达英-35、补佳乐、克罗米芬序贯用药及克罗米芬单用治疗多囊卵巢综合征的疗效观察

李 梅，肖秋莲，彭成武

（江西省赣州市妇女儿童医院 妇产科，江西 赣州 341000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科内分泌临床最常见的疾病，其临床表现多样，至今发病机制尚未阐明，成为妇科内分泌领域内最复杂的研究热点，其患病率在育龄妇女中占5%～10%，妇科内分泌临床上占20%～60%。是无排卵性不孕的主要因素[1]，PCOS引起的内分泌紊乱以高雄激素及持续无排卵为特征，从而产生高雄症状及无排卵性不孕，同时伴有其他内分泌的改变。本文的研究目的在于对照两种治疗方法对PCOS的临床症状、生化指标、排卵率、妊娠率及流产率方面的疗效，并进行分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2007年1月～2009年1月在我院就诊的PCOS患者120例，年龄20～39岁，平均（27.76±3.25）岁，诊断标准采用2003年鹿特丹新的诊断标准：①稀发排卵或无排卵；②临床和（或）生化的高雄激素症；③多囊卵巢。此3项中具备2项并排除其他原因引起的高雄激素症[2]。这120例患者均具有月经稀发、痤疮、多毛等临床症状，血睾酮水平＞2.8 nmol/L，LH/FSH＞2，B超测卵巢内可见 2～8mm的卵泡10个以上。所有患者肝肾功能、甲状腺功能、血糖值均正常，3个月内未予任何激素治疗。

1.2 分组

将120例患者随机分为治疗组（A组）及对照组（B组）各60例。两组患者在年龄、临床诊断及肝肾功能等方面差异无显著性，有可比性。

1.3 用药

A组为惯用药组，则自月经周期第5天开始用达英-35（拜耳医药保健有限公司生产），1片/d，连服21 d停药，待撤退性出血第5天开始下一周期，连用3个周期，3个周期后于撤退性出血第5天开始口服补佳乐，2mg/d，口服21 d，同时加克罗米芬50mg/d，口服5 d，于月经周期第10天开始每天B超监测卵巢及排卵，待优势卵泡直径≥18mm时，肌注HCG 2000 u，同时指导患者于注射HCG后24～48 h内性生活两次。B组为单用药组，则直接在月经第5天用克罗米芬50mg/d，连服5 d，同样于月经周期第10天开始B超监测卵泡及排卵，后续处理同A组。B超排卵征象：优势卵泡塌陷，体积缩小，轮廓清晰，盆腔少量积液，若HCG肌注后4 d（96 h）优势卵泡仍未排卵，则视为卵泡未破裂黄素化综合征。

1.4 观察指标

1.4.1 临床指标 月经情况、多毛及痤疮情况。

1.4.2 生化指标 A组患者在用达英-353个周期后在服克罗米芬前空腹静息状态下采肘静脉血，B组患者于月经第5天口服克罗米芬前空腹静息状态下采取静脉血，采用放射免疫测T、E2、FSH和LH水平。

1.4.3 B超监测排卵率、妊娠率及流产率。

1.5 统计学处理

应用SPSS 13.0软件分析，两样均数比较采用独立样本t检验，计数资料采用独立χ2检验，P＜0.01为差异有显著性。

2 结果

A组患者经过治疗后，PCOS的临床症状有明显改善，月经情况明显好转，毛发减少，毛孔变细，面部痤疮好转（均P＜0.01），两组相比差异有显著性，认为惯用药组明显优于单用药组，见表1～3。

表1 月经情况比较 例（%）

表2 毛发情况比较 例（%）

表3 痤疮情况比较 例（%）

A组经治疗后 T、E2、FSH、LH和LH/FSH 水平明显改善，A组T水平下降，E2值有所升高，LH水平明显降低，FSH水平无明显改变，LH/FSH值明显下降，同B组相比差异有显著性，见表4。

表4 两组患者血清生殖激素水平变化比较 （）

表4 两组患者血清生殖激素水平变化比较 （）

组别例数T/（nmol/L）E2/（nmol/L）LH/（IU/L）FSH/（IU/L）LH/FSH A组 60 1.2±0.4 182±70 8.3±0.4 5.8±2.2 1.6±0.3 B组 60 2.4±1.3 127±46 18.9±0.4 5.9±2.1 3.4±0.5 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

A组经过治疗后，排卵率及妊娠率均高于B组，流产率低于B组，两组比较差异有显著性，见表5～7。

表5 两组患者排卵率的比较 例（%）

表6 两组患者妊娠率的比较 例（%）

表7 两组患者流产率的比较 例（%）

3 讨论

PCOS是一种常见的妇科疾病，其临床表现多样，发病机制复杂，其主要病理生理特征为高雄激素和持续无排卵，表现为多毛、痤疮、月经失调、稀发甚至闭经，因持续无排卵，导致不孕，及子宫内膜过度增殖，甚至内膜癌变，因内分泌紊乱导致肥胖、流产等，用克罗米芬促排卵治疗为PCOS的首选，但单纯促排卵治疗，临床所见病例的低妊娠率及高流产率的矛盾未能得到很好解决，本文的探索为治疗PCOS找到了一条更有效的综合治疗途径，序贯用达英-35、补佳乐、克罗米芬较单用克罗米芬治疗PCOS能更好的改善患者的临床症状、内分泌及生育功能。结果分析如下：

达英-35为第3代新型的甾体口服避孕药，每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌酮0.035mg，醋酸环丙孕酮有抗雌激素活性，能抑制下丘脑与垂体，使FSH和LH分泌降低，尤其是LH值的降低，其抗雄激素的作用更为突出，其能与睾酮竞争雄激素受体，所形成的环丙孕酮-雄激素受体复合物也能进入细胞核中，但不产生雄激素效应，从而阻断了雄激素的作用，其还可抑制合成雄激素所需要的酶，使血中睾酮水平降低，能有效改善高雄激素的临床表现[3]，通过降低雄激素水平可使卵巢对克罗米芬的敏感性增强，再用克罗米芬促排卵治疗，能取得较好的排卵率及妊娠率，提高PCOS的治疗效果，弥补了单用克罗米芬的不足。类似报道有：用达英-35进行促排卵前的先期治疗可以改善PCOS患者的高雄激素血症，提高促排卵率及妊娠成功率[4]。同时醋酸环丙孕酮为第3代孕激素，是一种高选择性孕激素，具有很强的孕激素受体亲和力，而对雌激素受体没有亲和力，有使子宫内膜由增殖期转变为分泌期的作用[5]，增加子宫内膜厚度，利于胚胎着床，提高妊娠率，降低流产率。

补佳乐即戊酸雌二醇，是雌二醇的戊酸盐，主要从大豆、薯蓣中提取，结构接近于人体内天然的雌激素结构[6]。其主要的作用在于可补充子宫内膜生长所需要的雌激素，使宫颈粘液分泌增多，变稀，黏稠度下降，利于精子穿透[7]，使子宫内膜厚度增加，腺体及血管增生，增加子宫内膜的容受性。有研究显示：PCOS患者复杂的内分泌和代谢环境对子宫内膜胚胎容受性产生巨大影响，PCOS不孕患者跟子宫内膜容受性下降有关[8]。本文数据显示：A组患者经过达英-35、补佳乐序贯用药后雄激素水平下降，雌激素水平升高，利于子宫内膜生长发育，增加了子宫内膜的容受性，利于胚胎着床；B组雌激素水平低，不利于子宫内膜生长发育，故A组患者的妊娠率明显高于B组，流产率明显低于B组。

综上所述，达英-35、补佳乐、克罗米芬序贯用药治疗PCOS疗效明显优于单用克罗米芬，随着PCOS的病因及发病机制的更深入研究，其治疗方案也逐步走向综合治疗，如何进一步提高治疗效果，有待于继续探讨。

[1]郭丽娜,吕翠婷,等.多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植3种内膜准备方案的临床结局比较 [J].实用妇产科杂志,2010,7(26)：538-540.

[1]GUO LN,LV CT,et al.Polycystic ovary syndrome patientsfreeze-thaw embryo transfer 3 kinds of lining the clinical outcomes compared to plan[J].Practical Journal of Obstetrics and Gynecology,2010,7(26)：538-540.Chinese

[2]曹泽毅.中华妇产科[M].第2版.北京：人民卫生出版社,2005：2470.

[2]CAO ZY.The obstetrics and gynecology[M].2nd ed.Beijing People's Medical Publishing House,2005：2470.Chinese

[3]曹泽毅.中华妇产科[M].第2版.北京：人民卫生出版社,2005：2698.

[3]CAO ZY.The obstetrics and gynecology[M].2nd ed.Beijing：People's Medical Publishing House,2005：2698.Chinese

[4]邹 荔.达英-35结合药物促排卵治疗多囊卵巢综合征的临床研究[J].中国妇幼保健杂志,2010,25(7)：895.

[4]ZOU L.Taie-35 combined with drug and ovulation treatment polycystic ovarian syndrome clinical research[J].China's Maternity and Child Care,2010,25(7)：895.Chinese

[5]范鹏莺.达英-35与补佳乐治疗青春期功血60例[J].中国实用医药,2010,5(22)：162-163.

[5]FAN PY.Taie-35 and fill jiale treatment adolescence work 60 patients with blood[J].China's Practical Medicine,2010,5(22)：162-163.Chinese

[6]牟晓玲.戊酸雌二醇在宫腔粘连中的治疗作用[J].中国妇幼保健,2010,25(9)：1275.

[6]MOU XL.E acid estradiol in the treatment of uterine adhesion effect[J].China's Maternity and Child Care,2010,25(9)：1275.Chinese

[7]张银娣,钱曾年,卞春甫.医用基础药理学[M].南京：东南大学出版社,1991：260.

[7]ZHANG YD,QIAN ZN,BIAN CF.Medical foundation,pharmacology[M].Nanjing：Southeast University Press,1991：260.Chinese

[8]刘 飒.多囊卵巢综合征与子宫内膜容受性的相关因素分析[J].中国医药指南,2010,8(35)：39-40.

[8]LIU S.Polycystic ovary syndrome and endometrial receptive of related factors analysis[J].China Medical Guidelines,2010,8(35)：39-40.Chinese