清热利湿法治疗膀胱灌注化疗所致化学性膀胱炎临床初探

代睿欣 吕立国 张磊 林兆丰 林高

清热利湿法治疗膀胱灌注化疗所致化学性膀胱炎临床初探

代睿欣 吕立国 张磊 林兆丰 林高

目的观察清热利湿法对于膀胱灌注化疗所致化学性膀胱炎的疗效。方法 以清热利湿为治则，以八正散加减治疗膀胱灌注化疗所致化学性膀胱炎且难以继续耐受灌注者9例，观察治疗前后O，Leary Saint评分的变化，以及是否能够继续接受灌注化疗，评价临床疗效。结果经治疗，9例患者O，Leary Saint评分均较治疗前明显降低，并全部完成规范疗程。结论清热利湿法有助于难以耐受化学性膀胱炎的患者完成规范疗程的膀胱灌注化疗，从而降低膀胱癌的复发率。

清热利湿法;膀胱灌注化疗;化学性膀胱炎

非肌层浸润性膀胱癌占初发膀胱肿瘤的70%［1］，经尿道膀胱肿物切除术是治疗该病的主要手段［2］，而术后膀胱灌注化疗则有助于降低其复发率［3］。临床上有大量的患者正在接受各种药物的膀胱灌注化疗，如卡介苗、表柔比星、丝裂霉素、吡柔比星等，由于如上药物均存在化学性膀胱炎这一主要副作用，部分患者不得不延迟或停止治疗，从而影响了治疗效果。为此，笔者从2009年起以清热利湿法治疗难以耐受化学性膀胱炎患者9例，疗效显著，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 ①膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤切除术，术后病理诊断为非肌层浸润性尿路上皮癌，并规范应用表柔比星或吡柔比星膀胱灌注化疗(每周1次，连续8周，此后每月1次，连续4个月，共6个月);②出现严重的尿路刺激症状，如尿频、尿痛、尿痛、尿道及膀胱区灼热感、血尿等;③中段尿细菌培养阴性。

2 治疗方法

以清热利湿为法，以八正散加减，拟方如下，基本方：车前子 15 g，瞿麦 15 g，扁蓄 15 g，滑石 30 g，虎杖 15 g，王不留行15 g，荔枝核10 g，炙甘草10 g，灯芯草2扎;对于血尿严重者加用小蓟15 g，白茅根15 g，三七3 g;对于脾胃虚寒纳呆者，加用陈皮15 g，高良姜5 g，炒白术15 g，山药20 g。具体用法：于膀胱灌注前2 d开始服用基本方，每天1剂，水煎分2次饭后服，药物灌注后继续服用，症状明显好转或消失可停药，下次灌注前再次服药。治疗期间暂不服其他药物，忌食辛、辣、烟、酒等刺激及油腻食物。药物治疗辅助下完成第2次灌注治疗后1周进行相关资料统计。

3 疗效指标与统计方法

3.1 疗效指标 目前能够反映膀胱刺激症状以及膀胱疼痛的量表有Wisconsin大学IC症状评分，O，Leary Saint IC症状指数和IC问题指数、盆腔疼痛与尿急/尿频评分(PUF)，根据对本研究症状观察的相关性以及患者的理解度和可操作性，我们选择了O，Leary Saint IC症状指数和IC问题指数作为疗效观察的指标。此外，是否完成6个月的规范化疗亦是疗效的重要指标。注：根据本研究的灌注时间点的特殊性，此量表的症状回顾时间选为“在过去的一周里”，这与原量表“在过去的一个月里”有所区别。

3.2 统计学方法 统计软件使用SPSS 17.0，对计量资料采用配对t检验。

4 结果

经治疗，患者膀胱刺激症状及疼痛症状均较治疗前明显改善，O，Leary Saint评分与治疗前比较，差异均有非常显著性意义(P＜0.01)。9例患者全部完成规范疗程的灌注化疗，化疗结束后均未出现膀胱挛缩，每次排尿量均大于180 m l。注：治疗前观察时点为末次灌注后1周。

表1 治疗前后IC症状指数(±s，分)

表1 治疗前后IC症状指数(±s，分)

注：*与治疗前比较，P＜0.01

时间 n 尿急评分 尿频评分 夜尿评分 疼痛评分 总分治疗前 9 4.56±0.52 4.33±0.50 5.00±0.00 5.00±0.00 18.89±0.93治疗后* 9 2.56±0.53 2.22±0.68 2.44±0.53 2.44±0.53 11.56±1.51

表2 治疗前后IC问题指数(±s，分)

表2 治疗前后IC问题指数(±s，分)

注：*与治疗前比较，P＜0.01

时间 n 尿频问题 夜尿问题 尿急问题 疼痛问题 总分治疗前 9 4.00±0.00 3.56±0.53 3.44±0.53 4.00±0.00 15.00±1.00治疗后* 9 2.33±0.50 2.44±0.53 2.56±0.53 2.00±0.71 9.33±1.87

5 讨论

规范的膀胱灌注化疗对减少非肌层浸润性膀胱癌术后复发有着重要意义，然而面对严重的化学性膀胱炎，西药解痉止痛药往往效果不佳，这使得一部分患者未能完成灌注疗程，增加了复发的机率。对于灌注带来的刺激症状，中医古籍中早有类似的描述，如《诸病源候论》中提到“热淋者，…其状，小便赤涩”，对于病机则曰“膀胱热则水下涩”，《景岳全书》也有相同的描述“然淋之初病，则无不由乎热剧，无容辩矣”。朱丹溪曰“淋虽有五，皆属于热，治宜解热利水，以山栀子之类”，由此我们提出用清热利湿法治疗膀胱灌注后出现的化学性膀胱炎。

在选方用药上，选用《太平惠民和剂局方》中之八正散为主方。方中瞿麦、萹蓄利水通淋，清热凉血;辅以车前子、滑石、灯心清热利湿，利窍通淋;炙甘草和药缓急，止尿道涩痛;由于本病可见严重的尿痛及膀胱疼痛，痛者气血不通也，而八正散寒凉有余而温通不足，故弃用大黄、木通，加用了虎杖、王不留行活血止痛而引药下行，加荔枝核行气止痛，又防寒凉太过，诸药合用，则湿热瘀得除，膀胱安矣。本方以古方八正散为基础，结合对化学性膀胱炎病机的特殊认识，即湿热下注兼夹气滞血瘀，加减变化古为今用，希望能给同道以借鉴。

研究结果显示：清热利湿法改善膀胱刺激和疼痛症状疗效肯定，期间少数患者出现胃纳差，甚至腹泻腹痛者，这与寒凉药物伤及脾胃有关，通过加用陈皮、高良姜、炒白术等温中散寒药物后均可缓解，并继续接受治疗，值得临床推广应用。

［1］Waters WB.Invasive bladder cancer-where do we go from here?Editorial.JUrol，1996，155：1910-1911

［2］那彦群.中国泌尿外科疾病诊断指南.北京：人民卫生出版社，2011：10.

［3］Pawinski A，Sylvester R，Kurth KH，etal.A combined analysis of European Organization for Research and Treatment of Cancer，and Medical Research Council randomized clinical trials for the prophylactic treatment of stage TaT1 bladder cancer.European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Council Working Party on Superficial Bladder Cancer.JUrol，1996，156：1934-1940.

510120 广东省中医院泌尿外科

1.2 中医辨证标准 根据《中医病证诊断疗效标准》，辨证符合热淋湿热下注证候：小便频急不爽，尿道灼热刺痛，少腹拘急疼痛，或伴有口苦，大便干结。舌红，苔黄腻，脉滑数。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准及中医辨证标准，且服用过α受体阻滞剂、M受体阻滞剂、非甾体类解热镇痛药等治疗无法继续耐受灌注化疗者。

1.4 排除标准 合并近期膀胱镜检提示肿瘤复发、神经源性膀胱、合并膀胱结石、严重前列腺增生症等;严重神经官能症者;无法合作者，如精神病患者。

1.5 一般资料 全部病例为广东省中医院泌尿外科门诊2009年1月至2012年6月间符合纳入标准的患者，共9例。年龄45～72岁，平均(58±5.5)岁;截止疗程开始前已完成灌注化疗4～8周。