帕瑞昔布钠用于下肢骨折手术后镇痛的临床研究

武警辽宁总队医院麻醉科（110034） 杨 宇 张玉杰 刘纪泽

下肢骨折手术后48小时疼痛最为剧烈[1]，单独应用阿片类镇痛药静脉镇痛泵效果并不理想。非甾体类抗炎药（NSAID）帕瑞昔布钠是一种新型的非甾体类环氧化酶－2（COX－2）选择性抑制药，可有效的单独用于一些轻、中度手术的术后镇痛[2]。本研究观察帕瑞昔布钠对下肢骨折手术后镇痛效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择60例下肢骨骨折手术患者。年龄18～60岁。体重50～75kg。ASAⅠ或Ⅱ级。随机分为两组，每组各30例。即电子静脉镇痛泵镇痛组（Ⅰ组）；联合应用电子静脉镇痛泵镇痛与帕瑞昔布钠组（Ⅱ组）。所有病例均无NSAID禁忌证。

1.2 方法 所有患者入手术室后均监护心电图（ECG），脉搏血氧饱和度（Sp O2），无损血压测量（NIBP），持续面罩吸氧。均使用腰硬联合麻醉，穿刺间隙为L2～3，腰麻使用0.5%布比卡因2 mL。Ⅰ组手术结束后常规电子静脉镇痛泵镇痛，Ⅱ组术后常规电子镇痛泵镇痛，半小时后肌注帕瑞昔布钠40 mg，以后每12小时给予帕瑞昔布钠40 mg，至术后48小时。静脉镇痛泵的配方为芬太尼30μg/kg，盐酸托烷司琼5 mg，追加生理盐水至120 mL，背景输注2mL/h，单次给药剂量2mL，锁定时间10分钟。镇痛不足时由医生根据患者疼痛情况给予哌替啶50mg肌注，必要时可以追加。观察并记录Ⅰ组和Ⅱ组患者术后24小时镇痛泵的芬太尼用量，术后采用视觉模拟评分（VAS评分）法：0～10分，0分为无痛，＜3分为满意，10分为剧痛。患者痛觉较明显，即VAS＞3分时，启动电子静脉镇痛泵，记录不良反应（恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等）发生率。同时记录补充镇痛药哌替啶的剂量和次数。

1.3 统计学方法 所得计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用Χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 Ⅰ组年龄（41±9）岁，身高（169±5）cm，体重（67±7）kg；Ⅱ组年龄（43±11）岁，身高（165±7）cm，体重（65±9）kg，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。

2.2 术后评分 术后各项评分Ⅰ组明显高于Ⅱ组（P＜0.05），见表1。

Ⅰ组24小时镇痛药用量高于Ⅱ组，24小时镇痛满意度低于Ⅱ组，两者比较差异有显著性（P＜0.05），两组患者术后均无皮肤瘙痒、呼吸抑制，需要肌注哌替啶补充镇痛的Ⅰ组有6例（20.0%），Ⅱ组有1例（3.3%）；Ⅰ组有7例（23.3%）恶心，其中呕吐1例，Ⅱ组有2例（6.7%）恶心，无呕吐，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。

3 讨 论

帕瑞昔布钠为水溶性药物，是伐地昔布（Valdecoxib）非活性前体药物。帕瑞昔布钠注射后被肝酶迅速水解，转变成伐地昔布和丙酸。伐地昔布是高选择性COX－2抑制剂，对COX－2的抑制作用是COX－1的28 000倍，而塞来昔布是375倍。在治疗浓度时帕瑞昔布能选择性抑制COX－2，抑制前列腺素的合成，发挥镇痛抗炎作用。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，单次静注40mg后7～13分钟出现镇痛作用，于2小时内达最大效果，单次给药后有效时间＞6小时[3]。

对于一些术后轻、中度疼痛的患者，如妇科腹腔镜手术后疼痛单独单次静注40mg帕瑞昔布钠能有效缓解术后疼痛[4]。对于一些骨科手术，如全髋关节置换术后疼痛也可以单独多次使用帕瑞昔布钠镇痛，也取得了较满意的效果。髋关节以下的下肢骨折手术后通常是中、重度疼痛，对于是否可以单独使用帕瑞昔布钠镇痛目前尚无明确资料，本组5例预实验，术后不用镇痛泵，回病房后半小时内肌注帕瑞昔布钠40mg，术后每12小时继续给予帕瑞昔布钠40mg，至术后48小时，没有1例达到镇痛满意，均需使用哌替啶，故没设作一组。

一些随机对照试验发现在普外科腹腔镜手术后帕瑞昔布钠复合阿片类药物镇痛能减少阿片类药物的消耗。Malan等研究也显示，帕瑞昔布钠和吗啡联合应用于全髋关节成形术术后镇痛可以减少吗啡用量的38.8%[6]。本研究也显示，在胫骨手术后使用帕瑞昔布钠可以使24小时芬太尼消耗量减少大约22.2%。帕瑞昔布钠联合芬太尼镇痛同时减少阿片类药物相应的不良反应如恶心、呕吐等。

总之，对于胫骨骨折手术这类术后中、重度疼痛的患者单独使用帕瑞昔布钠镇痛效果较差。帕瑞昔布钠复合阿片类静脉镇痛相比单独使用阿片类静脉镇痛能获得较为满意的镇痛效果。

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