.25 29.56±8.32*9.325＜0.05

在高血压的治疗上，有研究报道了基于作用机制的不同药物联合应用较单药大剂量改善病理条件预后更好，能改善预防糖尿病蛋白尿[8]。还有研究中发现与任一单药相比，缬沙坦联合卡托普利联合治疗使抗蛋白尿的作用上调40%，，机制可能是联合治疗更完全地阻断RAS系统[9]。本文结果显示，治疗后两组SBP、DBP组间均值均显著降低（P＜0.05）；同时治疗组治疗后的SBP、DBP均值明显少于对照组（P＜0.05）。两组治疗后的尿微量白蛋白都明显下降，同时治疗组治疗后的尿微量白蛋白水平明显少于对照组（P＜0.05）。

总之，缬沙坦联合卡托普利治疗高血压能在有效降低血压的基础上，降低尿微量白含量。

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