骨化三醇冲击疗法治疗继发性甲状旁腺功能亢进30例疗效观察

程小丽

（安康市中心医院血透室，陕西 安康 725000）

·临床经验·

骨化三醇冲击疗法治疗继发性甲状旁腺功能亢进30例疗效观察

程小丽

（安康市中心医院血透室，陕西 安康 725000）

目的 观察骨化三醇冲击疗法对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法 将我院血透室2009年5月至2011年5月期间收治的60例继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象，将所有患者按照随机分组原则分为治疗组与对照组，各30例，其中治疗组采用骨化三醇冲击疗法进行治疗，对照组采用普通疗法。对比两组患者于治疗前和治疗后4周、8周、12周的iPTH水平及血钙、血磷、钙磷乘积、死亡率、治愈率及不良反应。结果 ①两组患者治疗前与治疗后第4、8、12周iPTH均有显著下降（P＜0.05）；②组间比较，治疗组较对照组从第4周起iPTH下降更明显，其各时点效果均优于对照组（P＜0.05）；③两组患者治疗过程中，对照组出现2例血钙升高，治疗组有1例出现血钙升高，停用后自然缓解，未发现其他明显不良反应；④两组患者血钙、血磷、二者乘积同治疗前相比有所上升但差异无统计学意义（P＞0.05)；⑤治疗组中第12周时已有78%的患者iPTH恢复至正常水平，对照组中第12周时仅有45%的患者iPTH恢复至正常水平，两组差异有统计学意义（P＜0.05)。结论 使用骨化三醇冲击法治疗继发性甲状旁腺功能亢进有短期降低iPTH、钙磷水平恢复快、不良反应少、治愈率高等优点，值得临床推广使用。

骨化三醇冲击；继发性甲状旁腺功能亢进；常规冲击法

随着血液透析技术的发展，慢性肾衰患者生存时间显著延长[1-3]，但影响患者生活质量及存活期间的并发症随之增多，继发性甲状旁腺功能亢进就是慢性肾衰治疗过程中常见的并发症，其临床特点即甲状旁腺激素合成过多[4-5]，甲状旁腺增生过度，最终导致患者骨质疏松，软骨组织松软，血管钙化，心血管事件发生率相应增加[6]，增加了患者的死亡率。研究表明，活性维生素D是一种治疗甲状腺功能亢进所致的骨质疏松等疾病的有效方式，本文通过分析骨化三醇冲击治疗血液透析所致的甲状旁腺亢进患者的疗效，探讨其疗效，现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院血透室于2009年5月至2011年5月期间收治的60例行血液透析治疗并伴有甲状旁腺功能亢进的患者作为研究对象，将所有患者按照随机分组原则分为治疗组与对照组，各30例，其中治疗组男性20例，女性10例，年龄平均（36.52±3.52）岁；对照组中男性22例，女性8例，年龄平均（35.29±4.25）岁。病例纳入标准符合中华医学会肾脏学分会定制的尿毒症的相关诊断标准，甲状旁腺功能亢进诊断符合中华医学会关于甲亢的诊断标准，包括甲状旁腺激素(iPTH)＞300pg/ml，钙磷沉积小于4.04mol2/L2。病例排除标准：患有严重心、肺、神经系统疾病的患者；排除接受活性维生素D治疗的患者；排除严重感染、心脑血管并发症的患者。所有患者中原发病所致的慢性肾小球病变者35例，糖尿病肾病患者20例，多囊肾病患者5例。经过统计学处理，两组患者年龄、性别等基线资料差异无统计学意义，组间具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均进行常规治疗，每周进行血液透析3次，4h/次，且对照组口服骨化三醇胶囊0.25μg/次，1次/d。治疗组使用骨化三醇法，iPTH 300～600pg/ml，0.5～1.5μg/次，2次/周；超过1000pg/ml者，3～7μg/次，2次/周。若治疗期间发现血磷＞1.94mol/L或血钙＞2.54mol/L则停用骨化三醇胶囊；若血钙在2.37～2.54mol/L，减少碳酸钙用量；血磷为1.78～1.94mol/L；加大碳酸钙用量；iPTH值下降低于150pg/ml，停用骨化三醇。

1.3 观察指标 对比两组患者于治疗前与治疗后4周、8周、12周的iPTH水平及血钙、血磷、钙磷乘积、死亡率、治愈率及不良反应。

1.4 统计学方法 使用SPSS17.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较运用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 iPTH水平比较 两组患者治疗前与治疗后第4、8、12周iPTH均有显著下降（P＜0.05）。组间比较，治疗组较对照组从第4周起iPTH下降更明显，其各时点效果均优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应比较 两组患者治疗过程中，对照组出现2例血钙升高，治疗组有1例出现血钙升高，停用后自然缓解。未发现其他明显不良反应。

2.3 血钙、血磷及钙磷乘积比较 两组患者血钙、血磷、二者乘积同治疗前相比有所上升但差异无统计学意义（P＞0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前治疗后4、8、12周iPTH水平比较（±s，pg/ml）

表1 两组患者治疗前治疗后4、8、12周iPTH水平比较（±s，pg/ml）

组别治疗组对照组t P治疗前583.2±188.4582.3±189.21.230＞0.05治疗后4周534.3±123.5420.2±132.33.230＜0.05治疗后8周448.2±89.5361.5±129.415.644＜0.05治疗后12周339.1±99.1288.5±134.118.41＜0.05

表2 两组患者治疗前后钙磷及钙磷乘积水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后钙磷及钙磷乘积水平的比较（±s）

组别 时间 钙(mol/L)磷(mol/L)钙磷乘积(mal2/L2)治疗组对照组治疗前治疗后4周8周12周治疗前治疗后4周8周12周2.19±0.322.39±0.032.40±0.152.41±0.152.29±0.082.42±0.122.40±0.032.41±0.141.44±0251.48±0.351.63±0.921.66±0.151.45±0.211.48±0.711.51±0.781.67±0.353.59±0.433.95±0.633.83±0.913.93±0.523.42±0.213.43±0.873.82±0.913.91±0.28

2.4 iPTH恢复水平比较 治疗组中第12周时已有78%的患者iPTH恢复至正常水平，对照组中第12周时仅有45%的患者iPTH恢复至正常水平，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05)。

3 讨论

甲状旁腺功能亢进是慢性肾病患者长期规律血液透析造成的常见并发症[7]，不仅会导致骨骼严重损伤，还会加重钙磷比值失调、钙磷代谢失衡等，会引起患者皮肤搔痒或神经系统损伤，甚至继发性心血管事件的发生，近年众多研究表明活性维生素D冲击治疗血液透析后的甲状旁腺功能亢进是安全性、疗效均较为明确的治疗方法[8]。骨化三醇为生物活性较强的维生素D制剂，口服时无需经过肝肾羟化激活就可以起效，具体作用机制如下：①直接作用。骨化三醇可以直接作用于甲状旁腺抑制前甲状旁腺素(PTH)原mRNA的转录过程[9]，从而减少甲状旁腺维生素D的数目，增强甲状旁腺对钙离子的敏感程度，增强钙离子的代谢；②间接作用[10]。骨化三醇可以增加小肠对于钙离子的吸收作用，通过升高的血钙反作用抑制PTH的分泌，甲状旁腺功能亢进5期的患者甲状旁腺增生可达到一定程度，由于甲状旁腺组织的维生素D受体合成数目明显减少，其敏感性也会随之下降，对于常规的治疗方式会产生相应的抵制，不能够有效地抑制PTH的合成与分泌，所以需要大剂量冲击治疗，使血钙浓度超过一定的生理所需剂量，导致甲状旁腺周围组织对于其摄取量的增多，可以增加对甲状旁腺的直接作用，也同时减少了PTH前蛋白基因转录合成与分解，抑制细胞的增生或肥大[11]，从而有效的缓解甲状腺功能的抗击，同时冲击疗法中发现患者的依从性、配合度均较高。

但有关研究还发现滥用活性维生素D也会导致一系列不良后果的产生[12]，因此临床上应当非常重视活性维生素D的严格使用，详细检测iPTH、钙磷、钙磷乘积等。本研究结果说明，钙离子的治疗虽然血钙水平上升但差异并不显著，但同时联合使用活性维生素D的患者治疗更加安全，另外还发现对照组中高血钙的发生率较高，可能与持续小剂量的维生素D不足，导致无法抑制甲状旁腺亢进却增加了肠道对钙磷的吸收有关。通过对研究结果分析发现，治疗组使用小剂量的活性维生素D在短期内可能对患者的甲状旁腺亢进治疗并不明显，且容易出现高血钙的可能，骨化三醇的冲击治疗可以交换抑制PTH，从而降低iPTH，能够更快有效的治疗甲状旁腺功能亢进。

综上所述，使用骨化三醇冲击法治疗继发性甲状旁腺功能亢进有短期降低iPTH、钙磷水平恢复快、不良反应少、治愈率高等优点，值得临床推广使用。

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R582+.1

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1003—6350（2012）16—064—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.026

程小丽（1976—），女，陕西省渭南市人，主治医师，学士。

2012-03-16）