维生素D缺乏与稳定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道细菌定植的关系研究

高 波，黄 河，张 敏，沈观乐

（深圳市第二人民医院，广东 深圳 518040）

·临床研究·

维生素D缺乏与稳定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道细菌定植的关系研究

高 波，黄 河，张 敏，沈观乐

（深圳市第二人民医院，广东 深圳 518040）

目的 探讨维生素D缺乏与稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼吸道细菌定植的关系。方法 选择稳定期COPD且细菌培养阳性患者30例纳入观察组，随机选取同期收治的与观察组在年龄、性别、体重指数和肺功能等一般资料相匹配的细菌培养阴性30例稳定期COPD患者纳入对照组，比较两组患者血1,25-OH维生素D浓度。结果 观察组血清1,25-OH维生素D浓度平均为(22.56±7.65)ng/ml，明显低于对照组的(29.57±10.13)ng/ml，两组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.01)。结论 稳定期COPD合并细菌定植的患者其血1,25-OH维生素D浓度明显降低，提示维生素D缺乏的患者更容易合并呼吸道细菌定植。

慢性阻塞性肺疾病；维生素D；细菌定植

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征表现为不完全可逆、进行性发展的气流受限，其在全世界范围内都是引起老年人致死、致残的常见疾病，据统计，在75岁以上老年人中本病发病率可高达25%[1]。维生素D对维持正常的人体机能必不可少，近年来研究发现，维生素D及其活性形式1,25-OH维生素D除具有传统的调节钙、磷代谢重要作用外，尚参与呼吸道免疫防御的构建[2]。研究证明COPD患者普遍存在维生素D缺乏及呼吸道细菌定植，但是目前尚未有二者之间关系的研究报道。本文旨在探讨维生素D的缺乏与COPD患者呼吸道细菌定植的关系，以期为COPD患者急性发作的防治提供一个新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2011年5月在我院呼吸科收治的稳定期COPD且细菌培养阳性患者30例纳入呼吸道细菌定植组即观察组，随机选取同期收治的与观察组在年龄、性别、体重指数和肺功能等一般资料相匹配的细菌培养阴性30例稳定期COPD患者纳入无呼吸道细菌定植组即对照组。COPD的诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2002年版)的诊断标准[3]，并参照其稳定期诊断标准即患者咳嗽咳痰、气促等临床表现稳定或者症状比较轻微；排除标准：合并严重心肺疾病，急性发作期的患者，经常发作患者(即每年急性发作次数＞3次)，4周内使用过口服或静脉用糖皮质激素和抗生素的患者。

1.2 研究方法 所有患者抽取静脉血5ml，将标本经1100～1300rpm离心20min后储存于乙二胺四乙酸(EDTA)试管中，保存在-80°C超低温下待测。

1.3 统计学分析 使用SPSS13.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 两组研究对象一般资料情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表1，具有可比性。

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

组别 例数 男/女 年龄(岁)BMI 肺功能（%）对照组观察组χ2或t值P值303017/1315/150.26790.604867.8±10.469.7±9.90.72480.471521.08±2.1822.12±2.542.01040.0871FEV1占预计值百分比89.77±14.8788.23±15.010.39920.6912FEV1/FVC 82.48±13.4283.50±12.380.3060.7607

2.2 两组患者血清1,25-OH维生素D浓度比较 观察组血清1,25-OH维生素D浓度平均为(22.56±7.65)ng/ml，对照组血清1,25-OH维生素D浓度平均为(29.57±10.13)ng/ml，两组比较差异具有显著统计学意义(t=3.0247，P＜0.01)。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆的气流受限为主要特征。2004年美国胸科协会(AST)和欧洲呼吸学会(ERS)修订了其所制定的《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》，其中明确提出COPD发病和加剧的重要原因是感染，其急性发作的主要病原菌可能包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌。另外，有研究指出COPD稳定期至少有50%的患者存在呼吸道细菌定植[4]。Tumkaya等[5]认为，呼吸道细菌定植和气道炎症在稳定期的COPD中相互作用，并引起COPD反复发作。细菌对抗菌药物耐药越来越成为严重的世界性临床和公共卫生问题，因此，寻找抗菌药物之外的抵抗细菌的途径成为当务之急。

众所周知，维生素D是一种人体必不可少的激素原，在保持机体钙磷动态平衡从而使机体神经肌肉功能得以良好维持中起着重要作用。最近的研究表明，维生素D除了以上经典的生理作用外，还有其他的生理活性[6]。在人体的各个屏障部位包括呼吸道和结肠黏膜上皮、唾液和皮肤中都存在Cathelicidin的高表达，被认为是天然免疫系统针对感染性损伤的第一道重要防卫机制；在体外试验中，用1,25-OH维生素D处理感染了分枝杆菌的巨噬细胞可增加Cathelicidin的表达。将接受免疫刺激后的巨噬细胞在无维生素D的血清中培养，不能上调Cathelicidin的表达并有效地杀灭分支杆菌；向上述培养基中加入1,25-OH维生素D可上调Cathelicidin的生成并恢复杀灭分枝杆菌的有效活性[7]。由此可见，维生素D在诱导呼吸系统巨噬细胞和上皮细胞生成方面发挥着重要作用。COPD患者普遍存在维生素D缺乏和呼吸道细菌定植，迄今未见文献报道COPD患者呼吸道细菌定植与维生素D缺乏是否有关。1,25-OH维生素D被认为是最能代表人体维生素D总体水平的生物标记物[8]。因此，本研究对检出细菌定值的稳定期COPD患者与未检出细菌定值的患者进行对比，比较两组患者血1,25-OH维生素D水平，发现观察组即检出细菌定植的稳定期COPD患者其血1,25-OH维生素D水平较对照组明显降低，提示维生素D缺乏的患者更容易合并呼吸道细菌定植，更易引起COPD急性发作，也为我们在临床上对稳定期COPD患者补充维生素D治疗提供了依据。

[1]唐 勇,贾树雅,苏 畅,等.23价肺炎球菌多糖疫苗接种对稳定期COPD患者的影响[J].海南医学,2011,22(1):23-25.

[2]邢晓莉,王 燕.血清1,25-(OH)2VitD3与钙磷水平在COPD中的临床意义[J].天津医科大学学报,2009,15(2):225-228.

[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):7-16.

[4]MurphyTF.Haemop Hilus influenzae in chronic bronchitis[J].Semin Respir Infect,2000,15(1):41-51.

[5]Tumkaya M,Atis S,Ozge C,et al.Relationship between airway colonization,inflammation and exacerbation frequency in COPD[J].Respir Med,2007,101(4):729-737.

[6]Holick MF.Vitamin D deficiency[J].New England Journal of Medicine,2007,357(19):266-281.

[7]Liu PT,Stenger S,Li H,et al.Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response[J].Science,2006,311(10):1770-1773.

[8]Millen AE,Bodnar LM.Vitamin D assessment in population-based studies:a review of the issues[J].Am J Clin Nutr,2008,87(4):1102-1105.

Study of the relationship between Vitamin D deficiency with the respiratory tract bacterial colonization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease.

GAO Bo,HUANG He,ZHANG Min,SHEN Guan-le.TheSecond People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518040,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the relationship between Vitamin D deficiency with the respiratory tract bacterial colonization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods We selected 30patients with stable COPD and positive bacterial culture as the study group,and 30patients with stable COPD and negative bacterial culture as the control group.The two groups showed no statistically significant difference in age,gender,body mass index and lung function.The levels of serum 1,25-OH vitamin D were compared between the two groups.Results The levels of serum 1,25-OH vitamin D in the study group was(22.56±7.65)ng/mL,significantly lower than that in the control group,which was(29.57±10.13)ng/mL(P＜0.01).Conclusion The concentration of 1,25-OH vitamin D was significantly reduced in patients of stable COPD with respiratory tract bacterial colonization,which indicates that the patients with vitamin D deficiency were more likely to be complicated with respiratory bacterial colonization.

Chronic obstructive pulmonary disease;Vitamin D;Bacterial colonization

R563

A

1003—6350（2012）16—033—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.012

高 波（1978—），女，湖南省长沙市人，主治医师，学士。用ELISA法检测血清1,25-OH维生素D浓度(采用THERMO Multiskan FC全自动酶标仪及英国Immunocliagnostic Systems试剂盒)。严格按照所用试剂说明书中指导的操作规程进行检测；每份血标本进行两次1,25-OH维生素D浓度检测，计算并取其均值；计算批内变异率和批间变异率，对测定数据进行质控分析。

2012-03-03)