缬沙坦治疗扩张型心肌病的临床观察

王晓辉

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是充血性心力衰竭的重要原因之一，隐蔽性强、进展缓慢，绝大多数患者发现时往往已造成严重心肌损伤，表现为“心脏扩大、心力衰竭和心律失常”等特征［1］。应用强心剂、利尿剂、ACEI等常规治疗无法得到有效控制或缓解，心力衰竭状态不能改善，预后欠佳［2］。我院2008年5月至2010年10月期间在常规治疗基础上应用缬沙坦治疗DCM44例，效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008年5月至2010年10月收治DCM患者88例，男54例，女34例，年龄41～78岁，平均(60.7±8.2)岁。心功能NYHA分级:Ⅱ级35例，Ⅲ级39例，IV级14例。全部患者诊断均符合WHO/ISFC关于心肌病诊断标准，通过体格检查、心电图、超声心动图及心血管造影排除低血压、心动过缓、Ⅱ度及以上房室传导阻滞、急性左心衰竭、慢性阻塞性肺病、严重肝肾功能不全、病情不稳定以及其他对缬沙坦有禁忌者。88例患者随机分为治疗组和对照组各44例，两组一般资料均差异无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均予以休息、低盐饮食、营养心肌、利尿剂、洋地黄、β-受体阻滞剂等常规治疗，治疗组在此基础治疗上给予缬沙坦［北京诺华公司生产，批准文号:国药准字(1999)007(E)］80 mg，1 次/d，2 周后逐渐加量至160 mg，1次/d。

1.3 观察指标 分别于治疗前和治疗6个月后行超声心动图测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分数(LVEF)。

1.4 疗效判定标准 心功能改善2级或以上为显效，改善1级为有效，无变化、恶化为无效。

1.5 统计学方法 研究数据应用SPSS 13.3软件进行统计学处理，计量资料以(±s)表示，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，组内比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 两组治疗前和治疗6个月后超声心动图的变化情况(±s)

表1 两组治疗前和治疗6个月后超声心动图的变化情况(±s)

注:与治疗前比较，▲P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

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2 结果

2.1 超声心动图的变化情况 两组治疗前后超声心动图结果见表1。两组治疗后心功能较治疗前均明显改善(P＜0.05);治疗组心功能较对照组改善明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 临床疗效 两组临床疗效见表2。治疗组总有效率86.4%，对照组总有效率68.2%。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 临床疗效的比较(例，%)

3 讨论

DCM以左心室或双心室扩张伴收缩功能受损为主要的病理生理改变，常表现为进行性心力衰竭、心律失常、栓塞、猝死等。心力衰竭时，机体处于免疫激活状态，TNF-α，IL-6，IL-1β 等炎症因子水平显著上升［3］。TNF-α，IL-6，IL-1β 可通过直接降低心肌收缩功能、促进心肌细胞增生肥厚、进行性凋亡，导致心肌重塑［4］;还可促进氧化应激，降低心肌抗氧化能力。TNF-α，IL-6，IL-1β可以上调和活化基质金属蛋白酶，激活丝裂原活化蛋白激酶，促进胶原沉积和心肌间质纤维化;TNF-α还可通过直接上调AT1受体基因表达来增强血管紧张素Ⅱ介导的促纤维化作用，上调转化生长因子(TGF)，刺激胶原合成。DCM中TNF-α还可由衰竭的心肌细胞分泌，其水平和左室舒张末容积具有明显相关性［5］。

缬沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂，主要通过与AT1受体结合，并通过竞争性抑制血管紧张素Ⅱ的生物学效应而发挥作用［2，5，6］:①抑制 AT1受体介导血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，减轻心脏前后负荷，降低左室舒张末压，从而改善心脏舒缩功能。②纠正心肌钙调蛋白和钙运转的紊乱，减轻心肌细胞内钙超载，恢复钙介导的兴奋-收缩偶联。③阻断心力衰竭时被激活的肾素-血管紧张素系统，从而抑制增加心肌耗氧量、收缩外周血管的儿茶酚胺类物质的过度释放。④有效抑制TNF-α，IL-6，IL-1β等炎症因子的表达，缓解因炎症因子引发的心肌细胞凋亡、胶原沉积和纤维化，逆转心室重构。

通过本研究结果显示，缬沙坦治疗DCM能明显改善患者LVEDD、LVESD及LVEF等心功能指标，疗效明显优于常规对照组(P＜0.05)，总有效率达85.19%，患者均可耐受性。

［1］吴瑰丽.缬沙坦对扩张型心肌病患者疗效观察.心脑血管病防治，2006，6(3):197-198.

［2］Haudek SB.TNF proyokes cardiomyocyte aopptosis and cardiac remodeling through activation of multiple cell death pathways.J Clin Invest，2007，l17(9):2692-2701.

［3］尹春阳.缬沙坦对扩张型心肌病大鼠炎症因子表达的影响.江苏大学学报(医学版)，2008，18(3):209-211.