星状神经节阻滞对自发性高血压大鼠血压的影响
2012-11-29陈永权胡光祥金孝岠
陈永权,胡光祥,付 群,金孝岠
(皖南医学院附属医院麻醉科,安徽芜湖 241001)
近年来随着我国社会经济状况的改善和人民生活方式的转变,高血压发病率呈增加趋势,我国高血压患者已逾1亿人口[1]。星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)是麻醉界广泛应用的一种治疗方法,其能调节紊乱的植物神经功能[2],使全身异常血管的张力趋向正常,从而维持血压正常平衡状态。刘维刚等[3]采用SGB治疗高血压患者,结果显示其既能使血压恢复到正常范围又不至于造成低血压,同时还能改善心、脑、肾的血液供应,减少心、脑、肾并发症的出现,从根本上治疗高血压;其有效率达100%,治愈率达83%,且无任何不良反应及高血压并发症;3个月后随访显示,患者血压正常未反弹,且治疗后无需服用降压药来维持正常血压。本实验拟研究SGB对自发性高血压大鼠血压的影响,为寻求一种非药物性治疗高血压病的方法提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 一般资料 实验动物选用的32只10周龄雄性SPF级自发性高血压大鼠(SHR,北京维通利华实验动物技术有限公司),分笼饲养,食用高血压大鼠标准饲料(GB 14924.3-2001),饲养温度控制在18℃ ~22℃,环境符合12 h昼夜循环。SHR随机分为4组:左侧星状神经节阻滞组(LS组)、右侧星状神经节阻滞组(RS组)、药物卡托普利组(D组)和手术对照组(C组),每组8只,用苦味酸按头、四肢等部位标记。
1.2 星状神经节阻滞模型建立 以3%戊巴比妥钠45 mg/kg腹腔内注射麻醉动物后,沿颈部正中纵行切开皮肤,钝性分开左右胸头肌,于食管旁暴露右侧颈动脉鞘,可见颈总动脉及伴行的迷走神经、交感神经及减压神经。沿食管旁向尾端方向寻找,于锁骨下动脉及椎动脉起始部,可见1~2 mm大小,梭形或星形的淡黄色神经团,即星状神经节。
取硬膜外导管剪去头端侧孔,将其开口置于星状神经节处。并用硬膜外穿刺针将硬膜外导管的另一端自颈前向后引出。分别于硬膜外导管2 cm、1 cm、0.5 cm 刻度处用1#丝线将其固定于头长肌和颈长肌上,用稀碘冲洗伤口,缝合切开,并用无菌纱布包扎。将动物置腹卧位,用1#丝线缝皮固定后颈部硬膜外导管,自硬膜外导管推注少量生理盐水试通畅后,硬膜外导管残端封闭。手术对照组仅手术暴露星状神经节,未埋置硬膜外导管。手术完毕,待动物苏醒,放回笼中,自由进食。术后3 d内用庆大霉素进行预防感染治疗。
SHR饲养3 d后,LS组和RS组大鼠硬膜外导管注射0.25%的布比卡因0.15 ml,每天2次,连续2周;然后去除硬膜外导管。D组大鼠每天卡托普利片(汕头金石制药总厂,25 mg*100 s/瓶)13.4 mg/kg灌胃1次,连续4周。大鼠每周称重1次,根据体重调整用药量。
1.3 观察指标
1.3.1 血压 本实验以收缩压为观察指标,应用ALC-NIBP无创血压测量系统(上海奥尔科特生物科技有限公司)测定大鼠血压。具体操作步骤为:固定大鼠尾部,打开加热箱电源开关,将温度设置为38℃,至箱体内温度恒定5 min后,再将温度降到37℃,使大鼠尾部血管扩张。在其清醒、安静的状态下,以ALC-NIBP无创血压测量系统直接同步记录尾动脉压力和脉搏曲线,当出现第1个脉搏波时打气,逐渐阻断大鼠尾动脉血流直至脉搏波完全消失,然后放气至第1个脉搏波重新出现,此波所对应的压力值即为收缩压。重复上述步骤,每只大鼠共计3次,取其平均值作为最终血压。血压测量时间点:实验前为基础值(T0),以后分别为第2周(T1)、第4周(T2)、第6周(T3)、第8周(T4)和第10周(T5),每2周测量1次,时间均固定于早上的8:00-12:00。
1.3.2 放免法检测eNOS和ET-1的含量 实验完毕后处死大鼠,取出大血管组织用放免法检测eNOS和ET-1的含量。
1.4 统计学分析 应用SPSS 11.0统计学软件,计量资料以均数±标准差()表示,组内比较采用重复测量F检验,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组大鼠治疗前后的血压变化 治疗前各组间收缩压无显著差异(P>0.05)。与治疗前(T0)相比,C组T2-T5及LS组T1-T5各时点血压显著升高(P<0.05或P<0.01);RS组除T1点血压明显升高外,其它各点无明显变化(P>0.05);D组 T1、T2两点血压明显降低(P<0.05),而其它各时点无明显变化(P >0.05)。与C组相比,RS组T3-T5及D组T1-T5各点血压显著下降(P<0.05或P<0.01);LS组各时点无明显变化(P>0.05)。与LS组相比,RS组T3-T5各点血压显著下降(P <0.05),见表1。
表1 四组大鼠血压变化情况Table 1 Blood pressure changes in 4 groups(n=8,)
表1 四组大鼠血压变化情况Table 1 Blood pressure changes in 4 groups(n=8,)
与基础值相比,*P <0.05,**P <0.01;与 C 组相比,△P <0.05,△△P <0.01;与 LS组相比,#P <0.05.
组别血压/mmHg基础值 第2周 第4周 第6周 第8周 第10周LS组 154±12 168±7* 175±10** 177±7** 181±8** 182±6**RS组 156±14 170±8* 170±13 168±7△# 168±11△# 167±9△#D组 156±16 147±20*△△ 146±17*△△ 158±11△ 168±13△ 169±8△C组 157±13 160±15 177±18** 177±11** 179±7** 180±9**
2.2 四组大鼠ET-1和eNOS比较 与C组相比,RS组和D组ET-1含量明显下降,eNOS含量明显升高(P<0.05),而LS组无明显变化(P>0.05)。与LS组相比,RS组ET-1含量明显下降,eNOS含量明显升高(P <0.05,表2)。
表2 四组大鼠ET-1和eNOS比较Table 2 Comparison of ET-1 and eNOS in 4 groups(,n=8)
表2 四组大鼠ET-1和eNOS比较Table 2 Comparison of ET-1 and eNOS in 4 groups(,n=8)
与 C 组比,*P <0.05;与 LS组比,△P <0.05.
组别 ET-1/(u·ml-1) eNOS/(ng·L-1)19.0 ±2.7 2.46 ±0.26 RS组 14.4 ±3.5*△ 2.96 ±0.29*△D 组 15.3 ±3.9* 2.99 ±0.53*C组LS组20.2 ±4.2 2.39 ±0.19
3 讨论
自发性高血压大鼠在较早鼠龄阶段(10-20周)就已出现左心室肥大和心功能障碍[4]。本次实验选择这一鼠龄阶段的自发性高血压大鼠为研究对象,试图在高血压病理生理过程的较早阶段,予以星状神经节阻滞(SGB)干预,观察SGB对大鼠血压的影响。
SGB在临床运用中对血压的影响报道不一致,而且左右侧对血压影响也不一样。Lobato等[5]报道,对15例区域疼痛综合征的患者行左侧SGB后,心率及血压均无变化。Koyama等报道,对健康自愿者行右侧SGB后进行直立倾斜试验,出现心率下降,其支配区域的血管扩张,外周阻力降低,血压下降[6]。本研究结果显示,右侧星状神经阻滞组除第2和第4周血压与对照组比较没有明显变化外,其它各点血压明显下降(P<0.05),且与临床上公认的且疗效较为肯定的卡托普利组相比血压也无明显变化(P >0.05)。
高血压的形成与靶器官受损、内皮细胞功能和结构上的变化相关,是血管内皮细胞的损伤及血管收缩、舒张调节的异常而引发的一种疾病,而高血压状态又可能进一步加重血管内皮细胞及血管平滑肌细胞功能和结构的损伤[7]。长期以来,NO与ET-1就被认为是调节血压水平的重要血管活性物质,二者均由血管内皮细胞合成,NO使血管舒张,ET-1则引起血管收缩[8]。正常情况下,二者互为平衡,共同维持血压的稳态。而当内皮受到机械牵拉或压力负荷损伤后,二者的分泌失衡,表现为NO合成减少,ET-1释放增多,反过来,又会使血压增高、压力负荷增大。本实验研究显示右侧SGB组与对照组比较,大血管组织中ET-1含量明显降低而cNOS含量明显升高(P<0.05)。这一现象可能与右侧SGB改善心肌组织器官血液供应,为NO的合成提供了大量原料有关,其可使受损的细胞功能得以恢复,增加NO的生成;另一方面抑制交感神经,抑制了儿茶酚胺和神经肽 YD 的释放[9]。
总之,右侧SGB首先可阻滞交感神经兴奋传递,抑制肾素、醛固酮分泌,松弛小动脉的平滑肌,扩张血管,降低外周血管阻力而降压;其次可调节植物神经、内分泌系统功能,增进机体内部稳定状态,使兴奋水平降低,改善自主神经系功能,达到降压目的。但在治疗期间反复注药刺激对高血压治疗不利,用激光照射刺激星状神经节的无创方法是否能取得同样的治疗效果,有待于进一步的研究。
[1]YAN Yu-qin,XU Ji-min(严毓勤,徐济民).Prevalence of hypertension status and treatment progress[J].Shanghai Journal of PreventiveMedicine(上海预防医学杂志),2003,15(5):208-209.(in Chinese)
[2]LI Zhong-lian(李仲廉).Clinical Pain Therapy(临床疼痛治疗学)[M].Tianjin:Tianjin Science and Technology Press,2000:188-190.(in Chinese)
[3]LIU Wei-gang,WANG Li,GUAN Huai,et al(刘维刚,王 利,关 怀,等).The clinical study on effect of treatment of primary hypertension in stellate ganglion block [J].Chinese Journal of Pain Medicine(中国疼痛医学杂志),2006,12(6):368-369.(in Chinese)
[4]YU Xue-jun,QI Wen-hang,GU De-guan(于学军,戚文航,顾德官).Dynamic changes of Left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats and the dynamic changes of myocardial fibrosis[J].Hypertension(高血压杂志),1999,7(2):159-162.(in Chinese)
[5]LOBATO E B,KERN K B,PAIGE G B,et al.Differential effects of right versus left stellate ganglion block on left ventricular function in humans:an echocardiographic analysis[J].J Clin Anesth,2000,12(4):315-318.
[6]KOYAMA S,SATO N,NAGASHIMA K,et al.Effects of right stellate ganglion block on the autonomyic nervous function of the heart.a study using the head-up tilt test[J].Circ J,2002,66(7):645-648.
[7]OSADCHIĬ L I,BALUEVA T V,I.SERGEEV I V.Mechanisms of responses of systemic circulation:role of endothelial factor in the vascular tone regulation [J].Izv Akad Nauk Ser Biol,2004,7(3):335-339.
[8]YANAISAWA M.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelin cell[J].Nature,1998,332(3):411-415.
[9]KHATUN S,KANAYAMA N,BELAYER H M,et al.The impact of vasoative peptides on nitric oxide production in cultured sympathetic neurons[J].Neuroscience,1999,93(2):605-609.