帕罗西汀减轻乳腺癌围手术期焦虑症状的临床观察

安军海

（河南省三门峡市中心医院，河南 三门峡 472000）

乳腺癌根治手术对女性来说具有双重威胁， 除癌症本身带来的恐惧外， 即将面临乳房切除从而失去女性性征，这种女性特殊意义的丧失所引起的心理反应更甚于癌症本身[1]。加之随后的放化疗等等，患者的焦虑症状往往会持续至术后很长一段时间，因此影响患者的康复。我们于2010年2月至2011年7月应用盐酸帕罗西汀（商品名“赛乐特”）口服对围手术期乳腺癌患者焦虑症状进行药物干预，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象

1.1.1 入组条件

①经影像学或细胞学检查确诊为乳腺癌者。②择期行乳腺癌切除术，包括保乳手术。③符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中广泛焦虑症的诊断标准[2]。④既往无精神疾病及神经系统疾病。⑤Hamilton焦虑量表（HAMA）评定14分以上[3]。⑥焦虑自评量表（SAS）评定50分以上[3]。

1.1.2 一般资料

2010年8月至2011年6月乳腺外科的乳腺癌患者中，选出符合条件者60例，采用随机方法分为治疗组和对照组各30例。治疗组平均年龄（45.7±11.4）岁，对照组平均年龄（46.2±11.7）岁，两组年龄经统计学分析，差别无显著性意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 用药方法

入组病例于术前一周开始服药，手术当天因术前准备停药1～2d。治疗组：口服帕罗西汀20mg，每日一次，连服4周。对照组：口服阿普唑仑1.2～2.4mg/d，连服4周。治疗期间禁用其他类似药物，严密观察病情变化及药物不良反应，并作详细记录。治疗前、后各查血、尿常规，肝功能及心、脑电图一次。

1.2.2 量表评定

采用HAMA及SAS量表分别于治疗前及治疗第四周末进行评定。用副反应量表（TESS）[4]于治疗后每周末评定一次。临床疗效根据HAMA减分率分为4级：痊愈（减分率为80%～100%）；显著进步（减分率为60%-79%）；进步（减分率为31%～59%）；无效（减分率≤30%）。

1.2.3 统计学处理

采用中文SPSS软件进行χ2和t检验进行分析。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组有效率为93.3%，显效率为（痊愈及显著进步）70.0%，对照组的有效率为90.0%，显效率为66.6%，经χ2检验两组有效率和显效率差别均无显著性意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 治疗前、后两组HAMA及SAS评分比较

两量表评分在治疗第1、2周末两组间差异有显著性（P＜0.05），第3、4周末差异无显著性（P＞0.05）。提示帕罗西汀起效较阿普唑仑慢。治疗第四周末，两组HAMA及SAS总分均较治疗前显著减少，自身对照t检验，差别均有非常显著性意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、后HAMA及SAS总分评分比较（±s）

表2 两组治疗前、后HAMA及SAS总分评分比较（±s）

（ν=n1+n2-2）

疗前 疗后1周末 2周末 3周末 4周末HAMA帕罗西汀组(30)31.5±7.3 29.2±7.5 20.6±7.8 15.7±7.3 11.4±6.9阿普唑仑组(30)30.6±7.4 24.3±8.2 16.8±6.5 13.2±7.5 11.3±6.6 SAS帕罗西汀组(30)51.2±8.7 49.1±7.2 40.9±8.5 32.3±7.4 29.9±7.5阿普唑仑组(30)50.7±8.6 45.2±6.9 36.2±7.8 30.1±6.9 28.8±6.5 tH=0.474 tH=2.41 tH=2.05 tH=1.309 tH=0.05 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＞0.05 tS=0.029 tS=2.14 tS=2.23 tS=1.20 tS=0.604 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＞0.05

2.3 两组不良反应比较

将各条目治疗后得分≥2（TESS定义为轻度以上）视为不良反应。帕罗西汀组的恶心、厌食、失眠及性功能障碍的发生率明显高于阿普唑仑组，而嗜睡的发生率明显低于阿普唑仑组，差别均有显著性意义（P＜0.05）。其他不良反应如口干、出汗、便秘、头晕、头疼等的发生率两组间比较，差别均无显著性意义（P＞0.05），并且反应的程度均较轻，多数随用药的时间而减轻，未出现因不良反应中断治疗者。

3 讨 论

乳腺癌是妇女最为恐惧的疾病之一，在治疗中和治疗后会产生许多心理危机。目前该病的综合治疗已使80%的患者达到5年生存，但在手术及放、化疗前后，面临乳房缺失，会因女性特殊性征的丧失而担心婚姻危机、性生活受损、上肢活动水平下降，以及担心不能胜任工作、家庭经济拮据、社会地位下降等问题而产生更多的心理问题。适当的担心是人体的正常反应，但过度的恐惧和担心会导致抑郁状态，甚至发展为焦虑症。表现为焦躁不安、忧虑重重、惶惶不安、唉声叹气、茶饭不思、彻夜不眠，常伴有植物神经紊乱，如心悸、出汗、四肢发冷、肌张力增强、胃肠道紊乱，严重的焦虑可出现心血管症状，如胸闷、气急、心跳加快、血压升高等[5]。给手术及麻醉风险的评估造成影响。

目前，治疗广泛性焦虑症的药物，如三环类抗焦虑药（TCAS），可逆、不可逆性单胺氧化酶抑制剂（MAO1s）治疗有效，但对心脏、肝、肾等脏器副反应大；高效的苯二氮卓类药物长期使用会产生药物依赖及成瘾性，不宜长期使用[6]。帕罗西汀是选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂类抗抑郁药，其治疗焦虑症的确切机制尚不清楚，临床观察发现对焦虑症状有效。有资料显示，中枢5-羟色胺（5-HT）具有重要的保持警觉和抑制焦虑作用，特别在背侧中缝核能抑制与焦虑相关的行为。帕罗西汀能选择性抑制突出前膜间隙对5-HT的再摄取，从而使5-HT在突出前膜间隙出的浓度增加，从而达到抗焦虑的目的[7-9]。帕罗西汀与组胺受体、肾上腺素受体、毒蕈碱受体及多巴胺受体亲和力低，应用时与这些受体相关的不良反应非常少见。本组观察结果显示，帕罗西汀治疗乳腺癌患者的焦虑症有效率为93.3%，显效率为70.0%，与治疗广泛性焦虑症的结果相仿[9]。

HAMA及SAS评分结果显示，帕罗西汀治疗乳腺癌患者焦虑症疗效与阿普唑仑相当，对精神性焦虑和躯体性焦虑效果均较佳。帕罗西汀常见不良反应为恶心、头痛、口干、出汗、厌食及便秘等。由于帕罗西汀的高选择性，避免了阿普唑仑等传统抗焦虑药物常见的抗胆碱能作用，因而不会出现严重的恶心、头痛、口干、出汗、厌食及便秘等不良反应。其次，帕罗西汀对心脏快钠通道无影响，不会引起心内传导组滞，使手术麻醉更为安全。另外，帕罗西汀只需每日服药一次，服用方便，有利于提高患者服药的依从性，现已是治疗焦虑障碍的一线用药[3]。

本组研究结果证实帕罗西汀缓解乳腺癌围手术期患者的焦虑症状疗效肯定，安全有效，服用方便，明显改善乳腺癌患者恐惧、不安的痛苦心理，利于术后恢复及术后放化疗的顺利进行，提高生活质量及远期生存时间，使她们能尽快地回归家庭、回归社会。

[1]孙莹.乳腺癌根治术围手术期的心理分析[J].苏州大学学报(医学版),2008,28(4):676-677.

[2]沈渔村.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2001.460-462.

[3]汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册(增订版[M]).北京:中国心理卫生出版社,1999:235-253.

[4]张明园.副反应量表(TESS)[J].上海精神医学,1990,2(增刊):63-65.

[5]张培琰,吉中孚.精神病诊断治疗学[M].北京:中国医药科技出版社,1998:529.

[6]陈远光,陈晓岗,王传跃,等.国产丁螺环酮片与安定治疗广泛性焦虑症的随机双盲对照研究[J].中华精神科杂志,1998,31(1):43-46.

[7]Baldwin DS.Clinical experience with paroxetine in socialanxietydisorder[J].Int Clin Psychopharmacol,2000,15(Suppl 1):19-24.

[8]陆峥,张明圆,蔡军,等.帕罗西汀治疗社交焦虑症的多中心开放性治疗验证[J].中华精神科杂志,2002,35(2):115-118.

[9]曾昭祥,李志成,张龚,等.帕罗西汀与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症的对照研究[J].四川精神卫生,2003,16(3):135-137.