喹硫平对老年精神分裂症患者体质量和糖脂代谢的影响

孙 利 赵玉环 (齐齐哈尔医学院第四附属医院精神科，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

非典型抗精神病药治疗精神分裂症患者所引起的不良反应如体重和糖脂代谢的异常越来越受到关注〔1，2〕。本研究通过探讨喹硫平对老年精神分裂症患者体质量、血糖和血脂的影响，旨在为其临床应用提供基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年3月至2011年3月我院住院首发老年精神分裂症患者90例，其中男43例，女47例，年龄67～81〔平均(65.3±10.2)〕岁，病程2个月～3年，平均(20.4±4.7)个月。类型:未分化型25例，偏执型57例，其他8例。均符合中国精神障碍分类与诊断标准(3版)精神分裂症诊断标准，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分，临床总体印象量表(CGI)≥4分，无心肝肾及神经系统疾病，无严重躯体障碍，无酒、药物依赖，无肥胖、糖尿病、高血压病史，且血脂、体质量均在正常范围内;均知情同意。入组时PANSS总分为(97.7±10.3)分。

1.2 方法 富马酸喹硫平片(商品名:思瑞康，批号:H20030191，规格:200 mg/片)，口服，每日3次，1 w内逐渐增加至600～800 mg/d。药物耐受性差者可据具体情况调整剂量，保持最低剂量范围为400～600 mg/d。疗程为42 d。

1.3 观测指标 一般资料包括一般人口学资料(如年龄、性别、婚姻状况、受教育程度等)、疾病相关资料(如起病时间、病程、诊断类型、治疗过程等)。治疗前和治疗后第3、6周末评定安全性，并测定体质量(BMI)、空腹血糖(FBG)和血脂。于入组时、治疗第3及6周末抽取次日清晨空腹静脉血及餐后2 h静脉血各1次，测定FBG、餐后2 h血糖(2 h PG)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)。采用CL-8000全自动生化分析仪(日本岛津产品)完成测定。测量方法各中心均采用酶电极法和终点法，包括TG GPO-PAP终点法和TC CHOD-PAP终点法。

1.4 副反应量表〔3〕副反应量表(TESS)的评判标准分为严重度和采取措施两部分，严重度主要评定症状严重水平(0～4分)和症状的发生情况，采取措施部分主要评定处理药物反应的过程。于治疗后第6周进行TESS药物安全性评定。

2 结果

2.1 一般资料 患者服药后第6周，6例BMI增加(6.7%)，其中BMI升高大于8%者3例(3.3%)，且BMI增加与药物剂量水平无关〔第6周末平均服用剂量为(600.4±38.2)mg/d〕;11例(12.2%)血糖升高，20例(22.2%)血脂代谢异常。与正常体重患者比较，超重、肥胖患者PANSS总分显著降低(P＜0.05)。其他指标无明显变化，见表1。

表1 治疗后患者PANSS总分情况(s，n=90，分)

表1 治疗后患者PANSS总分情况(s，n=90，分)

P因子为阳性症状分量表;N因子为阴性症状分量表;G因子为一般病理分量表;与正常体重比较:1)P＜0.05

总分正常体重类型 n P因子 N因子 G因子 PANSS 84 10.2±0.7 26.4±9.1 27.0±6.3 70.2±11.2超重 3 10.3±0.1 23.4±7.8 25.3±8.1 56.7±9.31)肥胖 3 10.2±0.4 22.4±2.5 23.9±7.7 55.3±7.21)

2.2 治疗前后患者BMI、血糖和血脂变化 治疗第3、6周患者BMI、血糖、TG、TC均显著上升(P＜0.01或P＜0.05)。见表2。

表2 治疗前后患者BMI、血糖和血脂变化( s，n=90)

表2 治疗前后患者BMI、血糖和血脂变化( s，n=90)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01

时间 BMI(kg/m2)血糖(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)

3 讨论

抗精神病药可通过影响中枢神经递质、糖脂代谢、内分泌等多种途径使BMI受影响，从而改变患者心身健康和药物依从性。近年广泛开展了精神分裂症患者BMI增加、血糖、血脂代谢异常的发生机制及三者间关系的研究〔4～7〕。抗精神病药对H1受体的拮抗作用可升高BMI值，另外其镇静作用也减少了服药患者的日常活动，热量消耗不足，导致机体脂肪过度堆积，亦可导致BMI增加〔8〕，还有一些药物的抗胆碱能作用，使患者过度口渴，增加热量饮料摄入，同样可导致BMI增加。不同精神药物引起BMI变化有明显差异〔9〕。

本研究结果显示，治疗后患者BMI、血糖、TG、TC均显著上升，其发生原因可能与喹硫平对H1、M1、a1受体有较强的亲和力有关，还有可能是服药后引起患者食欲改变、能量利用稳态失衡所致，抑或是抵抗胰岛素作用引起。综上，要注意密切监测服用喹硫平等非经典抗精神病药物的老年精神分裂症患者BMI、血糖、血脂等变化并调整治疗方案，以防止糖尿病等发生。

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