Brown-Vialetto-Van Laere综合征2例报告

李雯 吴中亮 贾红阁 施艳 刘学东

Brown-Vialetto-Van Laere综合征（BVVL）是一种临床罕见疾病，主要特征为脑桥、延髓麻痹，有时会累及脊髓前角细胞和下运动神经元。表现为双侧进行性神经性耳聋及其他颅神经麻痹，以Ⅶ，Ⅸ，ⅩⅡ颅神经多见，常可累及呼吸肌。本篇描述了2例BVVL综合征患者并进行随访。

1 资料

病例1，患者女，31岁，20年前出现双侧听力下降，右侧明显，10年前左侧听力进一步下降，4年前行走不稳，夜间明显，1年前出现头晕，声音嘶哑，言语不清，伴有乏力，饮水呛咳，自觉双手活动笨拙，食欲差，大小便正常，于2009年11月20日入院。既往史无特殊。

专科查体：神清，言语不清，声音嘶哑，双眼视力及眼球运动正常，Rinne试验：骨导＞气导，气导消失，伸舌居中，右侧舌肌萎缩，可见舌肌纤颤，咽反射迟钝，有吞咽苦难及饮水呛咳。四肢肌力5级，肌张力正常，双上肢腱反射（＋），双下肢腱反射（＋＋＋），四肢套式样深浅感觉减退，共济运动协调。病理征阴性。

辅助检查：头颅MRI、胸椎MRI、胸片未见异常。肌电图：舌肌平均波幅增高、右腓运动神经受损，诱发电位：VEP：双眼P100波幅降低，波形分化欠佳，左眼P100潜伏期稍延长；BAEP：双耳Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分化不清；SEP：双正中神经 N20波幅降低，左胫神经P40波消失，右胫神经P40波潜伏期延长。喉镜所见：双声带稍充血，左声带固定不动，右声带动度差。TCD：左侧大脑后动脉血流速度增快，椎－基底动脉血流速度增快。眼震电图：①双侧半规管麻痹，②视动中枢试验未见明显异常，③未引出位置性眼震。

入院诊断：BVVL综合征。

入院后给予改善循环，营养神经等对症治疗，15个月后随访病情无明显变化。

病例2：患者女，31岁，2002年双耳听力下降，。2005年症状加重，2010年双侧视力下降，4～5米看不清人脸，当地医院诊断为“球后视神经炎”，给予糖皮质激素治疗后无明显改善，后服中药治疗（具体不详）视力明显恢复。2010年行走不稳，四肢无力，肌肉萎缩，双手明显，同时出现饮水呛咳，吞咽困难，体重明显减轻，由 47.5 kg到 36 kg，于 2010年 12月23日入院。父母近亲结婚，均体健；其大哥患有类似疾病，已夭折，具体死因不详，二哥因肝腹水去世。家系见图1。

专科查体：神清，眼球运动正常，双耳Rnner试验，骨导＞气导，气导消失，吞咽困难、饮水呛咳，右侧舌肌萎缩，咽反射（+）。四肢及躯干肌肉均萎缩，尤以双手大鱼际肌、小鱼际肌和骨间肌萎缩明显。四肢肌力5级，双上肢腱反射（++），双下肢腱反射（+++），指鼻试验稳准，跟膝胫试验欠协调，双侧病理征阴性。

辅助检查：脑脊液神经损伤三项：MBP19.79 ng／mL，S⁃100B 0.39 ng／mL，NSE 44.40 ng／mL。头颅 MRI、胸片、心电图正常。 颈椎 MRI：颈 3／4、4／5、5／6、6／7 椎间盘轻度膨出。 肌电图：右舌肌、左三角肌、双侧第一骨间肌、右股四头肌神经源性损伤；双尺、胫、腓运动神经受损，双腓肠感觉神经波幅偏低，双中正运动神经受损，双侧的腓浅，感觉神经轻度受损。诱发电位：VEP：左眼P100波潜伏期延长，右眼P100波大致正常；脑干听觉诱发电位 （brainstem auditory evoked po⁃tential，BAEP）：双耳均未引出肯定波形，多考虑周围性损伤；体 感诱发电 位 （somatosensory evoked potential，SEP）：双上 肢N20波幅降低，潜伏期在正常范围内，双下肢P40波未引出。电测听：右耳中重度感音神经性聋，左耳中重度混合型聋，以感音性为主（图2）。

图1 家系图

图2 电测听图示

入院诊断：BVVL综合征。

入院后给予糖皮质激素治疗，3个月后随访，部分症状改善：饮水呛咳及吞咽困难较前明显改善，食欲、体重增加。

2 讨论

BVVL综合征是一种罕见的以进行性的桥延麻痹伴有耳聋为特点的神经障碍疾病，首次由Brown报道［1］，随后Vialetto和 Van Laere 分别 于 1936［2］和 1966［3］年追加 报 道 ，BVVL 综 合症的临床特点是：主要表现为桥髓麻痹，有时会累及脊髓前角细胞和下运动神经元。起病年龄从婴儿到30岁不等，女性多发，男女比例为1∶3［4］。BVVL综合症的诊断以临床症状为主，病例1与2均首发症状为神经性耳聋，脑桥延髓麻痹，均为中年女性患者，因此确诊为BVVL综合症。

该病迄今为止世界报道不足60例，发病机制不明。国外报道大多数为常染色体隐性遗传［5-7］，少数报道为常染体显性遗 传［4、8-9］，或 X 性 连 锁 遗 传［4，7，10］，偶 有 散 发 型 的 报 告［4］。最 新研究发现BVVL综合症可能与c20orf54的突变有关，更进一步说明可能与遗传有关［11］。因为多数为家族性发病，有人认为本病属异原性遗传形式的遗传性疾病，病理表现为脑干的颅神经核及脑干网状结构神经细胞萎缩及退行性变、空泡变，听觉及前庭通路上的第一、二级神经元受累最重，前庭神经及其神经核细胞增生、神经胶质细胞增生［4，7，12］，病例 1 中该患者为散发，无明显的家族史，病例2为近亲结婚的后代，其胞兄也因相同的症状去世，符合了常染色体隐性遗传。

病例1中患者行眼震电图提示：双侧半规管麻痹，半规管能感受旋转运动的刺激，通过它引起运动感觉和姿势反射，以维持运动时身体的平衡。在以往的报道中从未报道过BVVL综合征患者伴有半规管损伤。该现象尚需更多的病例观察。在以往的病例报道中出现视力下降的仅一例，而病例2出现了双侧视力的下降，给予激素治疗，短期效果不佳，后服用中药治疗2月后视力明显恢复，视力的下降与BVVL综合症是否有关，值得进一步探讨。病例2还出现了在短期内躯体及四肢明显萎缩，半年时间体重明显下降，以往报道均为几年或十几年后肌肉萎缩，此类患者病程尚需进一步随访观察。脑脊液髓鞘碱性蛋白稍升高，提示可能有神经髓鞘的损伤，此为国内对BVVL综合症进行脑脊液神经损伤三项检查的首次报告。

BVVL综合征由于病因不明，缺乏特效治疗，我们对病例2进行了糖皮质激素的尝试性治疗，并进行了随访，发现患者有部分症状有所缓解，例如患者自觉到饮水呛咳及吞咽困难有所改善，食欲和体重增加。对于BVVL综合症只有通过对疾病的不断认识才能发现真正有效的治疗方法。

［1］Brown CH.Infantile amyotrophic lateral sclerosis of the family type［J］.J Nerv Ment Dis，1894，21：707-716.

［2］Vialetto E.Contributo alla forma ereditaria della paralisi bul⁃bare progressive ［J］.Riv Sper Freniat，1936，40：1-24.

［3］Van Laere J.Paralysie bulbo⁃pontine chronique progressive fa⁃miliale avec surdité.Un cas de syndrome de Klippel⁃Trenaunay dans la même fratrie⁃problèmes diagnostiques et génétiques［J］.Rev Neurol，1966，115：289-295.

［4］Sathasivam S.Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome［J］.Orphanet Journal of Rare Diseases，2008，3：9.

［5］Sathasivam S.O Sullivan S.Nicoison A，et al.Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome：Case report and literature review ［J］.Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord，2000，1：277-281.

［6］Roshan K，Rajeev J，Alexander C，et al.Resonance imag⁃ings： New finding in three siblings［J］.J Child Neurol，2006，21：523-525.

［7］Megarbane A，Desguenes I，Rizkallah E，et al. Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome in a large inbred Lwbanese fami⁃ly： confirmation of autosomal recessive inheritance［J］.AM J Med Gent，2000，92（2）：117-121.

［8］De Grandis D，Passdore P，Chinaglia M，et al.Clinical fea⁃tures and neurphysiologial follow⁃up in a case of Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome［J］.Neuromuscil Disord，2005，15（8）：565-568.

［9］Ramachandran Nair R，Parameswaran M，Girija AS.Vialetto⁃Van Laere syndrome in two sisters born to consanguineous par⁃ents［J］.Pediat Neurol，2004，30（5）：354-355.

［10］陈旭、孙晓红、郑惠民，等.Brown Vialetto Van Laere综合征2 例报告［J］.中国神经精神疾病杂志，2002，28（5）：395.

［11］Green P，Wiseman M，Crow YJ，et al.Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome，a ponto⁃bulbar palsy with deafness，is caused by mutations in c20orf54［J］.Am J Hum Genet，2010，12：86（3）：485-489.

［12］Gallal JM，Hockaday JT，Hughes DJ，et al.Ponto⁃bulbar palsy with deafness （Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome）［J］.J neurological siences，1981，50（2）：259-275.

［13］da Silva⁃Júnior FP，de Deus Moura R，et al.Cor pulmonale in a patient with Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome：A case report［J］.J Neurol Sci，2011，15：300（1-2）：155-156.

［14］Sinnathuray AR，Watson DR，Fruhstorfer B，et al.Cochlear Implantation in Brown⁃Vialetto⁃Van⁃Laere syndrome［J］.J Laryn⁃gol Otol，2011，125（3）：314-317.

［15］Sztajzel R，Kohler A，Reichart M，et al.Brown⁃Vialetto⁃Van Laere syndrome：a case with anti⁃ganglioside GM1 antibodise and literature review［J］.Rev Neurol（Paris），1998，154（1）：51-54.