婴幼儿和学龄前儿童乙型肝炎病毒血清学标志物的检测与分布特征研究

朱飞燕

浙江省义乌市皮肤病医院 322000

乙型肝炎（以下简称乙肝）是当今流行最广泛、危害最严重的病毒性肝炎之一，我国曾是乙肝发病率较高的国家。2006年国家流行病学调查表明，总体人群HBsAg阳性率为7.2%。乙肝疫苗的接种是预防和控制乙肝传播的重要手段，我国自1992年开始大范围开展儿童乙肝疫苗的计划接种，总体儿童人群的乙肝感染率已大大下降。乙肝病毒5项血清学标志物HBsAg、anti－HBs、HBeAg、anti－HBe和anti－HBc的检测是目前临床诊断和分析乙肝病毒感染及疫苗免疫效果的重要依据。

婴幼儿和学龄前儿童（主要是6.5周岁以下）是一特殊群体，本研究对象主要为2006年以后出生的儿童，为了进一步做好儿童乙肝防治工作，了解儿童目前的乙肝感染和血清学模式分布，侧面评价乙肝疫苗计划免疫的效果。

1 对象和方法

1.1 对象 确定2 500例儿童为研究对象，男1 575例，女925例。

1.2 检测方法 采用真空采血管采集受检者静脉血2～3ml并及时分离血清，乙肝病毒血清学在瑞士罗氏公司COBASE601电化学发光仪上进行。检测试剂、标准品、质控品均为罗氏诊断公司产品，并在有效期内使用。HBsAg和HBeAg以（cut－off index，COI）为单位，结果＞1时判为阳性；anti－HBs以mIU／ml为单位，结果＞10时判为阳性；anit－HBe和anti－HBc以COI为单位，结果＜1时判为阳性。

2 结果

2.1 乙肝疫苗接种率：乙肝疫苗覆盖率在1 575例男孩和925例女孩中分别为99.16%和99.17%。

2.2 乙肝病毒血清学模式：所有2 500例7岁内儿童中检出乙肝病毒血清学模式17种，模式1～4的检出率为＞1，有临床意义，其分别为“单anti－HB是（＋）、阴性模式（－）、anti－HBe（＋）anti－HBs（＋）和anti－HBe（＋）anti－HBc（＋）anti－HBs（＋）”，其余13种无统计学意义。

2.3 本研究有10例儿童为HBsAg阳性，HBsAg阳性检出率为0.4%，阴性模式和单anti－HBs（＋）模式出现相互对应的随年龄变化趋势，anti－HBs阳性率在出生后逐渐上升，至＞1～2岁时达高峰，随后随年龄增大缓慢下降；而阴性模式同样随年龄逐渐下降至＞9～12个月为低点，然后缓慢上升。

3 讨论

依据乙肝病毒血清学标志物5项转化的规律，模式1为单anti－HBs（＋），表示成功的乙肝疫苗免疫效果；模式3中anti－HBs和anti－HBc共存，表明是乙肝感染后的自然免疫结果；模式2为阴性模式，表明个体无乙肝感染，但是乙肝的易感人群；模式5是单anti－HBc（＋），表示曾经感染过乙肝，有小概率的活动性乙肝感染可能。有3个罕见模式被发现，模式11“HBeAg（＋）anti－HBs（＋）”、模式13“HBsAg（＋）HBeAg（＋）anti－HBs（＋）”和模式14“HBsAg（＋）anti－HBs（＋）”。一般而言，HBeAg或HBsAg和anti－HBs不会同时出现阳性，调查发现模式11中5例为新生儿，3例为3个月内儿童，所有HBeAg浓度位于COI 1.51～96.77范围内，他们的母亲均为HBsAg（＋）者，Wang等的研究已证实，HBeAg可以从母亲通过胎盘屏障进入儿童体内，且在儿童体内大多需6个月甚至1年才会消失，笔者推测本研究中这些HBsAg可能也是从母亲通过胎盘屏障进入婴幼儿体内，这类HBsAg的检出意味着婴幼儿已感染乙肝病毒，进一步的随访有一定意义。HBsAg和anti－HBs的同时阳性也极罕见，可能与发光法检测HBsAg和anti－HBs的灵敏度均高有关，也可能与同一患儿感染不同亚型的乙肝病毒有关。

笔者对本研究发现的主要血清学模式做进一步的分析，HBsAg的存在是感染乙肝病毒的重要血清学标志，并且个体具有一定的传染性。本研究有10例儿童为HBsAg（＋），检出率较低（0.4%）。笔者的检出率与近几年北京（0.52%）、江苏（0.8%）、我国台湾地区（1.0%）儿童平均检出率近似，低于巴基斯坦的儿童HBsAg（＋）检出率（1.8%）。我国2006年的调查发现，儿童平均HBsAg阳性率从国家乙肝疫苗计划启动1992年前的10%降至2006年1.0%～2.0%，疫苗效果非常显著。笔者的研究也从侧面证实了乙肝疫苗的接种可大大降低本地区儿童乙肝病毒的感染率。

综合分析anti－HBs、阴性模式、anti－HBc和HBsAg的检出率随年龄变化趋势，前三者检出率在出生4周内基本保持稳定，自4周后始，anti－HBs阳性率逐渐上升，但整体阳性率仍在较高水平；阴性模式的检出率相对应的逐渐降低，间接表明了整体上乙肝疫苗免疫应答从4周后逐渐强化。anti－HBc检出率持续下降直至1岁左右，而HBsAg的检出率一直维持在较低水平。

乙肝疫苗的接种是预防和控制乙肝的重要手段，我国自1992年开始实行婴儿乙肝疫苗计划免疫接种，国家流行病学调查发现，2006年成人HBsAg（＋）率从1992年的9.75%降至2006年的7.18%，而儿童HBsAg（＋）率降低至1.0%左右。根据WHO标准，HBsAg（＋）率＞8%为高流行区，现我国已从乙肝高流行区降至中等流行区。本研究中儿童主要为2006年后出生人群，其较低的HBsAg阳性率和较高的anti－HBs阳性率从一定程度上可说明本地区一般儿童的乙肝病毒感染与防治情况，侧面表明了当地乙肝疫苗计划免疫成效显著。

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