Teduglutide有望用于治疗成人短肠综合征

NPS制药公司近日于在美国举办的“消化道疾病周”(DDW)会议上公布了胰高血糖素样肽2重组类似物teduglutide(商品名:GattexⓇ)的临床研究数据，表明该药很可能成为治疗短肠综合征(SBS)这一罕见病的首选药物。SBS患者因不能通过胃肠道途径吸收足够的营养，必须长期依赖胃肠外营养(PN)和静脉输液才能生存。目前，美国FDA及欧洲药品管理局(EMA)已认可teduglutide的罕见病药物资格，其每日1次皮下给药制剂用于治疗成人SBS的申请正接受FDA及EMA的评审。

两项Ⅲ期临床试验及其开标记扩展试验中共有173名SBS患者接受teduglutide的治疗，结果显示:本品可致SBS患者大幅降低甚至完全脱离对PN和静脉输液的依赖。在其中一项名为CL0600-004研究的随机双盲试验阶段，本品0.05和0.10 mg·kg·d－1剂量组分别有2和1名患者完全脱离对PN和静脉输液的依赖，且在扩展试验阶段，有1名患者完全脱离依赖;而在另一项名为STEPS研究的扩展试验阶段，有3名患者达到完全脱离依赖。

研究发现，本品可通过增加小肠黏膜的绒毛长度和隐窝深度，促进正常肠上皮细胞生长，增加肠上皮细胞质量，从而增加肠吸收面积。在两项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，对可间接反映残留肠上皮细胞质量的、肠细胞产生的内源性氨基酸瓜氨酸水平进行了测定，结果发现，在第24周时，本品治疗组患者血浆瓜氨酸浓度较给药前的平均增加值明显高于安慰剂对照组。

一项双盲、单中心试验结果显示:本品对正常个体的胃排空无影响，且对血清胰岛素、胰高血糖素及葡萄糖水平均无任何临床意义上的影响;此外，本品在禁食和进食状态下给药时的临床疗效无显著性差异。