华蟾素胶囊联合支气管动脉化疗栓塞治疗中晚期中央型肺癌临床研究

胡 汛 张 凡 周礼湘 浙江省嘉兴市第二医院胸外科 嘉兴 314000

原发性支气管肺癌是发生于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤，在恶性肿瘤中发病率最高，中晚期中央型肺癌往往由于发现较晚，位置特殊，大多数患者确诊时已失去手术治疗机会。介入性支气管动脉灌注化疗栓塞术已被广泛地应用于肺癌中晚期治疗，但因化疗药物副反应大，很多患者难以顺利完成治疗疗程。华蟾素胶囊采用干蟾皮的脂溶性成分精制而成，具有活血化瘀溃坚、清热解毒、利水消肿等作用，在我国临床中应用较广，具有化疗增敏及减轻化疗副作用的功效。我科于2009年1月—2011年6月应用口服华蟾素胶囊联合支气管动脉化疗栓塞术治疗中晚期中央型肺癌40例，现报道如下。

1 临床资料

40例中晚期中心型肺癌患者，男22例，女18例；年龄42～75岁，平均56.6岁；其中32例不宜手术切除，36例已有远处转移，4例因年龄较大拒绝外科手术。右肺肿瘤25例，左肺15例；主要症状为胸痛、咳嗽、咯血；40例中37例在支气管镜下，3例在CT引导下穿刺获取标本并经病理学证实；病理分型为鳞癌28例，腺癌7例，小细胞癌5例；临床分期IIIA 4例，IIIB 8例，IV 28例。

2 治疗方法

华蟾素胶囊用法：在支气管动脉化疗栓塞术开始前一天口服，1次2粒，1天3次，28天为1个疗程。

支气管动脉化疗栓塞治疗：患者均采用Seldinger技术股动脉插管支气管动脉造影，留置5F导管鞘，将导管头端送至第五胸椎水平附近多方向寻找支气管动脉，进入开口后手推对比剂证实。证实诊断后，首先降主动脉内注射昂丹司琼8mg，然后经支气管动脉-肿瘤供血动脉，再经导管缓慢注入另外一种或两种化疗药物（如：顺铂60～80mg、卡铂 200～300mg、5-FU1000～1500mg、阿霉素30～60mg、丝裂霉素10～20mg等）。每月1次，连续3～4次。每次介入治疗后复查胸部CT观察肿瘤大小、范围及数量等情况，对比治疗前后胸部CT以评价疗效。治疗前后检测血常规、肝肾功能等，并详细记录毒性反应，评价指标采用WHO毒性反应分级标准分为0～IV度。

3 结果

3.1 疗效标准 依据实体瘤疗效标准（RECIST）评价近期疗效[1]：①完全缓解（CR）：指全部肿瘤病灶消失，持续4周以上；②部分缓解（PR）：指肿瘤最长径的总和缩小30%或以上，持续4周以上；③无效（SD）：非PR/CR；④进展（PD）：肿瘤增大20%以上，肿瘤增大前非CR/PR/SD。肿瘤的大小以肿瘤最长径的总和表示。有效率包括CR+PR。

3.2 生存质量评价 临床常用Karnofsky记分进行评价。评价标准为：进步：治疗后较治疗前提高大于10分；退步：治疗后较治疗前下降大于10分；稳定：治疗前后变化不足10分。

3.3 临床疗效 40例中晚期中央型肺癌患者共行支气管动脉化疗栓塞术治疗至少1次，最多5次，平均2.8次，患者均完成华蟾素胶囊的口服治疗。40例中，CR 0例，PR 20例，有效率50%，见表1。

表1 近期疗效评价结果 例

3.4 生存质量比较 生存质量III期患者均得到明显的改善，IV期患者也得到不同程度改善，主要表现为疲倦乏力、胸闷、咳嗽、痰中带血等症状得到改善，见表2。

表2 生存质量评价结果 例

3.5 不良反应 40例患者行支气管动脉化疗栓塞后均有不同程度的恶心、呕吐、发热、胸痛等栓塞后综合征表现。胃肠道反应Ⅲ度12例，Ⅱ度21例，I度7例；骨髓抑制Ⅱ度8例，I度25例；疼痛Ⅱ度8例，I度29例，肝、肾等重要器官均未见明显毒性损害，以上毒副作用经对症治疗后均好转，未影响治疗。

4 讨论

支气管肺癌是我国发病率和死亡率均为第一的恶性肿瘤，预后极差。中央型肺癌多数一经发现已为III期或IV期病例，大多失去手术治疗机会。中晚期中央型肺癌其肺内病灶通常瘤体较大，造成瘤体血液循环障碍，而使瘤体组织血氧供应不足，呈缺氧状态。缺氧使得肿瘤对化疗敏感性较差，易致耐药，影响全身和局部化疗的疗效；而且由于瘤体局部血液循环障碍，使化疗药物难以到达瘤体和瘤体中心部位或到达后也不能形成有效浓度，影响疗效。中央型肺癌主要由支气管动脉供血，因此，经支气管动脉灌注化疗可使药物直接进入瘤体，有效地增加了瘤体内局部的药物浓度，在此基础上行支气管动脉栓塞，既可阻断肿瘤的血供，又可使高浓度的化疗药物较长时间滞留于瘤体内，使肿瘤缺血、坏死而致肿瘤细胞增殖得到快速有效的控制[2-3]。支气管动脉化疗灌注、栓塞术治疗中央型肺癌具有以上优点，已成为目前肺癌综合治疗方法中重要的组成部分。

研究证实，华蟾素对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用和直接杀伤作用，抑制肿瘤细胞的DNA和RNA或蛋白质生物合成，可增强机体免疫力，抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，达到抑癌作用[4-5]。华蟾素胶囊联合支气管动脉栓塞灌注治疗中央型肺癌，可以相互取长补短，提高机体免疫力，加强对癌细胞分裂的抑制和消灭，延长肿瘤患者的生存期，提高其生存质量。本研究结果证实华蟾素胶囊可减轻化疗引起的胃肠道反应和骨髓抑制作用，提高患者生活质量，提示华蟾素胶囊可加强支气管动脉灌注栓塞治疗肺癌疗效，除具有直接抗癌作用外，可能具有促进其它化疗药物抗癌作用的效应，并能减轻化疗的毒副反应，值得进一步临床验证。

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