108例年轻女性乳腺癌临床及病理特征分析

胡宏叶 黄关立 胡孝渠 张筱骅

近年来，乳腺癌已成为年轻女性最常见的癌症死因，全球年轻乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势［1，2］。而且东方人群年轻乳腺癌的发病率明显高于西方人群，占东方人群所有乳腺癌的9．5% ～12．0%［3］。国内文献报道，我国年轻乳腺癌占同期乳腺癌的6．6% ～13.7%［4～6］。目前，国际上通常将年轻乳腺癌定义为35岁及35岁以下首次确诊的乳腺癌［1］。本文回顾性分析108例≤35岁年轻女性乳腺癌，旨在探讨年轻女性乳腺癌的临床及病理特征，以利于指导临床诊治。

资料与方法

1．临床资料:收集温州医学院附属第一医院2004年1月～2008年12月手术治疗及病理证实的女性乳腺癌患者1324例，其中≤35岁108例(8．2%)为年轻组，＞35岁1216例(91．8%)并随机抽取其100例为中老年组。年轻组年龄19～35岁，中位年龄32岁，其中19～25岁6例(5．6%)，26～30岁31例(28．7%)，31～35岁71例(65．7%)。未婚 5例，未育11例，妊娠期4例，哺乳期5例。有乳腺癌或卵巢癌家族史4例。患者均因发现乳房肿块就诊，其中伴乳房疼痛26例，乳头溢液7例，乳头内陷3例，橘皮样变3例。肿块位置:左乳63例，右乳43例，双乳2例。中老年组年龄36～93岁，中位年龄53岁。

2．方法:回顾性分析比较年轻组与中老年组在临床表现、病理类型、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、pTNM分期、组织学分级、免疫组化指标、辅助检查、治疗方法等方面的异同点。pTNM分期按照美国癌症联合会(AJCC)第6版乳腺癌TNM分期。

3．统计学方法:应用SPSS 16．0统计学软件，计数资料采用χ2检验，p＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1．临床特征:年轻组乳腺癌占同期收治乳腺癌的8．2%。年轻组患者均因发现乳房肿块就诊，临床症状隐匿，其中43例首诊为乳腺纤维腺瘤、乳腺增生、乳腺炎，误诊率为39．8%(43/108)。年轻组和中老年组从发病到确诊时间分别为1天～5年和2天～3年，其中年轻组确诊时间≤1个月的比例较中老年组低(32．4%、48．0%，P ＜0．05)(表1)。

2．病理特征:年轻组和中老年组病理类型均以浸润性癌为主(94．4%、93．0%)，其中大部分为浸润性导管癌(83．3%、85．0%)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，但年轻组见脉管癌栓的比例较中老年组高(12．0%、3．0%，P ＜0．05)。两组原发肿瘤直径大小差异有统计学意义(p＜0．05)，其中年轻组原发肿瘤直径＞5 cm的比例明显较中老年组高(21．3%、8.0%，p＜0．01)。两组腋窝淋巴结转移差异有统计学意义(p＜0．05)，其中年轻组腋窝淋巴结转移4～9个的比例较中老年组高(21．3%、10．0%，P ＜0．05)。年轻组pTNM分期Ⅲ～Ⅳ期的比例较中老年组高(42.6%、29．0%，P ＜0．05)。年轻组 Her－2 阳性比例明显较中老年组高(41．7%、20．0%，P ＜0．01)。两组组织学分级、ER、PR、P53和三阴性乳腺癌(Basal－like)的差异无统计学意义(P＞0．05)(表1)。

3．辅助检查:年轻组行乳腺钼靶X线检查73例，阳性33 例(45．2%)，可疑 18 例(24.7%)，阴性 22 例(30.1%);行乳腺彩超检查108例，阳性80例(74.1%)，可疑15例(13.9%)，阴性13例(12.0%)。行乳腺MRI检查 16例，阳性 13例(81.3%)，可疑 2例(12.5%)，阴性1例(6．2%)。行乳腺肿块穿刺活检24 例，阳性22 例(91．7%)，可疑2 例(8．3%)。术前考虑乳腺良性肿块而行乳腺肿块切除活检23例。行X线胸片示胸腔积液及肺转移2例。行ECT检查示肋骨骨转移1例。

4．治疗方法:两组患者均以手术治疗为主，术后辅以化疗、放疗、内分泌治疗。年轻组行根治术5例(4.6%)，行改良根治术91例(84．3%)，行保乳术12例(11．1%)，行新辅助化疗1例。中老年组行根治术5例(5%)，行改良根治术90例(90%)，行保乳术5例(5%)。两组手术方式差异无统计学意义(P＞0．05)(表1)。

讨 论

目前，乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤，其发病率逐年上升且呈年轻化趋势。本组资料中，≤35岁的年轻乳腺癌占同期收治乳腺癌的8.2%，与国内文献报道相符［4～6］。有研究发现年轻是乳腺癌复发和死亡的独立危险因素［3］。究竟是延误诊断还是独特的生物学行为导致年轻乳腺癌预后差，目前还存在较大争议。

年轻乳腺癌患者通常临床症状隐匿，易受月经周期影响，且是乳腺纤维腺瘤、乳腺增生、乳腺炎的好发年龄，故确诊时间晚，误诊率高，本资料误诊率为39.8%。因此，具有乳腺癌高危因素的年轻女性应积极进行健康检查和乳房自检。

年轻乳腺癌侵袭性强，预后差，其独特的生物学行为发挥着重要作用［7］。结合本资料，年轻乳腺癌与中老年乳腺癌相比具有以下病理特点:①病理类型以浸润性癌为主(94．4%)，且大部分为浸润性导管癌(83．3%)，脉管癌栓较常见(12．0%);②原发肿瘤直径较大，直径 ＞5cm的比例明显较中老年组高(21.3%、8．0%，P ＜0．01)。腋窝淋巴结转移较多，转移4～9个的比例较中老年组高(21．3%、10．0%，p＜0．05)。pTNM分期较晚，Ⅲ～Ⅳ期的比例较中老年组高(42．6%、29．0%，P ＜0．05)。而这 3 项指标均为影响乳腺癌预后的最重要因素［8］;③Her－2高表达，阳性比例明显较中老年组高(41．7%、20．0%，p＜0.01)。Her－2对乳腺癌的发生、发展起着重要作用，也是乳腺癌独立预后因素之一，其高表达与乳腺癌预后差密切相关。

乳腺钼靶X线是乳腺癌的首选检查方法，但由于钼靶X线具有放射性，故临床上不主张年轻女性常规行钼靶X线检查。此外，由于年轻乳腺癌患者具有致密的腺体组织，影响X线对病变的分辨率，故钼靶X线乳腺癌检出率偏低。乳腺彩超具有无放射性、可重复性、乳腺肿块发现率高等优点，但对边缘微细结构的分辨率不如钼靶X线。本组年轻乳腺癌乳腺钼靶X线和彩超检出率均较低，分别为45．2%和74．1%。Lehman等［9］研究发现MRI对乳腺癌高危年轻女性的灵敏度提高到79．5%，相对于乳腺钼靶X线和彩超更具优势。本组资料中，年轻乳腺癌乳腺MRI的检出率为81．3%，与Lehman的研究结果相近。虽然影像学检查有助于年轻乳腺癌的诊断，但对于影像学检查阴性的可疑病灶，乳腺肿块穿刺活检也是必要的，本组年轻乳腺癌乳腺肿块穿刺活检检出率为91．7%。

随着前哨淋巴结活检技术、分割放疗技术、肿瘤综合治疗的日益成熟和人们对生活质量要求的不断提高，越来越多的乳腺癌患者选择保留乳房手术治疗(breast－conserving therapy，BCT)作为其首选术式。本组资料显示年轻组的保乳率(11．1%)高于中老年组(5%)，提示年轻乳腺癌患者保留乳房的愿望更加强烈。然而年轻和保乳术是局部复发的独立预测因素［10］。因此，接受保乳术的年轻乳腺癌患者应该接受更为严密的随访以利于早期发现局部复发。此外，切缘阴性，局部瘤床加量放疗和术后辅助化疗能有效降低保乳术后局部复发风险，提高生存率，以减少患者的顾虑［11～13］。

综上所述，年轻乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，且误诊率高。年轻乳腺癌侵袭性强，病理类型以浸润性癌为主，脉管癌栓较常见，原发肿瘤直径大，腋窝淋巴结转移多，pTNM分期晚，Her－2高表达。年轻乳腺癌乳腺钼靶X线和彩超检出率均较低，可联合乳腺MRI、乳腺肿块穿刺活检提高检出率。同时，年轻不是保乳术的禁忌证，最终术式的选择不仅取决于临床分期，还应考虑患者的意愿。

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