糖皮质激素、白介素12在稽留流产患者中的表达及意义

骆海娟，王 敏，程丽琴

（深圳市盐田区人民医院，广东 深圳 518101）

·临床研究·

糖皮质激素、白介素12在稽留流产患者中的表达及意义

骆海娟，王 敏，程丽琴

（深圳市盐田区人民医院，广东 深圳 518101）

目的 探讨糖皮质激素、IL-12在稽留流产患者中的表达及意义。方法 以我院收治的稽留流产患者48例以及正常早孕孕妇患者48例作为研究对象，对两组患者糖皮质激素、IL-12、8-异前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平进行测定。结果 实验组8-异前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6、糖皮质激素、IL-12水平明显高于对照组（P＜0.05），且糖皮质激素与IL-12水平的增加有明显的线性关系（P＜0.05）。结论 稽留流产患者糖皮质激素、IL-12水平明显增加，而且其应激相关蛋白以及因子水平明显增加。

糖皮质激素；白介素12；稽留流产；应激

在应激为稽留流产可能发病机制的假设下及Th1/Th2失衡为稽留流产可能发病机制已被证实的前提下，白细胞介素12(IL-12)该如何表达，亦未见有文献对此进行报道。我科室为探讨皮质醇、IL-12以及相关应激蛋白、血浆炎症反应物与稽留流产的相关性，对我院2011年4～9月收治的稽留流产患者48例进行研究，现将其报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年4～9月收治的孕期在6～8周的稽留流产患者48例作为观察组，诊断标准：(1)腹部或阴道B超诊断，同时经绒毛病理检查证实为稽留流产的患者；(2)经B超+尿妊娠试验诊断为早孕的正常妊娠妇女；(3)患者及正常早孕妇女均无可引起高水平糖皮质激素(GC)的疾病。患者年龄19～41岁，平均(27.9±3.2)岁，停经43～73d，平均(54.3±12.2)d。同期选择门诊孕6～8周的正常早孕妇女48例作为对照组，纳入标准：超声检查提示其宫内可见胎芽、孕囊、胎心搏动，同时伴随出现停经以及子宫增大。两组患者年龄、孕期等比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 检验方法 两组于空腹状态下抽取静脉血5ml，3500r/min离心5min，取上清液，立即采用电化学发光免疫分析仪检测血清皮质醇含量，将剩余标本置于-20℃冷冻保存，待凑够10份时用ELISA方法检测血清IL-12含量。采用Roche cobas 6000电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒检测血清中皮质醇水平；采用上海科润达生物有限公司提供的德国进口分装人IL-12定量酶联检测试剂盒，具体操作均按试剂盒说明进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，线性关系采用r检验，检验水准设定为a=0.05，当P＜0.05时，认为差异有统计学差意义。

2 结 果

2.1 两组对象皮质醇以及IL-12含量比较 实验组皮质醇以及IL-12含量明显高于对照组(P＜0.05)，对皮质醇与IL-12含量相关性分析，结果显示，皮质醇含量与IL-12呈明显的正相关性(r=0.873，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者皮质醇、IL-12含量比较（±s）

表1 两组患者皮质醇、IL-12含量比较（±s）

组别 例数 皮质醇(nmol/L)IL-12(ng/L)实验组对照组4848542.1±212.9232.9±201.758.9±13.910.3±5.9

2.2 两组患者氧化应激产物以及血浆炎症反应产物水平比较 实验组氧化应激产物以及血浆炎症反应产物水平明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者氧化应激产物以及血浆炎症反应产物水平比较（±s）

表2 两组患者氧化应激产物以及血浆炎症反应产物水平比较（±s）

注：ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；MDA：丙二醛；TNF-α：肿瘤坏死因子α；hs-CRP：高敏C反应蛋白。

组别实验组对照组IL-6(pg/ml)29.38±15.9315.92±11.29例数48488-异前列腺素(PG/ml)149.38±41.2991.27±21.28ox-LDL(μg/L)698.83±154.38412.19±103.28MDA(μmol/L)5.43±0.393.82±0.21TNF-α(pg/ml)24.32±11.2811.21±7.37hs-CRP(mg/L)3.82±1.181.72±1.02

3 讨论

近年来稽留流产有明显上升的趋势，稽留流产的绝对数逐年增加，国内外有关稽留流产的文献报道虽有许多，但其发病机制仍然未明[1]。Daponte等[2]从氧化/抗氧化角度探讨稽留流产病因及发病机制，认为胚胎组织中氧化/抗氧化失衡处于氧化应激状态与稽留流产有关；Marusic[3]从免疫学角度报道，抗心磷脂抗体及抗生殖抗体同稽留流产相关；Hern[4]认为HIF-1α及AAH的低表达是导致稽留流产发生的重要因素；Kuzel等[5]认为电脑操作对胚胎危害是客观存在的，与稽留流产有关等，但却很少有学者从应激反应来探讨稽留流产发生的机制。

城市中环境因素如噪声、射线、创伤、感染等，心理、社会因素如工作的压力、生活的快节奏、人际关系的不和谐、突发的生活事件等，还有机体内在因素如自紊态失衡等都可引发机体的应激反应[6]。在女性神经内分泌系统中，生殖内分泌系统不仅是参与应激反应的重要系统，更是易受应激危害的系统，应激已成为生殖内分泌疾病常见而重要的原因。动物实验结果显示孕期母体应激可导致胚胎吸收、结构畸形、生长受限等变化[7]。应激所致高水平的GC不仅可通过一系列机制抑制下丘脑-腺垂体-卵巢轴(HPA)，使促卵泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌激素、孕激素等与妊娠密切相关的激素合成与分泌减少，妊娠难以维持；而且还可以通过正反馈调节母体的HPA轴，使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)持续增加。Schwentner等[8]报道妊娠期高水平CRH是抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的主要因子之一，不仅可抑制垂体促性腺激素的分泌，还可以直接抑制卵巢合成雌激素，与早产、胎儿宫内生长受限的发生风险显著相关。同时，GC还可刺激胎盘合成分泌胎盘-促肾上腺皮质激素释放激素(pCRH)。Tanha等[9]报道pCRH可能影响或放大胎儿和母体HPA轴对应激的反应，胎儿暴露于来自母体的高水平GC，不仅影响子代HPA轴正常功能，而且正反馈促进pCRH释放，使正反馈继续进行；另外高水平GC还可改变胎儿在下丘脑和海马处特异酶活性和GC受体mRNA的表达，引起调控生长发育的激素轴变化，进而影响胎儿正常生长发育。另一方面，应激致肾腺髓质系统合成分泌儿茶酚胺类物质增加，加之交感神经活性增强，均可致胎盘血供减少，胎儿缺氧，发育迟缓甚至死亡。在本临床研究中我们发现，实验组氧化应激产物水平以及血浆炎症反应产物8-异前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平明显高于对照组，我们认为炎症以及氧化应激反应在稽留流产中发挥一定的作用，8-异前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6可诱导巨噬细胞、血管内皮细胞产生并释放NO，中性粒细胞可产生大量的氧自由基，并可导致白细胞侵润、炎症产物以及自由基的聚集，使其体内过氧化物增多，从而达到各种细胞因子的相互作用，导致稽留流产的产生。由于现阶段认为稽留流产的病因不但与遗传、感染、解剖学等有一定的相关性，而且与免疫学等有重要相关性[10]。Th1/Th2失衡已被报道为稽留流产发生的可能机制，如应激也为稽留流产发生的可能机制之一，那么应激所致的高水平GC对IL-12的抑制效果强于Th1/Th2失衡所引起的升高IL-12的作用[11]。本临床研究中我们发现，实验组皮质醇及IL-12含量明显高于对照组(P＜0.05)，对皮质醇与IL-12含量的相关性分析显示，皮质醇含量与IL-12呈明显的正相关性(r=0.873，P＜0.05)。糖皮质激素有抑制Th1细胞因子、促进Th2细胞因子产生的作用。应激可致GC持续升高，而持续升高的GC又会使Th1/Th2向Th2漂移，且有文献报道抑制IL-12可能是GC影响Th1/Th2平衡的一个主要机制。那么对于稽留流产患者中高GC、低IL-12的结论，我们认为皮质醇浓度的增加导致IL-12水平增加，而且由于患者的炎症以及氧化应激反应在稽留流产中发挥一定的作用，8-异前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平的异常共同作用导致了稽留流产的发生。

综上所述，皮质醇与IL-12、8-异前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-a、hs-CRP、IL-6水平的异常可导致稽留流产，其中皮质醇及IL-12异常与稽留流产的发生有明显的相关性。

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Expression and significance of glucocorticoids and IL-12in missed abortion patients.

UO Hai-juan,WANG Min,CHENG Li-qin.People's Hospital of Yantian District of Shenzhen City,Shenzhen 518101,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the expression of glucocorticoids and interleukin 12(IL-12)in patients with missed abortion,and to analyze their clinical significance.Methods Forty-eight patients with missed abortion in our hospital(the study group)and 48normal preterm pregnant women(the control group)were enrolled as research subjects in this study.The levels of glucocorticoid,IL-12,8-iso prostaglandin,ox-LDL,MDA,TNF-α,hs-CRP,and IL-6were measured in the two groups.Results The levels of glucocorticoid,IL-12,8-iso prostaglandin,ox-LDL,MDA,TNF-α,hs-CRP,and IL-6were found to be significantly higher in the study group than the control group(P＜0.05).The levels of glucocorticoid and white IL-12showed a significant linear relationship.Conclusion In patients with missed abortion,the levels of glucocorticoid and interleukin-12increased significantly,and the levels of stress-related protein and factors were also significantly increased.

Glucocorticoid hormones;IL-12;Missed abortion;Stress

R169.42

A

1003—6350（2012）16—043—03L

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.016

骆海娟（1979—），女，湖南省郴州市人，主治医师，本科。

2012-03-31)