干扰素α1b雾化吸入治疗小儿上呼吸道病毒性感染的临床研究

闫炜炜

(广州军区联勤部门诊部， 广东 广州 510080)

干扰素α1b雾化吸入治疗小儿上呼吸道病毒性感染的临床研究

闫炜炜

(广州军区联勤部门诊部， 广东 广州 510080)

目的:临床观察和评估干扰素α1b雾化吸入治疗儿童上呼吸道病毒性感染的临床疗效及安全性。方法:采用随机、开放、平行对照方法，163例临床诊断为病毒性上呼吸道感染患儿，分为实验组83例，对照组80例，两组病例治疗前性别、年龄、身高、临床症状等差异无显著性;试验组干扰素α1b雾化吸入治疗，每次生理盐水20mL加干扰素α1b 20万单位，一日两次，对照组生理盐水20mL雾化吸入，每日两次。结果:实验组在退热、感冒症状改善方面与对照组比较，病程缩短，差异有显著性。结论:干扰素α1b雾化吸入疗效确切，药物直达口咽，起效迅速，不良反应小，可作为早期干预上呼吸道病毒感染的首选用药。

上呼吸道感染; 干扰素; 病 毒; 小 儿

1 资料与方法

1.1 一般资料:入选标准:年龄2－12岁的患儿，48 h内出现卡他、咳嗽、全身不适等上感症状，入选时肛温≥38.5℃，C反应蛋白(CRP)≤10mg/L，WBC总数 ＜10×109L－1，实验开始前1周内未用过其它抗病毒药物，所有患儿愿意作为受试者，家长签署知情同意书。排除标准:下呼吸道感染，严重细菌感染，心、肝功能不全者，不能遵照医嘱配合治疗者，对本研究药物有过敏史者。剔除标准:未按要求用药，试验期间应用其它抗病毒药物(包括中药)。本研究同期在2个儿科治疗中心完成，163例患儿入选，其中实验组83例，对照组80例。用SAS统计软件产生随机号，分为两组，具体资料见表1。两组资料经统计学分析差异无显著性(P＞0.05)。

表1 治疗前两组基础数据比较

1.2 方法:实验组生理盐水20 mL加干扰素α1b 20万单位(深圳科兴生物公司生产)，超声雾化吸入，2次/d。对照组生理盐水20mL雾化吸入，2次/d。两组均对症治疗:口服小儿感冒冲剂、小儿止咳糖浆。

1.3 临床观察和评价指标:记录治疗前、治疗1 d、2 d、3 d、5 d后的临床感冒症状并评分，按症状轻重作0－3分的4级评分(见表2)。治疗前测定CRP，并作治疗前、后全血常规检查。

1.3.1 疗效判定标准:退热疗效判断:显效:体温自基值下降≥1℃;有效:体温自基值下降0.5－0.9℃;无效:体温下降﹤0.5℃或升高者。临床疗效判断:显效:临床症状评分由3分转为0分或1分;有效:临床症状评分由3分转为2分或由2分转为1分;无效:临床症状无好转或加重。

1.3.2 安全性评估:记录所有不良事件，并分轻度、中度和重度。根据不良事件与研究药物之间可能存在的关联评定为肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法判定，前3类不良事件定义为药物不良反应。

1.4 统计学处理:使用SAS 8.02软件，采用双侧检验，以0.05为检验标准，计量资料采用均数±标准差进行统计描述。采用符号等级检验(统计量S值)比较组内治疗前后的差异，两组间治疗前后的总体趋势差异采用秩和检验进行比较。两组不良反应发生率比较用fish精确概率计算。

2 结果

2.1 退热及感冒症状疗效:①热退时间 以用药1d、2d、3d、5d每日最高体温的比较显示:治疗组在用药后第2d起体温明显下降(S 值为 387.6，P ＜0.005)，对照组第4d体温明显下降(S值为199.5，P＜0.005)，两组间总体退热疗效差异有显著性(P＜0.05)。②感冒症状 用药后1d、2d、3d、5d咳嗽、卡他症状及全身不适症状的疗效比较显示:用药后第2天起治疗组咳嗽、卡他症状明显改善(咳嗽症状S值为357.4;卡他症状S植423.6，P均＜0.001)，第3天起全身不适症状明显改善(S值为256.7，P＜0.005)。对照组用药第5d咳嗽、卡他及全身不适症状明显改善，两组间疗效总体趋势差异显著，见表3，表中记录以1d、2d、3d、5d 按症状评分标准各种症状有效改善的例数，各症状指标组间比较。

2.2 实验室检查结果:治疗前、治疗后5d的全血常规结果显示:两组间各项指标差异均无显著性(P＞0.05)。

2.3 不良事件:治疗组不良事件发生见表4。

表2 临床症状评分标准

表3 实验组与对照组症状改善情况比较(%)

表4 实验组与对照组不良反应发生率比较

3 讨论

急性上呼吸道感染是小儿最常见的疾病，一年四季均可发生，以冬春季节发病率最高，常可侵及鼻、鼻咽及咽部，引起局部不适及发热，如果炎症向下蔓延则可引起气管炎、支气管炎或肺炎，儿童上感的主要病原体为病毒，占90﹪以上［1］，通常以对症治疗为主，一般病程为7－8d。干扰素是具有多种功能的一类细胞因子，它最主要的功能是介导细胞的抗病毒能力和调节免疫功能［2］，它通过与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，干扰病毒RNA或DNA复制而抑制病毒生长;可通过调节免疫功能增强巨嗜细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效地遏制病毒侵袭，特别是介导体液免疫抑制IgE的产生，从而抑制粘膜的过敏反应，被认为是哺乳动物抗病毒感染的第一道防线［3，4］。根据与干扰素受体作用的不同可分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型干扰素包括IFN－α和IFN－β，Ⅱ型干扰素又称IFN－γ，以往的研究资料表明:作为Ⅰ型干扰素的IFN－α，可通过干扰病毒RNA或DNA复制而抑制病毒生长，其抗病毒作用比Ⅱ型干扰素IFN－γ强近100倍［5］，而后者的免疫调节作用强于前者。在儿童，目前多应用于重症肺炎的辅助治疗，特别是合胞病毒感染引起的下呼吸道感染的治疗［6，7］，以肌内注射或雾化为主，而肌内注射，达到呼吸道表面的药物浓度很低，通过雾化吸入给药，70﹪的药物直接分布在呼吸道表面，局部药物浓度高。本临床研究结果显示，IFN－α雾化吸入组与对照组相比，在热退、感冒症状改善(咳嗽、卡他症状、全身不适)方面疗效显著，其差异有统计学意义;特别是咳嗽、卡他症状缓解迅速，考虑与病毒被抑制，呼吸道粘膜炎性反应迅速减轻有关，进而可减少炎症向下发展，避免气管炎、肺炎的发生。两组患儿治疗前后血象三系指标均无明显下降，提示对骨髓造血系统无抑制，不良反应率低。

对于目前上呼吸道病毒感染的主要对症治疗的方法，靠其自愈的病程仍较长，如果能积极的抗病毒治疗，治疗途径又不给患儿造成痛苦，干扰素α1b雾化吸入是一个可以推广的好方法，它的优点是:局部药物浓度高、全身毒副作用低、对肝、肾、骨髓等重要脏器损害小，不良反应少;可避免因打针、吃药引起的疼痛或服药困难，患儿依从性好;而且能有效控制临床症状，缩短病程，疗效明显。

［1］ 申昆玲.小儿呼吸道感染的抗病毒治疗［J］.中国实用儿科杂志，1997，12(1):6 －9.

［2］ 陈新谦，金有豫，汤光，主编.新编药物学［M］.第15版.北京:人民卫生出版社，2003.133 －135.

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［6］ 李丽嫱，孙晓北，王俊怡.干扰素治疗小儿呼吸道感染的研究［J］.现代中西医结合杂志，2005，14(15):1966.

［7］ 蔡少华，龙冬兰.干扰素治疗小儿上呼吸道感染的研究［J］.东南国防医药，2007，9(6):432 －433.

Clinical Research of Treating Viral Infection of Upper Respiratory Tract in Children with Interferon Alpha 1b Atomized Inspiring

YAN Weiwei
(Outpatient Clinic of Logistics Department in Guangzhou Military District，Guangdong Guangzhou510080，China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of nebulized IFN － α1b on viral infection of upper respiratory tract in children.Method:A randomized，open lable，parallel，controlled trial was performed.163 children with viral upper respiratory tract infection were randomly allocated to experiment group(n=83)and control group(n=80).There were no differences on gender，age，height，and clinical manifestation of patients between two groups.Experiment group used interferon －1alpha，control group used NS.Result:Experiment group compared with control group，There were fine effect in the aspects of pyretolysis and cold improving.There＇s significant difference between two groups.Conclusion:Interferon － 1alpha could be effectively and safety for respiratory virus infection of upper respiratory tract in children，and could easily reach oropharynx in high concentration and fewer adverse effects.A conception of treating common cold using interferon－1alpha aerosol without injection as a first choice are proposed.

Upper respiratory tract infection;Interferon－alpha;Virus;Children上呼吸道感染是儿科最常见的疾病，主要由病毒引起，干扰素是一种广谱抗病毒及免疫调节药物，在小儿主要用于重症病毒性肺炎，给药途径多采用注射;本临床实验旨在观察和评估干扰素雾化吸入治疗儿童上呼吸道病毒感染的疗效及安全性。

1006－6233(2012)08－1045－04

B

10.3969/j.issn.1006 －6233.2012.08.006