尿毒宝胶囊治疗糖尿病肾病疗效观察＊

沈 璐 胡筱娟 米烈汉 胡海兵 程红卫 何 晶 路 波 杨明丽 李 群 肖 洋 李 婷 呼兴华陕西省中医医院（西安710002）

糖尿病肾病是糖尿病常见慢性微血管病变之一，是糖尿病的严重并发症和主要死亡原因。治疗糖尿病肾病，减少尿蛋白，是其治疗的关键环节，对预防延缓其发展为糖尿病尿毒症有着极为重要的临床意义。我科使用尿毒宝胶囊治疗了241例糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期患者，对其尿蛋白和中医临床症状进行了观察，报道如下。

临床资料 选取本院241例门诊和住院的糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期患者，糖尿病诊断符合 WHO（1999）标准，糖尿病肾病的分期符合国际Mogensen标准。随机分为治疗组122例，男73例，女49例，年龄59.84±12.50（岁），糖尿病病程10.36±7.24（年），肾病病程1.37±1.90（年），空腹血糖7.94±2.09mmol／L，餐后血糖12.09±4.09mmol／L，糖化血红蛋白8.21±1.79，DNⅢ期66例，DNⅣ期56例，BMI（kg／m2）24.45±3.73，SBP（mmHg）135.95±20.96，DBP（mm－Hg）80.76±9.90，合并高血压85例，合并高血脂47例，视网膜病变95例，冠心病21例，周围神经病变24例。对照组119例，男65例，女54例，年龄61.48±10.93（岁），糖尿病病程10.43±6.75（年），肾病病程1.26±1.88（年），空腹血糖8.04±2.44mmol／L，餐后血糖11.48±3.93mmol／L，糖化血红蛋白7.98±1.75，DNⅢ期62例；DNⅣ期57例，BMI（kg／m2）25.54±3.53，SBP（mmHg）136.47±16.18，DBP（mm－Hg）80.36±8.52，合并高血压88例，合并高血脂33例，视网膜病变90例，冠心病30例，周围神经病变22例。观察4周。排除其他原因引起的蛋白尿，如急慢性肾炎、肾盂肾炎、狼疮肾炎、肾毒性药物性肾炎。排除严重心、肝、肾功能不全，有活动性溃疡及眼底新鲜出血，过敏体质者。两组患者在性别、年龄、病程及体重指数比较差异均无显著性（P＞0.05）。两组患者治疗前血糖（空腹、餐后）、糖化血红蛋白、血压等各组治疗前后未见明显副作用。比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

治疗方法 对照组（DNⅢ、Ⅳ期）在糖尿病教育、合理饮食的基础上，给予降糖药控制血糖，降压首选ARB或ACEI类，次选CCB类降压药，常规降脂治疗；治疗组（DNⅢ、Ⅳ期）在上述常规西药治疗基础上，口服尿毒宝胶囊（黄芪、大黄等）每次5粒，每日3次，共4周，观察两组治疗前后中医临床症状、尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量。

疗效标准 参照1993年卫生部药政司颁发的《中药新药治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则》、《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》拟定标准如下。

糖尿病肾病疗效标准：显效：治疗后症状基本消失，尿微量白蛋白排泄率或24h尿蛋白定量较治疗前减少≥50%；有效：治疗后症状明显改善，尿微量白蛋白排泄率或24h尿蛋白定量较治疗前减少≥30%并＜50%，无效：治疗后症状无改善，尿微量白蛋白排泄率或24h尿蛋白定量较治疗前减少＜30%。中医证候疗效标准：显效：60%≤积分比≤100%，有效：30%≤积分比＜60%，无效：积分比＜30%。附公式

统计学方法 使用SPSS16.0统计学软件包。计数资料采用频数（构成比）表示，采用χ2检验或非参数检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间差别采用方差分析或秩和检验进行比较。P＜0.05为有显著性差异。

治疗结果 两组治疗前后疗效性指标比较 由表1可见：DNⅢ期患者治疗后两组24h尿微量白蛋白量与治疗前比较都明显下降（P＜0.01），治疗后治疗组与对照组相比差异显著（P＜0.01）。结论：DNⅢ期治疗组较对照组24h尿微量白蛋白下降幅度大。

表1 DNⅢ期两组尿微量白蛋白排泄率比较

由表3可见：DNⅣ期患者治疗后两组24h尿蛋白定量与治疗前都明显下降（P＜0.01），治疗后治疗组与对照组相比无显著差异（P＞0.05），下降幅度治疗组与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。结论：DNⅣ期治疗组较对照组24h尿蛋白定量下降幅度不大。

表2 DNⅣ期两组24h尿蛋白定量比较

两组治疗前后糖尿病肾病疗效比较 由表4可知：DNⅢ期患者治疗后，治疗组总有效率为95.45%，对照组总有效率为82.26%，两组相比有显著性差异（P＜0.05），治疗组疗效明显优于对照组。

表3 DNⅢ期两组糖尿病肾病疗效比较

由表5可知：DNⅣ期患者治疗后，治疗组有效率为60.17%，对照组有效率为54.39%，两组相比无显著性差异（P＞0.05），治疗组与对照组疗效比较优势不明显。

表4 DNⅣ期两组糖尿病肾病疗效比较

两组单项症状改善比较 由表6可知：治疗后DNⅢ期治疗组所有症状都有明显改善，对照组部分症状有所改善；治疗组少气懒言、腰膝酸软、定位刺痛、肢体麻木、舌质紫暗症状改善明显优于对照组，组间比较疗效差异显著（P＜0.05）。

表5 DNⅢ期两组治疗前后症状比较

由表7可知：经治疗后，DNⅣ期治疗组所有症状都有明显改善，对照组部分症状有所改善；治疗组少气懒言、腰膝酸软、定位刺痛、肢体麻木、舌质紫暗症状改善明显优于对照组，组间比较疗效差异显著（P＜0.05）。

表6 DNⅣ期两组患者治疗前后中医单项症状比较

讨 论 糖尿病肾病（DN）即糖尿病肾小球硬化症。是糖尿病常见的微血管并发症和死亡原因之一。在糖尿病肾病Ⅲ期、Ⅳ期出现尿蛋白是其治疗的重点。蛋白尿在中医属于“消渴病肾病”的范畴，肾虚封藏失职，失于统摄，精微丢失出现蛋白尿。脾气虚弱，推动血行无力致瘀血内生；肾阴亏虚，阴津不足，血脉枯涩，脉道不利，也致瘀血停留；久病入络，气血运行不畅，肾络痹阻，精气不能畅流，雍而外溢，精微下泄加重蛋白尿。因此，蛋白尿的病机特点为：脾肾之气阴双虚，瘀血阻滞贯穿始终。我们应用尿毒宝补益脾肾、活血化瘀、固涩止遗。方中黄芪等补益脾肾、大黄等活血化瘀，组方标本兼顾、补泻得当、扶正而不留邪、祛邪而不伤正，共奏补益脾肾、活血利水、固涩止遗之功。

黄芪具有类似血管紧张素转化酶抑制剂样作用，减轻肾小球高滤过；另外，黄芪还具有抑制醛糖还原酶活性，减轻免疫复合物对肾小球基底膜的损害，对肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障均有保护作用，对肾性蛋白尿有减轻和消除作用［1］。大量基础和临床研究表明，黄芪具有扩张血管、改善微循环降低血浆渗透压和血液黏度、调节脂代谢的作用，能增加肾血流量，有利于过氧化脂质等有害物质的消除，减轻脂质在肾小球和肾间质的沉积和微血栓的形成从而保护肾脏。黄芪在DN治疗中能起到多部位、多靶点的综合治疗作用，能针对DN发病机制的多个环节起到治疗目的，符合DN发病机制的复杂性特点，是现代药物针对某一病理环节用药的有益补充，在糖尿病肾病的治疗中有着不可忽视的作用［2］。

大黄酸具有调控机体免疫功能，从而使免疫复合物在肾小球的沉积减少，并减轻肾小球滤过膜通透性损伤，使尿蛋白减少［3］。另外，生长因子和细胞因子如转化生长因子B（TGF－B）、生长激素、胰岛素样生长因子和血管内皮细胞生长因子在糖尿病肾病进展中起重要作用，大黄素能抑制肾组织CTGF的表达，从而减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排出［4］。并且，大黄酸还可以通过改变肾脏基因表达谱、保护内皮细胞、改善细胞代谢、降糖调脂、改善胰岛素抵抗、减少尿蛋白的排泄，达到治疗糖尿病肾病的作用［5］，可以相信大黄很有可能成为糖尿病肾病综合治疗中一个极具潜能的药物，也为糖尿病肾病的治疗开辟了一个新的途径。

本组方抓住蛋白尿的总的病机特点，用药选择性、针对性强，组方合理，对减轻糖尿病肾病Ⅲ期尿蛋白临床疗效确切，值得进一步研究。

［1］窦连军，冯林美，徐秀云.黄芪对早期糖尿病肾病患者尿内皮素的影响［J］.中国中西医结合杂志，2000，（3）：215.

［2］钟 娟，魏连波，龙海波，等.黄芪及其有效成份治疗糖尿病肾病机制研究进展［J］.包头医学院学报，2011，27（5）：101－104.

［3］李玉贤，王雅君，冯焕姣.大黄酸防治糖尿病肾病的研究进展［J］.中国中医药咨讯，2011，3（7）：1－2.

［4］陶松青，何劲松.大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响［J］.现代中西医结合杂志，2010，19（24）：3023－3027.

［5］余 佳.吴晓晴.孙海峰，等.大黄酸及其衍生物的生物活性研究进展［J］.药学与临床研究，2008，16（2）：125－128.