幽门螺杆菌感染与脑梗死患者同型半胱氨酸的关系

吴海琴，张 欣，汤 燕，王虎清，孙 宏

(1.西安交通大学医学院第二附属医院神经内科，陕西西安 710004;2.陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

近年研究发现，脑梗死的危险因素除高血压、高血糖、高血脂、吸烟等外，一些急慢性炎症也可影响动脉粥样硬化而发生脑梗死。流行病学研究发现，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染与脑梗死存在一定的相关性［1-2］，其主要作用机制可能是通过诱导免疫-炎症反应促进动脉粥样硬化［3］;也有研究显示，Hp感染还可能干扰血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代谢，影响脑梗死的发生［4-5］。本研究利用生物蛋白芯片技术检测血Hp抗体，分析Hp感染与脑梗死的相关性，并观察Hp感染与急性脑梗死患者血清Hcy水平的关系，初步探讨Hp感染影响脑梗死发病的可能机制，为根除Hp感染预防脑梗死的临床应用提供理论依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 选择2009年2月-2010年1月在西安交通大学医学院第二附属医院神经内科住院的初次发病，且在发病1周内入院的急性脑梗死患者共85例(脑梗死组)，其中男49例，女 36例，年龄 40～83岁，平均(60.31±11.89)岁。所有患者均符合TOSAT分型诊断标准［6-7］，均经头颅CT或MRI确诊。剔除合并严重的其他疾病(如肝、肾功能不全)的患者、各种栓子来源的脑栓塞患者、有潜在心源性及其他栓子来源的患者，以及入院前1个月内接受根除Hp治疗的患者。选择同期住院的周围神经病、肌肉疾病等非脑梗死患者40例为对照组，其中男22例，女18例，年龄40～79岁，平均(58.83 ±10.14)岁。

1.2 方法 所有观察对象均于入院第2天清晨采集外周静脉血6 ml，分别进行Hp抗体、血清Hcy检测，严格按照试剂盒说明操作。Hp抗体检测采用生物微矩阵(芯片)分析法，试剂盒及Hp抗体检测仪购自西安联尔科技有限公司;血清Hcy采用循环酶法检测，试剂盒购自北京九强生物技术有限公司。

1.3 统计学处理 数据分析采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用均数±标准差()表示，两均数比较用t检验;计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

脑梗死组与对照组患者在性别、年龄构成比、血压、低密度脂蛋白水平、糖尿病、吸烟、饮酒及既往胃病史等一般情况比较(表1)，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 脑梗死组与对照组一般资料比较Table 1 Comparision of general information between acute cerebral infarction group and controls

2.1 脑梗死组与对照组Hp IgG阳性率的比较脑梗死组Hp-IgG抗体阳性72例，阳性率为84.71%高于对照组(27 例，67.50%)，经 χ2检验差异有统计学意义(χ2=4.89，P ＜0.05)。

2.2 脑梗死组与对照组Hp-CagA-IgG抗体阳性率及浓度比较 脑梗死组Hp-CagA-IgG抗体阳性57例，阳性率为67.06%，高于对照组(17例，42.50%)，经 χ2检验差异有统计学意义(χ2=6.79，P ＜ 0.01);脑梗死组 Hp-CagA-IgG 抗体浓度为 1.21 ±0.19，高于对照组的 1.10 ±0.11，经 t检验差异有统计学意义(t=2.878，P＜0.01)。

2.3 Hp-IgG阳性组与阴性组间血清Hcy比较在脑梗死患者中，Hp-IgG阳性组(72例)与Hp-IgG阴性组(13例)的血清Hcy浓度分别为(21.47 ± 10.81)μmol/L 及 (16.94 ± 8.22)μmol/L，经 t检验差异无统计学意义(t=0.295，P ＞0.05)。

2.4 Hp-CagA-IgG阳性组与阴性组间血清Hcy比较 在脑梗死患者中，Hp-CagA-IgG阳性组57例，血清 Hcy浓度为(23.01 ±11.02)μmol/L，高于 Hp-CagA-IgG阴性组(28例)的血清Hcy浓度(17.93 ±8.25)μmol/L，经 t检验差异具有统计学意义(t=2.283，P ＜0.05)。

3 讨论

Sebastián 等［8］在20 例颈动脉斑块中检测到Hp DNA，提示Hp感染与动脉粥样硬化相关。近年多数流行病学资料显示，Hp感染与脑梗死的发生、发展存在一定的相关性，但研究结果并不完全一致。本研究发现脑梗死患者Hp-IgG阳性率高于对照组，提示Hp感染与脑梗死发病相关，可能是脑梗死的危险因素;Hp在体内产生的最主要抗原成分为VacA、CagA、Ure，根据其分泌的抗原不同可分为两种类型，其中能产生CagA抗原的菌株为高毒力株，与机体的免疫炎症反应有关［9］。本研究发现脑梗死患者Hp-CagA-IgG抗体阳性率及浓度均高于对照组，提示Hp的CagA抗原与脑梗死也有一定的关系，推测可能与CagA阳性Hp菌株具有较强的毒力及致病能力，能够强化宿主细胞的免疫炎症反应，从而导致动脉粥样硬化。

高同型半胱氨酸血症也是目前比较公认的脑梗死的危险因素。Hcy在体内的代谢必须依赖于B族维生素(VitB12、VitB6、VitB2)和几种酶的参与。当这些维生素缺乏时，将引起Hcy的代谢障碍，导致高Hcy。但相关研究结果仍存在争议。Tamura等［4］发现Hp感染通过影响叶酸和维生素B12的吸收使血同型半胱氨酸水平升高从而促进动脉粥样硬化。杨萍华［10］等通过对合并Hp感染的脑梗死患者补充叶酸和维生素B12治疗，发现Hp感染可能通过影响血清Hcy水平作用于脑梗死的发生。Bloemenkamp［11］等认为 Hp与动脉粥样硬化的相关性可能与Hcy关系不大;本研究发现CagA阳性Hp感染的脑梗死患者血清Hcy水平高于CagA阴性Hp感染的脑梗死患者，提示CagA阳性Hp感染可能通过干扰血清Hcy的代谢，造成高同型半胱氨酸血症，促进动脉粥样硬化，从而影响脑梗死的发生。推测可能与以下机制有关:首先，Hp感染后可粘附于胃黏膜，直接诱导胃壁细胞凋亡，造成胃黏膜萎缩，引起B族维生素吸收障碍;其次，研究显示Hp感染引起的慢性炎症会影响胃的正常运动及吸收功能，导致B族维生素吸收不良，进而导致高同型半胱氨酸血症，从而启动并加速动脉粥样硬化的形成，影响脑梗死发病［12］。

综上所述，Hp感染与脑梗死的发病相关，可能是脑梗死的危险因素。CagA阳性Hp菌株感染可能是通过干扰Hcy代谢造成高Hcy，启动并加速动脉粥样硬化斑块形成，影响脑梗死的发生。因此，检测血Hp-IgG及Hp-CagAIgG，必要时根除Hp治疗对预防脑梗死的发生有一定的临床价值。

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