替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察

刘阳晨，周绍兵，高飞，尹小祥，叶宏勋，赵莺

(泰兴市人民医院放疗科，江苏泰兴225400)

食管癌是临床常见恶性肿瘤，多数患者确诊时已为中晚期，失去了根治性切除的机会，单纯放疗效果欠佳，同步两药化疗因毒副反应增加而不能广泛应用。替吉奥毒性低对消化道肿瘤疗效确切，为此我们选择了2008年10月至2009年12月我科收治的86例食管鳞癌患者进行了同步放化疗和单纯放疗的随机对照研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 病例

86例经病理证实的中晚期食管鳞癌患者随机分为两组:42例采用替吉奥联合三维适形放射治疗(放化疗组)，44例采用单纯三维适形放射治疗(单放组)。所有患者均为初治者，Karnofsky≥70分，能进食流食以上饮食，均无远处转移。其中男49例，女37例，年龄52～78岁，中位年龄63.2岁，病变长度为2.0 ～9.5 cm，中位长度为5.5 cm，两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法

放化疗组与单放组放疗方案完全相同。采用Elekta公司生产的 Precies直线加速器，MLC及TPS计划系统。患者双手抱头仰卧位，采用热塑体模固定体位，螺旋CT扫描，层厚4 mm。根据食管钡餐、胃镜显示的病变长度及CT显示的食管外浸范围，同时包括纵隔淋巴结直径≥1 cm作为大体肿瘤体积(GTV)，GTV前后、左右方向外放0.5～0.8 cm，上、下方向各外放3 cm为CTV，CTV再外放0.5 cm为PTV，同时勾画邻近组织和器官如脊髓、心脏及双肺，治疗计划要求95%等剂量线包括PTV，脊髓剂量要求小于40 Gy，全肺V20＜30%，心脏V40＜45%。采用6MV-X实施照射，3～5个共面野进行三维适形放疗，常规分割，每周5次，总剂量60～64 Gy。其中放化疗组从放疗第1天开始同期口服替吉奥胶囊60 mg/m2，每天2次，餐后服用，连用14天，间隔7天，21天为一周期，共用两个周期。治疗过程中常规监测血常规、肝肾功能，同时对症处理胃肠道副反应和血液毒性等放化疗毒副反应。

1.3 近期疗效及急性不良反应评价

参照1989年万钧教授提出的食管癌放疗后近期疗效评价标准［2］。其药物毒副反应、急性放射性损伤如放射性食管炎、气管炎及骨髓抑制等分别根据WHO毒副反应分级标准与美国放射肿瘤学协作组标准进行评价。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0统计软件，生存率计算采用Kaplan-Meier法，显著性检验采用χ2检验法。

2 结果

所有患者均随访2年以上，随访率为100%。放化疗组近期有效率(CR+PR)为88.1%(37/42)，单放组为70.5%(31/44)，放化疗组明显高于后者，差异有统计学意义(χ2=4.04，P ＜0.05)，见表 1。局部控制率分别为64.3%(27/42)和47.7%(21/44);远处转移率分别为16.7%(7/42)和25.0%(11/44)，两组差异无统计学意义。1、2年生存率放化疗组均明显高于单放组，两组间差异有统计学意义(表2)。

放化疗组与单放组发生Ⅰ+Ⅱ级急性放射性食管炎、胃肠道反应、骨髓抑制发生率分别为30.9%、40.5%、59.5% 和 22.7%、27.3%、45.5%，两组间无明显差异(表3)。无3级以上毒副反应。无心包炎的发生。

表1 放化疗组与单放组近期疗效比较 例(%)Tab 1 Comparison of short-term results between treatment group and control group

表2 放化疗组与单放组1年、2年生存率比较例(%)Tab 2 Comparison of survival rates at 1-，2-year between treatment group and control group

表3 放化疗组与单放组急性毒副反应比较 例(%)Tab 3 Comparison of acute toxicity between treatment group and control group

3 讨论

对于不能手术的中晚期食管癌患者的标准治疗模式，目前多主张予以同步放化疗。同步化疗多采用含铂两药化疗方案，但较重的不良反应限制了其临床应用。因此，同步放化疗与单纯放疗的国内外研究结果不完全一致［1－4］。近年来，放疗增敏剂日益受到人们的重视，其中氟尿嘧啶的放疗增敏作用已被很多研究证实。它主要作用于对放射线相对抗拒的S期细胞，抑制放疗后肿瘤细胞的加速再增殖，并可使G1期细胞达到同步化，从而产生良好的放疗增敏作用。近年来新的化疗药卡培他滨、替吉奥为食管癌患者的综合治疗提供了新模式［5－6］。

替吉奥是第3代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂。替加氟是5-FU的前体药物，口服给药后在肝脏经细胞色素P450转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用;替吉奥对二氢嘧啶脱氢酶具有选择性拮抗作用，能使替加氟转变成5-FU，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强抗肿瘤作用。奥替拉西钾口服给药后，能特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化产物是造成5-FU胃肠道毒副反应的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾的调节作用下，抗肿瘤作用增强，而腹泻、排便带血等胃肠道毒性反应明显降低，患者的耐受性好，特别适用于老年患者的化疗［7］。而三维适形放射治疗可很好地解决食管癌常规放疗中的许多问题，使肿瘤区达到精确的照射剂量，减少了对正常组织的照射［6］，在一定程度上可以减少同期放化疗的毒性。

本研究结果表明，替吉奥联合三维适形放射治疗食管癌(放化疗组)与单纯三维适形放射治疗(单放组)相比，消化道反应、骨髓抑制稍高，经对症治疗后，没有影响放射治疗的进行。本组放化疗组与单放组的近期有效率(CR+PR)分别为 88.1%、70.5%，1、2年生存率分别为 80.1%、57.1%和 59.1%、34.1%，差异均有统计学意义。与国内王岚［8］报道的调强放疗联合卡培他滨治疗老年中晚期食管癌的近期临床疗效结果相似。本组同期放化疗与单纯放疗的局部控制率分别为64.3%和47.7%，减少了远处转移，其长期生存率有待进一步随访观察。

总之，替吉奥联合三维适形放射治疗食管癌疗效较好、毒副反应小，为食管癌患者特别是老年患者同步放化疗提供了一种较为理想的治疗方法。如何进一步提高疗效，在替吉奥口服剂量、时间、联合化疗以及放疗分割方式(后程加速超分割)、提高总剂量等方面，有待进一步研究。

［1］王澜，高超，李晓宁，等.100例食管癌三维适形放疗疗效分析［J］.中华放射肿瘤学杂志，2 009，18(5):375－378.

［2］赵永军，焦会芝.PFL方案同步放射治疗中晚期食管癌前瞻性随机分组临床探讨［J］.中国肿瘤临床，2008，35(4):611－612.

［3］Ishida K，Ando N，Yamamoto S，et al.Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus:a Japan Esophageal Oncology Group(JEOG)/Japan Clinical Oncology Group trial(JCOG9516)［J］.Jpn J Clin Oncol，2004，34(10):615 －619.

［4］Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2001(2):CO002092.

［5］盛巍，冯鑫至，韩俊庆.后程加速超分割适形放疗联合卡培他滨治疗食管癌的疗效［J］.中华肿瘤杂志，2011，33(9):702 －706.

［6］张璟，黄韬，洪志鹏.替吉奥联合奥沙利铂化疗+三维适形放疗治疗颈段食管癌疗效观察［J］.山东医药，2011，51(5):103.

［7］Lim JH，Lee MH，Kim HG，et al.Three-weekly s-1 monotherapy as first-lin treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer［J］.Gut Liver，2010，4(4):503 －507.

［8］王岚.调强放疗联合卡培他滨治疗老年中晚期食管癌的近期临床疗效［J］.中国老年学杂志，2011，31(21):4127－4129.