老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者黏附分子与细胞因子的表达

韦英海 吴振宏 欧阳强 (广西民族医院神经内科，广西 南宁 530001)

蛛网膜下腔出血(SAH)继发的脑血管痉挛(CVS)是其最常见的并发症，也是导致患者致死、致残的重要原因〔1，2〕。尽管SAH后CVS很常见，但其发生机制尚不清楚。近年研究表明炎症反应在SAH后CVS发生发展过程中起了重要作用，其中黏附分子和细胞因子作为主要效应因子参与痉挛血管壁的炎症反应〔2，3〕。本研究拟探讨二者在老年SAH后CVS发生机制中所起的作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2009年6月至2011年6月收入我院神经内科的SAH患者47例为病例组，男25例，女22例，年龄60～77〔平均(68.06±4.45)〕岁，所有患者均经头颅CT证实诊断，排除患有感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤和肝肾功能不全以及半月内服用过抗炎药物患者。出血量按Fisher CT分级，Ⅰ级9例、Ⅱ级14例、Ⅲ级17例、Ⅳ级7例;病情严重程度按Hunt分级，Ⅰ级8例、Ⅱ级20例、Ⅲ级11例、Ⅳ～Ⅴ级8例;病例组根据是否发生CVS分为两组，CVS组21例，非CVS组26例。对照组为同期来我院健康体检的老年人40例，男22例，女18例，年龄60～76〔平均(68.40±4.91)〕岁。病例组与对照组在年龄、性别等方面均没有统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法 病例组患者入院后第二天取静脉血3 ml，对照组在体检时取静脉血3 ml，1 500 r/min离心10 min后取上清即为血清，-80℃保存。ELISA法检测血清黏附分子包括细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)，细胞因子包括白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，操作步骤严格按照试剂盒说明进行。ELISA试剂盒均购自晶美生物工程有限公司。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件，计量资料用s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验;计数资料进行χ2检验;两变量之间相互关系采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 Fisher分级与黏附分子和细胞因子表达的关系 病例组Fisher分级各组患者血清ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，并且发现随着患者出血量的严重，血清黏附分子和细胞因子的表达水平也逐渐升高。见表1。

表1 Fisher不同分级SAH患者与对照组ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达水平的比较(s)

表1 Fisher不同分级SAH患者与对照组ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达水平的比较(s)

与对照组比较:1)P＜0.05;表2同

组别 n ICAM-1(ng/ml)VCAM-1(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)18±5.09 FisherⅠ级 9 962.27±27.161) 390.36±31.711) 325.34±14.641) 75.92±3.511)FisherⅡ级 14 1 099.26±83.771) 450.08±30.481) 359.03±15.771) 84.54±3.751)FisherⅢ级 17 1 239.13±51.031) 487.17±11.781) 406.09±23.671) 94.74±3.841)FisherⅣ级 7 1 318.13±36.211) 496.67±16.601) 452.51±6.711) 99.29±3.301)对照组 40 229.10±17.56 358.88±15.88 59.48±8.11 33.

2.2 Hunt分级与黏附分子和细胞因子表达的关系 病例组Hunt分级各组患者血清ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达明显高于对照组(P＜0.05)，并且发现随着患者病情的恶化，血清黏附分子和细胞因子的表达水平也逐渐升高。见表2。

2.3 CVS组与非CVS组黏附分子和细胞因子表达的比较老年SAH后CVS患者ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达明显高于非CVS患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示老年SAH患者血清黏附分子和细胞因子的表达水平可能与CVS发生有关。见表3。

2.4 老年SAH患者黏附分子与细胞因子相关性分析 老年SAH患者血清 ICAM-1 和 IL-6、TNF-α(r=0.845，0.845)以及VCAM-1 和 IL-6、TNF-α(r=0.813，0.832)的表达都呈明显的正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示在老年SAH发生时，血清黏附分子和细胞因子的表达具有一定的相关性。

表2 Hunt不同分级SAH患者与对照组ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达水平比较(s)

表2 Hunt不同分级SAH患者与对照组ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达水平比较(s)

组别 n ICAM-1(ng/ml)VCAM-1(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)18±5.09 HuntⅠ级 8 958.77±26.761) 385.34±29.851) 322.86±13.461) 75.32±3.221)HuntⅡ级 20 1 120.61±90.211) 457.22±30.481) 363.56±16.951) 85.87±4.441)HuntⅢ级 11 1 246.60±50.861) 482.52±21.701) 415.77±19.111) 90.99±4.271)HuntⅣ～Ⅴ级 8 1 318.43±33.531) 499.03±15.491) 449.75±9.991) 101.20±4.351)对照组 40 229.10±17.56 358.88±15.88 59.48±8.11 33.

表3 CVS组与非CVS组患者ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达水平比较(s)

表3 CVS组与非CVS组患者ICAM-1、VCAM-1、IL-6和TNF-α表达水平比较(s)

与CVS组比较:1)P＜0.05

组别 n ICAM-1(ng/ml)VCAM-1(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)CVS组 21 1 225.03±112.771) 479.93±28.181) 409.75±40.141) 93.69±7.201)84.80±8.36非CVS组 26 1 100.64±126.00 442.09±48.34 362.34±38.31

3 讨论

CVS是多因素参与的复杂病理过程，SAH后存在严重血管内皮损伤，导致血管壁炎症反应以及血管内皮功能紊乱，继而发生CVS并使其程度加重〔4〕。有研究表明黏附分子和细胞因子作为重要炎症介质，参与SAH的发生发展和继发的CVS〔5〕。ICAM-1可介导血管内皮细胞与白细胞之间的黏附以及白细胞穿出血管壁;而VCAM-1除介导细胞间的黏附外还参与细胞因子的活化，有研究表明二者的异常过度表达会导致SAH后CVS的发生〔6〕。本研究发现老年SAH患者血清ICAM-1和VCAM-1表达增高，并且随着SAH的恶化，其表达也逐渐增高;同时还发现SAH后CVS患者的表达量也显著高于非CVS患者。这与一些文献的报道相符〔7〕。说明老年人发生SAH时，血小板和内皮细胞活化导致ICAM-1和VCAM-1被释放入血，而二者的表达增高与SAH的严重程度和继发的CVS有密切关系。

细胞因子是炎症反应和免疫反应的产物，研究表明IL-6和TNF-α在SAH发生后出现上调并参与CVS的发生，SAH后细胞因子的大量释放使脑基底动脉血流速度增加，从而增加CVS的发生概率，其中IL-6可作为CVS的独立预测因子〔3〕。本研究也发现老年SAH患者血清细胞因子IL-6和TNF-α表达明显高于对照组，并且随着病情的严重，其表达也呈现升高的趋势;同时还发现SAH后CVS患者的细胞因子表达量明显高于非CVS患者，这与一些文献的报道相符〔8〕。老年SAH患者脑组织局部炎性浸润激活细胞因子，导致血清IL-6和TNF-α表达增高，再通过识别相关信号转导分子，激活细胞内多种激酶，促发SAH后的CVS〔3，9〕。本研究还发现老年 SAH患者黏附分子和细胞因子的表达具有明显的正相关，进一步说明了SAH发生时，黏附分子和细胞因子相互联系、相互作用，共同高表达，参与SAH的进一步恶化以及CVS的发生。

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