甲状腺毒症患者甲状腺上动脉收缩期平均峰流速与摄碘率相关分析

赵晓龙 陈立立 王涌 朱汇庆 何敏 鹿斌 周丽诺 李益明 胡仁明 刘红

（复旦大学附属华山医院内分泌代谢科，＊超声医学科，＊＊核医学科，上海 200040）

甲状腺毒症患者甲状腺上动脉收缩期平均峰流速与摄碘率相关分析

赵晓龙 陈立立 王涌＊朱汇庆＊＊何敏 鹿斌 周丽诺 李益明 胡仁明 刘红

（复旦大学附属华山医院内分泌代谢科，＊超声医学科，＊＊核医学科，上海 200040）

目的:探讨未经治疗的甲状腺毒症患者甲状腺上动脉平均峰值流速（mean STA－PSV）与摄碘率的相关性，评价STAPSV在甲状腺毒症病因鉴别中的价值。方法:本研究为前瞻性临床研究，共入选未经治疗的甲状腺毒症患者145例，包括Graves病组（n＝96）和甲状腺炎组（n＝49），在1周内测定其摄碘率、甲状腺功能与STA－PSV。采用两独立样本t检验比较Graves病组与甲状腺炎组患者摄碘率、甲状腺功能与STA－PSV的差异，用线性回归分析探讨3 h及24 h摄碘率与STA－PSV之间的相关性，用受试者工作曲线（ROC）评价STA－PSV对于Graves病和甲状腺炎的鉴别价值。结果:Graves病组的STAPSV显著高于甲状腺炎组［（75.51±2.80）cm/s比（33.16±2.33）cm/s，P＜0.05］；平均STA－PSV与3 h摄碘率（r＝0.532，P＜0.001）以及24 h摄碘率（r＝0.471，P＜0.001）均呈显著正相关。平均STA－PSV鉴别Graves病与破坏性甲状腺炎的ROC曲线下面积为0.825，最佳切点为45.3 cm/s，敏感性为80.4%，特异性为81.4%。结论:平均STA－PSV与甲状腺摄碘率具有良好的相关性。结论:超声下甲状腺上动脉峰流速测定是一种可靠便捷的方法，可部分替代摄碘率用于甲状腺毒症的病因鉴别。

甲状腺毒症； 超声检查； 甲状腺上动脉收缩期流速峰值； Graves病； 破坏性甲状腺炎

鉴别甲状腺毒症是由Graves病还是由甲状腺炎引起的，这是临床碰到的难题。Graves病与甲状腺炎的预后和治疗截然不同。Graves病会自主分泌大量甲状腺激素，需药物等干预治疗；而甲状腺炎是炎性反应引起甲状腺激素一过性大量释放而无需治疗［1］。本研究以摄碘率作为金标准，旨在探讨甲状腺上动脉流速与甲状腺摄碘率的相关性，以及甲状腺上动脉流速测定用于甲状腺毒症的鉴别价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象与方法

本研究系一项前瞻性临床研究（临床试验注册号:NCT01227499）。2009年7月—2010年11月复旦大学附属华山医院新诊断的未经治疗（包括抗甲状腺药物和β受体阻断剂治疗）的甲状腺毒症患者145例。入选标准:无多发性结节性甲状腺肿、毒性结节性甲状腺肿、甲状腺手术或放射碘治疗史、颈部放疗史；近2～4周未服用过影响甲状腺功能的药物（如抗甲状腺药物，甲状腺素片）；近2～4周内未进食含碘丰富的食物（如海带，紫菜）；近2～8周未应用含碘药物（如胺碘酮、含碘造影剂）；非孕妇或哺乳期妇女。甲状腺毒症的诊断标准:促甲状腺激素（TSH）在正常范围以下，游离甲状腺素（FT4）、游离3碘甲状腺原氨酸（FT3）高于正常；甲状腺彩超确定为甲状腺弥漫性病变；除外自主高功能结节性病变与多发性结节性甲状腺肿。甲状腺炎诊断标准:甲状腺毒症；3 h摄碘率＜5%且24h摄碘率＜15%［1］，Graves病的诊断标准:甲状腺毒症；3 h摄碘率＞5%和（或）24 h摄碘率＞15%；有典型的突眼、甲状腺弥漫性肿大或胫前粘液水肿者可不做摄碘率测定［1］。少数诊断有疑问的患者随访3个月后，重复甲状腺功能与摄碘率检查以确定诊断。本研究经复旦大学附属华山医院伦理委员会审查通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 甲状腺功能测定

血TSH、FT3和FT4采用电化学发光法测定，电化学发光法检测的批内差异为3.9%，批间差异为8.9%。TSH 受体抗体（TRAb）采用酶联免疫吸附法测定，批内差异为4.2%，批间差异为9.1%。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与甲状腺球蛋白抗体（Tg Ab）采用放射免疫法测定，批内差异为4.2%，批间差异为6.8%。

1.3 彩色多普勒检查标准化流程

患者与检查者事先未知临床诊断结果，按规定的标准化流程操作测定甲状腺上动脉流速。患者取卧位，颈后填枕头，暴露颈前，先用普通二维B超在横切面测定甲状腺左、右叶最大横径与前后径以及峡部厚度。甲状腺上动脉收缩期最大流速（PSV）的测定:在横断面图像，利用超声彩色多普勒技术显示甲状腺血流情况，在甲状腺上方找到向上向内走行的甲状腺上动脉，以甲状腺上动脉与甲状腺边缘的交界处作为探头固定探测位置，测定PSV，探头频率为7.5MHz，测量时声束与血流夹角小于60°，重复测定3次取平均值即为甲状腺上动脉峰值流速，取左右两侧甲状腺上动脉峰值流速的平均值即为甲状腺上动脉平均峰值流体（mean STA－PSV）。

1.4 甲状腺摄碘率测定

分别于患者口服131I 0.5 MBq 3 h、24 h后测定甲状腺摄碘率。放射计数探针（Atom－Lab 950，Biodex公司）置于患者颈前30cm。在患者服用131I前，用已知剂量的131I标准品校正计数器。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件，进行统计学分析。符合正态分布的计量数据用均数±标准差表示，组间比较用两独立样本t检验；偏态分布的统计量用中位数（四分位数间距）表示，组间比较用Wilcoxon秩和检验。计数资料用频数与百分率表示，组间比较采用x2检验。用线性回归模型探讨3 h及24 h摄碘率与mean STA－PSV之间的相关性。应用受试者工作曲线（ROC）评价mean STA－PSV对于Graves病与甲状腺炎的鉴别价值，分别计算其ROC曲线下面积，将离曲线左上角（0，1）直线距离最近的点确定为最佳的切割点（cut－off point），分别计算此时的诊断特异性与敏感性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象的基本特征

本研究共入选96例Graves病患者（Graves病组），49例破坏性甲状腺炎患者（甲状腺炎组）。2组研究对象的甲状腺功能、摄碘率以及mean STA－PSV等基本特征见表1。Graves病组的 FT4、FT3、TRAb、TPOAb、Tg Ab、甲状腺上动脉平均峰值流速，以及3 h与24 h的摄碘率均显著高于甲状腺炎组（P＜0.05）。

表1 Graves病组与甲状腺炎组的基本特征比较

2.2 mean STA－PSV与摄碘率的相关性

mean STA－PSV与3 h、24 h摄碘率均呈显著的线性相关，在甲状腺毒症人群（n＝145），mean STA－PSV与3 h摄碘率（r＝0.532，P＜0.001）以及24 h摄碘率（r＝0.471，P＜0.001）显著相关，呈现良好的一致性。见图1。

2.3 mean STA－PSV对于甲状腺毒症病因的鉴别

价值 mean STA－PSV在鉴别Graves病与破坏性甲状腺炎的ROC曲线。下面积为0.825，其最佳切割点为45.3 cm/s，此时的诊断敏感性为80.4%，特异性为81.4%。见图2。而FT3/FT4比值在鉴别Graves病与破坏性甲状腺炎的ROC曲线下面积仅为0.527。见图3。

图1 mean STA－PSV与3 h、24 h摄碘率相关性

3 讨 论

本研究显示Graves病组的mean STA－PSV水平显著高于甲状腺炎组，与之前研究［2］相一致，证实了超声下不同病因的甲状腺毒症其血流速度表现不同。分析发现，甲状腺毒症患者其mean STA－PSV水平与摄碘率检测呈现出良好的一致性。摄碘率在除外饮食或药物影响的前提下是反映甲状腺功能的客观指标，Graves病患者的摄碘率升高，而甲状腺炎患者的摄碘率降低。在甲状腺毒症人群，甲状腺上动脉流速与摄碘率呈现出良好的相关性，因此，mean STA－PSV测定可作为反映甲状腺自主功能的客观指标之一。Bogazzi等［3］研究显示，在2种类型的甲状腺功能亢进患者体内（Graves病与垂体TSH瘤）均可观察到甲状腺内血流速度与血管密度增加，但在由破坏性甲状腺炎或外源性甲状腺激素摄入过多引起的甲状腺毒症患者体内则观察不到。未经治疗的桥本氏甲状腺炎合并甲减患者的甲状腺动脉血流速度是轻度升高的，而导致甲状腺动脉流速增加的恰恰是患者体内升高的 TSH［3］。

本研究显示mean STA－PSV反映了甲状腺的自主功能，对于甲状腺毒症的病因鉴别具有一定的临床价值。一些特殊的人群如孕妇、哺乳期妇女，或近期应用含碘药物或造影剂者不宜进行甲状腺摄碘率检查，可考虑检测甲状腺上动脉平均峰值流速，结合病史、临床特征，以及其他实验室检查，最终将有助于甲状腺毒症病因的鉴别诊断。

本研究显示，mean STA－PSV均与3 h或24 h摄碘率呈显著线性相关，提示其有广泛的临床应用价值。基于mean STA－PSV与摄碘率有较好的一致性，对甲状腺毒症的病因诊断具有较好的鉴别诊断价值；彩色多普勒检查的便捷性、无创性与可获得性，mean STA－PSV较血流模式的定性描述更为准确，mean STA－PSV不失为一种可部分替代摄碘率测定用于鉴别甲状腺毒症病因的优良方法，尤其适用于妊娠、服用胺碘酮或近期应用过造影剂的患者。

［1］Bahn CR，Burch HB，Cooper DS，et al.Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis:Management Guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists［J］.Thyroid，2011，21（6）:593－646.

［2］Uchida T，Takeno K，Goto M，et al.Superior thyroid artery mean peak systolic velocity for the diagnosis of thyrotoxicosis in Japanese patients［J］.Endocr J，2010，57（5）:439－443.

［3］Bogazzi F，Bartalena L，Brogioni S，et al.Thyroid vascularity and blood flow are not dependent on serum thyroid hormone levels:studies in vivo by color flow doppler sonography［J］.Eur J Endocrinol，1999，140（5）:452－456.

Relationship between Mean Peak Systolic Velocity of the Superior Thyroid Artery and Radioactive Iodine Up－ take in Patients with Thyrotoxicosis

ZHAO Xiaolong CHEN Lili WANG Yong＊ZHU Huiqing＊＊

HE Min LU Bin ZHOU Linuo LI Yiming HU Renming LIU Hong Department of Endocrinology and Metabolism，＊Department of Untrasound Medcine，＊＊Department of Nuclear Medcine，Huashan Hospital，Fudan University，Shanghai 200040，China

Objective:To explore the relationship between mean peak systolic velocity of the superior thyroid artery（STAPSV）and radioactive iodine uptake（RAIU）in patients with thyrotoxicosis.Methods:This study was a prospective clinical study in Chinese population.In all，145 patients with untreated thyrotoxicosis were recruited.All participants underwent examination of thyroid function，radioactive iodine uptake（RAIU）and ultrasonography.Mean STA－PSV was measured by ultrasonography.RAIU test identified 96 patients with Graves’disease（GD）and 49 patients with destructive thyroiditis（DT）.Student’s t－test was used to compare differences between groups.Results:The mean STA－PSV was significantly higher in GD group than in DT group［（75.51±2.80）cm/s vs.（33.16±2.33）cm/s，P＜0.05］.The mean STA－PSV correlated positively and significantly with 3h RAIU （r＝0.532，P＜0.001），as well as with 24h RAIU （r＝0.471，P＜0.001）.The area under the ROC curve of mean STA－PSV in the differential diagnosis of GD and DT was 0.825.The optimal cutoff point of mean STA－PSV was 45.3 cm/s，with a sensitivity of 80.4%and aspecificity of 81.4%.Conclusions:Detection of mean STA－PSV by ultrasonography is concordant with RAIU and is an eligible method for the differential diagnosis of thyrotoxicosis.

Thyrotoxicosis； Ultrasonography； Peak systolic velocity of superior thyroid artery； Graves’disease；Destructive thyroiditis

R581

A

国家自然科学基金 （编号:30700385）；中国博士后基金 （编号:20070410690）

刘红，E－mail:drlukefudan＠gmail.com