老年原发性失眠的神经心理学测验与P300检测的关系及其意义

孙奕 黄丹青 符晓苏

老年失眠症是指特发于老年期的原发性失眠，是困扰老年人的常见病症，长期的失眠严重影响了老年人的生活质量，加重和诱发老年人的躯体疾病，并常伴有情绪、心理的改变[1]。美国有研究表明12% ～15%健康老年人主诉有慢性失眠，痴呆患者的睡眠障碍则更为严重，研究结果表明老年失眠患者痴呆的概率会增加[2]，认知功能障碍作为痴呆的早期表现，早期诊断及干预有助于延缓甚至阻止痴呆的发生，本文从神经心理学检测、P300检测等多方面客观记录老年原发性失眠患者认知功能的变化。

1 对象与方法

1.1 对象 来自2010年10月至2011年6月江苏省老年医院老年原发性失眠患者。入组标准:符合DSM-Ⅳ原发性失眠患者诊断标准[3]:主诉以难以入睡和维持睡眠困难，睡眠紊乱引起苦恼或社会职业等方面的障碍，排除由发作性睡眠，呼吸相关的睡眠障碍，生物节律紊乱以及精神、神经等躯体疾病、酒或药物引起的睡眠障碍，病程在半年以上。最后符合入组标准的患者共52例，男30例，女22例;年龄60～85岁，平均(70±2.3)岁;小学文化及以下5例，初中10例，高中以上37例。对照组来自江苏省老年医院健康体检人员。既往无精神疾病、自杀、服用精神药物史。共60例，男39例，女21例;年龄66～89岁，平均(72±5.6)岁;小学文化及以下4例，初中16例，高中以上40例。2组性别、年龄、文化程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 P300检测:失眠组与对照组均在安静、屏蔽的电生理室内进行检测，室温25～28℃，要求受试者放松，注意力集中，闭目。首先向受试者说明目的、要求、进行一轮预测试，待其掌握要领后进行正式测试。采用英国牛津公司生产的Oxford型诱发电位/肌电图仪。电极按照国际标准10-20系统放置，记录电极置于Fz、Cz点，参考电极置于 A1+A2，地线置于 Fpz。试验以纯音“听觉靶-非靶刺激序列”刺激受试者双耳，声强90 dB，刺激频率0.75 Hz，刺激波宽50 ms。靶刺激(T)为2000 Hz高频短音，以20%的概率随机出现，要求受试者记录出现次数。非靶刺激(NT)为1000 Hz低频短音，以80%的概率随机出现，两者分别迭加，总迭加100次。

1.2.2 测量指标:(1)潜伏期(ms):即从刺激开始到各成分最大波幅值点横轴直线距离。指标有靶刺激N2(T-N2)、靶刺激P3(T-P3)潜伏期。(2)波幅(μV):即波峰到基线的垂直距离。指标有T-P3波幅，非靶刺激P2(NT-P2)波幅。

1.2.3 神经心理学评估:所有入组者均行MMSE、MoCA评估，认知功能评估均由经过培训的2名高年资神经内科医师完成，量表评定一致性检验Kappa=0.87，P＜0.05。所有测试均在安静诊室内1次完成，耗时30min。1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5软件，结果均以表示，所有指标进行正态性检验后选择检验方法。神经心理学测验得分、P300潜伏期采用单因素方差分析，组间比较用Bonferroni法。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 神经心理学测验结果 老年原发性失眠患者MMSE得分与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);老年原发性失眠患者MoCA评分中的视空间与执行功能、注意、延迟回忆得分及总分较对照组显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1，2。

表1 失眠组与对照组MMSE得分比较(，分)

表1 失眠组与对照组MMSE得分比较(，分)

组别 MMSE 得分失眠组(n=52)28.30±0.71对照组(n=60)28.80±0.88

表2 失眠组与对照组MoCA得分比较，分)

表2 失眠组与对照组MoCA得分比较，分)

注:与对照组比较，＊＊P＜0.01

组别 视空间与执行功能 命名 注意 语言 抽象思维 延迟记忆 定向力 总分失眠组(n=52)4.02±0.58＊＊2.88±0.32 5.50±0.73＊＊ 2.52±0.50 1.62±0.49 2.40±0.66＊＊ 5.77±0.43 24.94±1.69＊＊对照组(n=60)4.68±0.47 2.90±0.30 5.92±0.80 2.67±0.48 1.72±0.45 3.82±0.62 5.87±0.34 27.65±1.89

2.2 2组P300检测比较 老年原发性失眠患者的P300无论是T还是NT，其诱发出的波明显低平及后移，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表 3，4。

表3 2组P300 T潜伏期的比较(，ms)

表3 2组P300 T潜伏期的比较(，ms)

注:与对照组比较，＊＊P＜0.01

组别 T-N2 T-P3失眠组(n=52) 245.46±11.26＊＊ 338.27±31.52＊＊对照组(n=60)235.47±10.13 303.77±9.07

表4 2组P300 T和NT波幅的比较，μV)

表4 2组P300 T和NT波幅的比较，μV)

注:与对照组比较，＊＊P＜0.01

组别 T-P3 NT-P2失眠组(n=52) 5.28±0.91＊＊ 2.61±0.62＊＊对照组(n=60)6.77±0.79 3.86±0.82

3 讨论

MMSE量表是目前临床上应用最广泛的痴呆筛查工具[3]，但其涵盖认知的领域较少，诊断轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)的敏感性低。MoCA量表是由Nasreddine等编制的专用VCI筛查工具，包括视空间与执行能力、命名、记忆、注意、语言流畅、抽象思维、延迟记忆、定向力等8方面的认知评估，共计30分。若受试者教育年限＜12年者，在测试结果上加1分。国外研究显示对MCI患者的测查选取26分为截断点时，MMSE的敏感性为0.18，特异性为1.00;而 MoCA 的敏感性为 0.90，特异性为 0.87[4]。大量研究认为在判断早期认知功能障碍上MoCA的优势高于MMSE量表[5]。本研究结果显示老年原发性失眠患者MoCA量表中视空间与执行功能、注意、延迟回忆得分及总分较对照组显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。MMSE量表评分亦有下降趋势，但差异无统计学意义。进一步证实老年原发性失眠患者认知功能损害的神经心理学检测上MoCA量表优于MMSE量表。有研究认为P300在一定程度上反映了个体的认知功能水平，但不具有特异性，要提高其特异性并将其运用于临床中，还应结合其他的检查、测验，因此本试验采用P300检测方法，进一步了解失眠患者与对照组的认知功能受损情况。

P300技术是近年发展起来的用于研究脑认知功能常用的神经电生理方法[6]，其内源性成分只与特定的认知过程相关，其潜伏期代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，波幅反映的则是大脑信息加工时有效资源动员的程度[7]。国内外将其作为研究某些疾病早期认知功能损害的指标之一，其敏感性和客观性优于量表检查。P300检测结果显示病例组与对照组相比波幅有显著下降，潜伏期显著延长，差异有统计学意义(P＜0.01)。本试验证实MoCA量表评估联合P300检测有助于老年原发性失眠患者早期认知功能损害的诊断。

有报道称长期失眠是非抑郁老年男性认知功能下降的独立危险因素[8]。本研究初步探讨了老年原发性失眠患者在一定程度上存在认知功能损害，在今后的研究中课题组将进一步在收集病例的基础上进行随访研究，并进行药物干预从而深入探讨老年原发性失眠患者认知功能损害的病情进展及其发生机制。

[1]Crowley K.Sleep and sleep disorders in older adults[J].Neuropsychol Rev，2011，21(1):41-53.

[2]Crico M，Simonsick EM，Foley DJ.The impact of insomnia on cognitive functioning in older adults[J].J Ann Geriatr Soc，2001，49(9):1185-1189.

[3]American Psychiatric Association.The diagnostic and statistical manual of mental disorders，Fourth Edition[M].Washington DC:American Psychiatric，Incorporated，1994.

[4]闵宝权，贾建平.认知功能检查量表在老年期痴呆诊断中的应用[J].中国临床康复，2004，8(10):1938-1940.

[5]Nasreddine ZS，Phinips NA，Bedirrian V，etal.The Montreal Cognitive impairment Assessmet(MoCA):a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].JAm Geriatr Soc，2005，53(4):695-699.

[6]Kasten M，Bruqqemann N，Schmidt A，etal.Validity of the MoCA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson diseade[J].Neurology，2010，75(5):478-479.

[7]Ogurra C，Koga Y，Shimokochi M，etal.Recent Advances in Event-related Brain Potential Research[M].Amsterdam:Elsevier，1996:1085-1088.

[8]Beaulieu-Bonneau S，Hudon C.Sleep disturbances in older adults with mild cognitive impairment[J].Int Psychogeriat，2009，21(4):654-666.