醋酸甲羟孕酮致迟发型皮疹1例

房文通，张秀峰

1南京医科大学第一附属医院药学部，南京 210029；2山东省日照市人民医院中药房，日照 276800

1 病 例

患者，女，57岁，2009年9月确诊为“子宫内膜腺癌”，行 “次广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术”，术后先后给予“紫杉醇+卡铂”、“力扑素120 mg D1、D8+顺铂40 mg D1-3”方案化疗，效果不佳。2011年7月入住我院，给予“环磷酰胺0.8 g d1+表阿霉素110 mg d2”方案化疗一周期，结束后给予枸橼酸他莫昔芬（20 mg bid）及醋酸甲羟孕酮分散片（倍恩，0.5 g bid）治疗。患者出院后继续服用他莫昔芬及甲羟孕酮片。2011年10月，患者面部出现红色丘疹，轻微的瘙痒感，后皮疹逐渐增多，扩散至头皮、双手，瘙痒越来越严重，且肿瘤指标较前升高。2012年1月中旬于我院门诊治疗，停用他莫昔芬，换用来曲唑片（弗隆，2.5 mg qd）治疗。一周后门诊复诊，查体见面部、头皮、双手皮疹较前轻度增多，有瘙痒感，给予维生素C（1片，tid）、氯雷他定片（开瑞坦，10 mg qn）治疗，3天后电话随访，患者自述皮疹较前无明显变化，瘙痒感明显减轻。2012年2月9日因肿瘤指标升高入院治疗，查体见双手皮疹消失，面部、头部皮疹较前减少，瘙痒感较前明显减轻。

2 讨 论

患者服用他莫昔芬和甲羟孕酮三个月后出现面部皮疹伴瘙痒，并逐渐加重，他莫昔芬和甲羟孕酮均可导致皮疹，停用他莫昔芬，换用来曲唑治疗后皮疹并未减轻。给予维生素C和氯雷他定抗过敏后，症状明显好转，推断迟发型皮疹与甲羟孕酮相关。

甲羟孕酮为孕激素类药，作用于子宫内膜，能促进子宫内膜的增殖分泌，通过对下丘脑的负反馈，抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，抑制卵巢的排卵过程[1]。醋酸甲羟孕酮的抗肿瘤作用可能与其抗雌激素作用有关[2]。孕激素（如甲羟孕酮）可直接作用于子宫内膜，与孕激素受体结合，拮抗雌激素，使增生期子宫内膜增生不足，分泌期子宫内膜分泌不足，间质发生蜕膜样变，从而达到治疗目的。另外，孕激素还可通过与其特异性靶细胞受体结合刺激细胞分化，促使非典型增生细胞发生凋亡，而抑制其癌变[3-4]。

甲羟孕酮常见不良反应有乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈糜烂或子宫颈改变以及男性乳房女性化[1，5]。甲羟孕酮说明书中虽有可导致皮疹的提示，但在临床中比较少见，特别是用药三个月后发生的皮疹，检索甲羟孕酮不良反应的文献也未报道有皮疹的发生[5]。患者既往无药物及食物过敏史，但是也不排除肿瘤或者化疗导致的机体超敏状态。甲羟孕酮导致皮疹的机制尚须探讨。

[1] 叶思款，季 波，吴佩兹，等.醋酸甲羟孕酮的药理作用与临床应用[J]. 中国药业，2010，19（1）：63-4.

[2] 陈 洁，潘青荣，陈俊琦.甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生的短期疗效观察——附43例报告[J].新医学，2009，40（8）：536-7.

[3]Gotlieb WH,Beiner MR,Shalmon B,et al.Outcome of fertility sparing treatment with progestin in young patients with endometrial cancer[J].Obstet Gynecol,2003,102(4)：718-25.

[4] Ota T,Yoshida M,Kimura M,et al.Clinicopathologic study of uterine endometrial carcinoma in young women aged 40 years and younger[J].Int J Gynecol Cancer,2005,15(4)：657-62.

[5] 黎金玲，黄伟芳，郭 静.化疗联合甲羟孕酮治疗肺癌患者不良反应观察与护理 [J].上海护理，2009，9（5）：38-9.