痰热清注射液致不良反应文献分析

许晓菲

（钦州中医医院药剂科，广西 钦州 535000）

痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等五味中药制成的中药注射剂。具有清热、解毒、化痰等功效，用于风湿肺热属痰热阻肺症，证见发热、咳嗽、咯痰不爽、口渴、舌红、苔黄等。该药目前主要用于肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等上呼吸系统感染的治疗。近年来，随着该药在临床上的广泛应用，其不良反应（ADR）病例报道有所增多，有些反应甚至较为严重。为探讨其ADR发生的一般规律和特点，笔者通过检索文献，对其ADR进行了调查分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

检索《万方数据医药信息系统》和《中国医院数字图书馆CHKD期刊全文数据库》中2000年至2011年期间有关痰热清注射液致ADR的报道，经剔除同一病例在不同期刊内重复报道和综述性的文献后，共查阅到相关文献18篇，共计40例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，对以上40例ADR病例文献报道按所涉及的患者性别、年龄、原患疾病、既往过敏史、药品用法及用量、ADR出现时间和转归情况、ADR临床症状等情况等进行统计与分析。

2 结 果

2.1 性别与年龄的分布

在所收集到的36例ADR病例中，男性20例（50.00%），女性20例（50.00%），性别比较无显著性差异（P＞0.05）；年龄最小者3岁，最大者71岁，年龄＞50岁者19例（47.50%）。不同年龄患者性别构成情况详见表1。

表1 各年龄组不同病例数及性别构成比

2.2 原患疾病和既往过敏史

40例ADR病例中，患咽喉肿痛、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染最多，共有32例（80.00%）；病毒性肝炎、慢性乙型肝炎5例（12.50%），急性肠胃炎2例（5.00%），文中未提及不详者1例。

报道中提及既往无药物或食物过敏史者7例（17.55%），有过敏史者2例（5.00%），文中未提及过敏史者则达31例（占77.50%）。

2.3 药品用法和用量及合并用药情况

36例患者均为静脉滴注，其中以5%葡萄糖注射液为稀释液的有33例（82.50%）；以0.9%氯化钠注射液稀液的有6例（15.00%）；以10%葡萄糖注射液为稀释液的有1例（2.50%）。11例（37.50%）用法详细交代病例中单用痰热清注射液，23例（57.50%）为痰热清注射液与抗菌药物联用，6例不详。

2.4 ADR发生的时间分布

在27例ADR中，静脉滴注给药出现ADR最快为首次使用的5min内即出现[1,2]，最迟为连续用药至第2天后发生[3,4]；其中有28例在静滴过程中的30 min内发生（66.67%），提示痰热清注射液所致ADR为主要为首用即发型。详见表2。

2.5 ADR类型及主要临床表现

痰热清注射液所致ADR类型与临床表现较为简单，主要表现为变态反应、心血管系统症状（心慌、房颤等）和消化系统症状（恶心、呕吐），详见表3。

2.6 ADR的转归

所有发生ADR的患者，经立即停药，进行及时抢救、对症治疗及相应治疗后均能治愈恢复。这说明痰热清所致的ADR只要发现及时，是可以治愈的，就连严重的过敏性休克，只要抢救及时、措施得当，亦可成功。

表2 ADR发生的时间分布

表3 ADR类型、涉及系统及主要临床表现

3 讨 论

3.1 ADR与患者性别、年龄的关系

痰热清注射液所致ADR与性别没有显著性关系；多发生于50岁以上的患者，这可能与该年龄段人群自身生理特点有关，因为老年患者多存在不同程度的脏器功能减退，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，易发生药物蓄积而引起ADR，提示临床应重点观察该类人群用药时的反应。

3.2 ADR与原患疾病的关系

36例ADR病例中大部分为咽喉肿痛、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等疾病患者，这与痰热清注射液主要适应症为呼吸系统感染等疾病有关，该类患者用药频率较高，发生ADR的几率也高。药效学试验表明痰热清注射液有抗菌、抗病毒作用，这种双重抗感染的作用是一般抗菌药物所不具备的，为呼吸系统疾病的治疗开辟了新途径[5]。

3.3 ADR与给药方案的关系

3.3.1 与输液配伍的关系

由于痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等五味中药制成的中药注射剂，其成分复杂，内含苷类、黄酮类及未除尽的鞣质、蛋白质等，多以胶体状态存在于药液中。当与输液配伍时容易因pH值、溶解度等的改变而析出，从而导致沉淀、不溶性微粒的增加。因此痰热清注射液在输液中的稳定性，对于保持痰热清注射液的质量具有很重要的意义。实验证明[6]，痰热清注射液与5%葡萄糖注射液配伍是最稳定的，因此建议临床使用痰热清注射液输液时，选择5%葡萄糖注射液作为稀释液，适宜的浓度为痰热清注射液20mL溶于500mL、5%葡萄糖注射液当中。

3.3.2 与其他药物联合用药的关系

痰热清注射液pH为7.0～8.0，呈弱碱性，不宜与酸性药物混合使用。痰热清注射液与氨基糖苷类[7,8]、喹诺酮类[9,10]、头孢菌素类[11]、大环内酯类在配伍禁忌。因此，痰热清注射液应单独溶于稀释液中静脉滴注，在与多组药物相互续接静脉滴注时，应尽量避免配伍禁忌的药物以减少不良反应发生。

3.4 ADR与发生时间的关系

由表2可见，ADR多在静滴过程中的30 min内发生（66.67%），提示痰热清注射液所致ADR主要为首用即发型，提醒临床应重点观察用药过程中前30min内的反应。

3.5 ADR临床表现的特点

主要表现为变态反应和心血管系统症状，变态反应34例（92.50%），一般表现为面部或全身皮肤潮红、皮肤瘙痒、皮疹等反应；较为严重的有3例喉头水肿，3例出现过敏性休克应引起重视。

3.6 ADR与药物本身的关系

中药注射剂的质量是引发ADR的原因之一。药物的微粒含量、溶解性及稳定性对不良反应的发生有直接影响；由于灭菌不合格，细菌产生新的代谢产物，包括内毒素等有害物质；加入的助溶剂、增溶剂等添加剂；这些都是产生热源物质和致热物质的重要因素。因此提高制剂质量至关重要。

痰热清注射液由黄芩、金银花、连翘等五味中药制成，每味中药又含有多种成分，而且本身多为大分子物质，如蛋白质、多肽、多糖等，它们既有免疫原性，又具有免疫反应性。如金银花中含有绿原酸和异绿原酸，不仅具有抗菌抗病毒作用，又具有致敏原的作用，可引起变态反应。

4 ADR的应对措施

痰热清注射液所致ADR临床表现较为简单，以变态反应为主，最为常见，严重可出现过敏性休克。因此，应严格掌握痰热清注射液的适应症、禁忌症和用药注意事项：①在临床诊疗中一定要遵守中医药“辩证施治”的治疗法则，严格掌握痰热清注射液的适应症，避免盲目用药；②应用痰热清注射液前，应详细询问患者药物过敏史，对痰热清注射液过敏者禁用，对有其他药物过敏史者则慎用；③应用痰热清注射液前，应仔细检查药瓶是否有瓶盖漏气、瓶体是否有裂缝，药液是否有异常，发现药液浑浊或有沉淀物不得使用，看清生产日期和有效期；④严格按说明书上要求的用法用量应用，静脉滴注痰热清注射液的浓度不能过高，以10～20mL痰热清注射液用250～500mL、5%葡萄糖注射液稀释为宜；⑤掌握好痰热清注射液的配伍禁忌，不得和其他药物混合滴注，如合并用药，在与头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类等存在配伍禁忌的药物联合使用时，在换药前需先冲洗输液管，以免药物相互作用产生的不良反应；⑥静脉滴注时滴速不宜过快，成人一般每分种不超过60滴为宜，初始滴速最好控制在每分钟20～30滴，稳定后再调整为每分钟40～60滴，老年患者及儿童视年龄及机体情况而定；⑦应密切观察患者给药过程中前30min的临床反应，尤其注意严重的过敏反应，做好救助准备；⑧ADR一旦发生，应立即停药，使用抗过敏药、糖皮质激素或者肾上腺素、多巴胺等抢救药，必要时采取吸氧等措施，早发现、早处理，是防治严重ADR发生的关键。

痰热清注射液是一种安全、有效的中药抗感染药物，根据文献检索，其ADR文献报道还是比较少的，但在使用过程中仍需密切观察，以防止严重不良反应的发生。

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