血小板分布宽度在2型糖尿病血管病变中的意义

梁红英 张淑玲 司徒瑞娴

约90%成年人糖尿病(DM)患者所患的是T2DM[1]，而且75%患者死于心血管并发症[2]，糖尿病患者血小板的形态和功能发生改变已有报道[3]。血小板活化是血栓形成的重要环节，血小板活化时释放的分子标记物有很多：如β-血小板球蛋白、可溶性血小板P-选择素等，然而这些标记物的实验室检测非常费力且昂贵，在基层医院不具备检测这些项目的条件。同时，活化后的血小板形态也发生改变，其球形改变和伪足形成，在此前提下，血小板数量的增加,有可能影响血小板分布宽度(PDW)的改变。有研究者通过比对已确诊的血栓性疾病患者与正常对照组PDW与MPV发现，PDW值在血小板活化时显著增高，两者同时增高则提示可能会导致血栓性疾病的发生，而且PDW值的升高比MPV更能特异的说明血小板的活化[4]。因此，本文检测血小板参数，旨在探讨血小板分布宽度是否可以作为血小板活化的新指标，为2型糖尿病发生血管病变的预防和早期治疗、病情分析提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据WHO(1999)糖尿病诊断标准,选取T2DM患者84例，男45例，女39例。其中48例合并有血管病变，包括冠心病、脑梗死、糖肾病、视网膜眼底病变，年龄42～82岁，平均(58±2.54)岁。对照组选取与其年龄相匹配的、常规检查证实无相关疾病的健康体检者共90例，其中男47例，女43例。所有受检者在检查前均未服用过阿司匹林、华法林等影响血小板功能的药物。

1.2 标本采集 受检者均禁食12 h以上，晨8时采集7 ml静脉血分装2管，1管抗凝血用于采血后30 min检测血小板参数和糖化血红蛋白；另1管分离血清检测同型半胱氨酸。

1.3 试剂与仪器 血小板各参数在迈瑞BC-5300全自动五分类血细胞分析仪上测定；糖化血红蛋白采用高效液相色谱法在日本东曹HLC-723G8全自动糖化血红蛋白分析仪上测定；同型半胱氨酸采用循环酶法在TOSHBA TBA-40全自动生化分析仪上测定。试剂分别由广州楠鑫医疗科技有限公司、日本东曹、北京利德曼公司提供，校准品、质控品均由上述公司提供。

1.4 统计学处理 所有试验数据采用SPSS 11.0统计软件处理，计量资料以()表示，两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

T2DM组和对照组血小板分布宽度PDW、HbA1C、Hcy检测结果比较见表1，由表1可见，T2DM组患者上述参数明显高于对照组(P<0.05)，而且有血管病变组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 T2DM组与对照组PDW、HbA1C、Hcy检测结果()

表1 T2DM组与对照组PDW、HbA1C、Hcy检测结果()

*与对照组比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.01

Hcy(μmol/L)T2DM(n=84) 187.8±52 16.1±0.5*11.27±1.21 6.8±0.3* 18.33±0.31*T2DM无血管病变组 (n=36)198.4±43 15.1±0.5 10.21±1.37 5.5±0.2 13.54±0.52 T2DM有血管病变组(n=48)168.6±40△ 16.7±0.7△ 12.33±1.85 7.6±0.4* 22.71±0.42△组别 PLT(×109/L)PDW(%)MPV(fl)HbA1C(%)对照组 (n=90)221.1±34 14.8±0.4 9.52±2.01 5.3±0.3 9.87±0.30

3 讨论

HbA1C是血液中的葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基间的非酶缩合产物，故可反映患者前2～3个月的血糖平均水平，国际糖尿病联盟推出了亚太糖尿病防治指南，明确HbA1c为国际公认的糖尿病检测金标准。血清中同型半胱氨酸Hcy是一种含硫非必需氨基酸，具有细胞毒性，损伤血管内皮细胞功能，因此，高Hcy说明内皮细胞功能不佳，炎症反应和粥样硬化严重。已经证实，高Hcy是糖尿病和糖尿病肾病的一个独立的危险因素，HbA1c和Hcy是临床评定患者血糖控制水平的精确指标[5]。

糖尿病患者由于血管内的高糖环境使血液黏稠度增加，微血管灌注不良，引起组织细胞缺血缺氧，血管内皮细胞受到损伤发生炎症反应，形成微血栓，且有血管病变的患者血管炎症反应较重。有研究认为，微血栓形成促进血小板大量活化[6]。活化的血小板由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，血小板形态发生改变，由正常的圆盘状变为圆球状，伪足突起，血小板发生聚集，从而引发血栓性疾病。伪足的形成使PDW增高，因此，PDW的增高可作为判断血小板活化的指标之一[4]。有研究认为，当新鲜静脉血离体进入抗凝管内，由于管壁周围的全血环境及温度发生改变，血小板周围形成丝状伪足，由盘状变成球状血小板，相互之间形成可逆聚集体。这些改变经37 ℃孵育30 min后可以逆转。为了减少环境干扰，本试验把血常规标本放置30 min后再检测。PDW是血液分析仪对血小板分布情况进行数据处理后得到的血小板体积的变异度，表示血液中血小板大小的离散度，PDW检测是常规检验中简单易得的血小板参数之一。迈瑞系列的BC-5300五分类血细胞分析仪是国内自主生产的具有半导体激光流式分析及细胞恒温特异性染色技术的分析仪，对血小板的检测具有准确度高、重复性好、抗干扰能力强的优点，是测定血小板的较为理想的仪器。

在本文表1中，T2DM组与对照组比较，PDW增高且差异具有统计学意义。而且从表中可以看到，各组的PDW均随着HbA1c、Hcy的增高同步增高，说明随着血管受损程度的加深，血小板黏附、聚集活性增强并形成微血栓，微血栓又可进一步活化聚集血小板，导致循环血中PLT减少，血小板计数较对照组低，骨髓反应性生成大体积血小板，使循环血中的血小板均一性降低，血小板压积增加和PDW也进一步增高。因此，重视血小板参数的变化对提示糖尿病血管病变有一定的价值。PDW的增高，表示血小板体积大小悬殊、不均衡，还可见于脾切、巨大血小板综合症、急淋化疗后、巨幼贫、慢粒等疾病的过程中。因此，临床上利用血常规结果对糖尿病患者的血管病变程度作出初步的评估时，应注意上述疾病的排除。

[1]朱文玲.糖尿病与心血管病[J].中华老年心血管病杂志，2003，5(5)：293-295.

[2]Yudkin J S，Stebouwer C D，Emeis J J，et al.C-reactive protein in healthy subjects：associations with obesity，insulin resistance，ang endothelial dysfunction：a potential role for cytokines originating from adipose tissue[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19(4)：972-978.

[3]朱亦，赵宝珍.糖尿病血管病变与血小板功能[J].医学综述，2002，8(4)：237-238.

[4]李月，代震宇，张德纯.血小板分布宽度作为新型血小板活化标志物的评价[J].重庆医科大学学报，2011，36(2)：200-202.

[5]姜晓，归改霞.2型糖尿病患者同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量清蛋白与肾脏微血管病变的关系探讨[J].医学理论与实践，2011，24(16)：1970-1971.

[6]倪林.2型糖尿病微量白蛋白尿与血小板参数的关系[J].辽宁实用糖尿病杂志，2004，12(6)：19.