小儿传染性单核细胞增多症免疫状态变化及临床意义

王伟杰 浙江省仙居县人民医院儿科 仙居 317300

阮仙利 浙江省立同德医院儿科

传染性单核细胞增多症（IM）是由于EB病毒感染后引起的单核-巨噬细胞系统急性增生性疾病，全年都可发病，小儿时期容易感染，抗感染治疗无效，并且有发生恶性组织细胞增生症和急性淋巴细胞性白血病的风险，也与多种儿童恶性肿瘤发生有关[1-2]。对此，我们对2006年6月—2009年6月的57例急性感染期传染性单核细胞增多症（IM）患儿和50名健康儿童，应用免疫放射比浊法和流式细胞术检测血清中Ig和T淋巴细胞亚群，观察IM患儿的免疫功能的变化状况，以探讨其临床意义，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对 象 IM患儿57例，男35例，女22例；年龄0.9～11岁，平均5.3岁；诊断均符合第6版《诸福棠实用儿科学》的标准。对照组为健康体检者，共50名，男31名，女19名；年龄0.8～13岁，平均5.6岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液标本的采集 均清晨空腹静脉采血1mL，置于含EDTA的抗凝管中；再各抽取静脉血3mL，置于干燥试管，1天内进行检测。

1.2.2 病毒检测 应用ELISA（酶联免疫吸附试验）方法检测。

1.2.3 流式细胞术 吸取含10%EDTAK2的血液标本100μL，加入FITC CD4+、CD8+及PE CD19＋鼠抗人荧光单克隆抗体（由美国BD公司提供）各10μL，室温避光孵育20min，加入红细胞裂解液1mL，室温放置10min，用PBS洗涤2次，加PBS400μL上机，采用FASACalibur流式细胞仪检测外周血淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD19+的表达率。

1.2.4 血清Ig测定 应用免疫放射比浊法（试剂盒由BECKMAN公司提供）。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件，数据以（±s）表示，使用t检验。

2 结果

IM组IgA、IgG、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+及CD19+比值明显低于对照组（P＜0.01）。而IM组CD3+、CD8+明显高于对照组（P＜0.01），IgM与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1～2。

表1 两组血清Ig变化（±s） g/L

表1 两组血清Ig变化（±s） g/L

注：与对照组比较，*P＜0.01

n/例50 57 IgG 10.61±3.45 8.33±2.75*IgA 1.24±0.56 0.89±0.69*IgM 1.78±0.51 1.83±0.45组 别对照组IM组

表2 两组淋巴细胞表达率比较（±s） %

表2 两组淋巴细胞表达率比较（±s） %

注：与对照组比较，*P＜0.01

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3 讨 论

IM是一种主要由EB病毒（EBV）感染引起的单核-巨噬细胞系统急性增生性疾病。EB病毒又称人类疱疹病毒，仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代，EB病毒在人群中广泛感染，我国3～5岁儿童EB病毒vca-lgG抗体阳性率达90%以上。患者感染EBV后多数表现为IM，是小儿较多见的病毒性传染病，发病率在近几年有所上升。IM临床表现多样，主要症状表现为发热、咽痛、浅表淋巴结肿大。临床上易诊断为化脓性扁桃体炎、淋巴结炎。在病毒感染时，CD4+/CD8+的比值下降，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。可引起免疫调节功能紊乱，出现获得性免疫功能低下或缺陷[3]。本研究表明，IM急性期CD4+T细胞显著减少，与文献[4]报道一致。在CD4+缺失的外周血单个核细胞培养中，抗原特异性CD8+T细胞增殖减少，外源性补充γIL-2可使CD8+T细胞恢复扩增，显示CD4+T细胞对CD8+T细胞增殖起一定作用。另有研究[5]表明，CD4+T细胞在清除病毒感染B细胞过程中被损耗。但EBV抗原特异性CD4+T细胞能否有效控制EBV诱导淋巴组织增生尚未明确。有研究表明，T细胞免疫功能低下或缺陷，使表面带有IgA的B淋巴细胞不能分化为SIgA的浆细胞。由于分泌性IgA减少，导致呼吸道黏膜抗感染的能力下降[6]。本研究证实，IM患儿细胞免疫功能和体液免疫功能低下或缺陷，IgA、CD4+/CD8+比值降低，调节功能紊乱，抗EB病毒的能力下降。因此，临床上提高IM患儿细胞和体液免疫功能具有非常重要的临床意义。

［1］Yamashita N，KimuraH，Morishima T.Virobogical aspects ofEPstein-Bbarr virus infeetions［J］.ActaMed Okayama，2005，59（6）：239-246.

［2］曾兵，肖燕.儿童EB病毒感染的免疫功能状况［J］.实用儿科临床杂志，2006，21（22）:1550.

［3］王明圣，徐学富，吴爱丽，等.轮状病毒肠炎患儿免疫球蛋白和细胞亚群的动态变化及其临床意义［J］.中华微生物和免疫学杂志，1998，18（1）:21-23.

［4］曾宾，肖燕，金润铭，等.儿童EB病毒感染的免疫功能状况［J］.实用儿科临床杂志，2006，21（22）:1549-1550.

［5］ Long HM，Haigh TA，Gudgeon NH，et al.CD4+T cel1 responses to Epstein-Barr virus（EBV）latent cycle antigens and the recognition ofEBV transformed lymphoblastoid cell lines［J］.JVirol，2005，79（8）:4896-4907·

［6］王明圣，李玉萍，蒋安民.转移因子加丙种球蛋白治疗反复呼吸感染患儿临床及免疫学研究［J］.中国优生与遗传学杂志，1996，6:99.