硫酸镁联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期患者的临床疗效分析

戴婉波，蔡瑞贤，陶春梅

（深圳市宝安区沙井人民医院产科，广东 深圳 518103）

·临床研究·

硫酸镁联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期患者的临床疗效分析

戴婉波，蔡瑞贤，陶春梅

（深圳市宝安区沙井人民医院产科，广东 深圳 518103）

目的 观察低分子肝素治疗重度子痫前期患者的疗效并探讨其对患者全身炎症反应的作用。方法 选择我院收治的52例重度子痫前期患者，根据治疗方式不同分为两组，观察组给予硫酸镁联合低分子肝素钠治疗，对照组单纯给予硫酸镁治疗，比较两组患者疗效及治疗前后IL-4、IL-6表达情况。结果 观察组患者的有效率为84.6%，明显高于对照组的57.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后IL-4、IL-6显著低于治疗前，差异也有统计学意义(P＜0.05)。结论 低分子肝素能通过抗炎作用达到治疗重度子痫前期的目的，疗效显著。

低分子肝素；重度子痫前期；硫酸镁

重度子痫前期是导致孕产妇以及围生儿病率、死亡率的主要原因之一，其发病具体机制目前仍不甚清楚，随着分子免疫学、分子生物学等学科的大力发展[1]，学者针对该病的发病机制提出了如内皮细胞激活、免疫应答失调等学说，也提示了炎性反应在重度子痫前期中起了一定的作用，低分子肝素用于治疗重度子痈前期的主要目的均从其抗凝作用机制出发，而对重度子痫前期孕产妇血清炎性细胞因子影响方面报道较少[2]。本组研究采用低分子肝素治疗重度子痫前期患者，并探讨治疗过程中白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表达情况的变化，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2011年10月我院收治的52例重度子痫前期患者，年龄19～35岁，平均(28.6±5.7)岁，孕周(34.2±2.8)周。入选患者均符合《妇产科学》第6版的诊断标准[3]。排除标准：胎膜早破、感染、临产以及恶性肿瘤者；低分子肝素导致的血小板减少病史者；有凝血相关的出血倾向及症状者；既往有心、肝、肾疾病及不合作者。患者根据治疗方式的不同分为观察组及对照组，各26例，两组患者年龄、孕周等各方面资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组给予静脉滴注硫酸镁（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020994）250g/L，另使用低分子肝素钠(齐鲁制药厂)皮下注射5000U，1次/d。对照组单纯给予静脉滴注硫酸镁。两组方案均可视病情程度加用心痛定10mg，8h/次，两组均以7d为一个疗程。

1.3 标本采集及处理 在两组患者治疗前及治疗后第2天空腹抽取静脉血5ml，置于干燥无菌试管中，室温下放置30min后于4℃下以3500r/min离心，离心15min，离心后置于-80℃冰箱保存，采用酶联免疫双抗体夹心法测定血清中的IL-4、IL-6的表达情况。

1.4 观察指标及评价方法 在治疗结束后第2天测量患者蛋白尿、血压、红细胞压积、水肿、血浆粘度比、全血粘度比、眼底动静脉管径以及脐静脉S/D值等8项，每项治疗后好转为2分，维持不变1分，情况恶化，各项相加为总分数。其中显效≥12分，有效：8～12分，无效≤8分。同时观察治疗前后患者的IL-4、IL-6表达情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，计数资料采用率(%)表示，治疗前后和组间比较采用t检验，其中P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者的有效率为84.6%，明显高于对照组的57.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后IL-4、IL-6比较 观察组患者治疗后IL-4、IL-6显著低于治疗前(P＜0.05)，与对照组比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗后IL-4、IL-6与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-4、IL-6比较(±s，ng/L)

表2 两组患者治疗前后IL-4、IL-6比较(±s，ng/L)

注：*与对照组比较差异有统计学意义，P＜0.05；#与治疗前比较差异有统计学意义，P＜0.05。

组别 时期IL-4IL-6观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后52.3±11.525.7±7.7*#50.8±10.746.7±8.984.2±6.553.8±5.2*#85.3±7.479.6±5.4

3 讨论

由于重度子痫前期发病早、病情重，并伴随有较多的并发症，它的治疗仍然是产科医生较为棘手的问题之一。一方面，为了提高新生儿成功率，须尽可能的延长妊娠的时间，另一方面，由于病情的发展而不得不选择提前终止妊娠[4]。因此，选择一种可彻底改善妊娠期高血压病的治疗方式显得尤为重要。现临床上多用的治疗手段包括应用降压药、硫酸镁解痉、低分子肝素抗凝等。本组研究采用硫酸镁联合低分子肝素治疗重度子痫前期孕妇。

重度子痫前期病理生理过程是血管内皮细胞的损伤导致的凝血系统失常等一系列反应，从而最终导致全身中、小动脉痉挛而形成疾病。低分子肝素通过酶或者化学方法将普通的肝素裂解成小分子量的肝素。其具有抗活化凝血因子X(FXa)的作用，对凝血酶IIa的抑制作用减少了，通过达到有效抗血栓作用的同时降低了出血等并发症发生的概率[5]。张建平[6]认为既然有子痫前期史并已诊断出易栓症或者准备妊娠的妇女可使用低分子肝素。本研究中，重度子痈前期孕妇采用低分子肝素联合硫酸镁治疗，观察组患者的治疗有效率为84.6%，而对照组仅为57.7%，两组患者治疗有效率比较差异有统计学意义，表明低分子肝素治疗有效。

此外，研究证实，肝素除了具有抗凝血、抗血栓的作用外，还具有抗炎以及免疫调整等多种生物学活性[7]。本组研究表明，重度子痫前期孕妇血清中IL-4、IL-6表达显著高于正常妊娠的孕妇，提示炎症反应在重度子痫前期孕妇发病以及病理进程中具有一定作用。其可能的原因在于重度子痫前期孕妇免疫功能异常导致辅助T细胞中的Th1细胞及Th2细胞分泌各种细胞因子过多而造成的。潘爱萍等[8]报道也显示了重度子痫前期患者血清中的IL-6及TNF-α水平存在不同程度的表达增多，提示炎性细胞因子水平增高跟病情存在着一定的相关性，免疫细胞所产生的各类细胞因子，特别是IL-4及IL-6等，可介导血管内皮细胞激活及功能损伤，内皮细胞合成释放血管舒张因子的减少而最终导致血管痉挛的产生。本组研究中显示，治疗前孕妇的IL-4及IL-6均存在不同程度的升高，治疗后观察组IL-4、IL-6显著低于治疗前，表明低分子肝素抗炎治疗有效。而对照组治疗后IL-4、IL-6与治疗前比较差异无统计学意义，P＞0.05，表明单纯硫酸镁治疗并不能达到抗炎治疗的目的。

综上所述，本组研究认为低分子肝素治疗重度子痫前期疗效显著，能显著改善妊娠期高血压病的凝血功能，并能通过抑制炎症反应的作用而达到治疗重度子痫前期的目的。

[1]李素珊.重度子痫前期42例临床疗效观察[J].海南医学,2011,22(5):46-47.

[2]王 锋,汪年松,晏春根.肝素对内皮细胞黏附功能的影响[J].中国急救医学,2005,259(11):813-815.

[3]乐 杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2003:261-262.

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[6]张建平,郭仲杰.早发型重度子痈前期凝血功能变化及抗凝治疗[J].中国实用妇科与产科杂志,2009,4(25):260-262.

[7]邢 燕,孙丽洲.早发型子痫前期的治疗及母婴预后分析[J].海南医学,2007,18(8):17-19.

[8]潘爱萍,林寒梅.血清瘦素及炎性细胞因子改变在妊娠高血压疾病中的诊断价值[J].陕西医学杂志,2008,37(3):341-343.

Clinical effect of magnesium sulfate combined with low molecular heparin in the treatment of patients with se-vere preeclampsia and systemic inflammation.

DAI Wan-bo,CAI Rui-xian,TAO Chun-mei.Department of Obstet-rics,Shajing People's Hospital of Bao'an District of Shenzhen City,Shenzhen 518103,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the clinical effect of magnesium sulfate combined with low molecular heparin in the treatment of patients with severe preeclampsia and systemic inflammation.Methods Fifty-two patients with severe preeclampsia were selected in our hospital.The patients were divided into two groups according to the different treatments.The study group was treated with low molecular heparin combined with magnesium sulfate,the control group was treated with magnesium sulfate.The curative effect and the express of IL-4,IL-6after treatment were compared between the two groups.Results The effective rate of the study group was 84.6%,significantly higher than that in the control group(57.7%),P＜0.05.In the study group,the levels of IL-4,IL-6after treatment were significantly decreased compared with that before treatment(P＜0.05).The levels of IL-4,IL-6after treatment in the study group were significantly lower than in the control group(P＜0.05).Conclusion The curative effect of low molecular heparin in severe preeclampsia was significant,and can treat severe preeclampsia through the anti-inflammatory effects.

Severe preeclampsia;Low molecular heparin;Magnesium sulfate

R714.24+5

A

1003—6350（2012）16—041—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.015

戴婉波（1969—），女，广西平南县人，主治医师，学士。

2012-02-27）