瑞舒伐他汀对高血压血脂异常患者超敏C反应蛋白及踝臂指数的影响

李国富 詹龙亮 周嘉琼 杨 洋 周 林

1.重庆市铜梁县人民医院心内科，重庆 402560；2.第三军医大学大坪医院心内科，重庆 400042

瑞舒伐他汀对高血压血脂异常患者超敏C反应蛋白及踝臂指数的影响

李国富1詹龙亮1周嘉琼1杨 洋1周 林2

1.重庆市铜梁县人民医院心内科，重庆 402560；2.第三军医大学大坪医院心内科，重庆 400042

目的 探讨瑞舒伐他汀对高血压血脂异常患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂和踝臂指数（ABI）的影响。 方法 将我院2010年1月～2011年1月门诊及住院收治的98例患者随机分为观察组和对照组，两组分别包括49例患者。全部98例患者均进行常规降压治疗，观察组在此基础上加用10 mg瑞舒伐他汀，2个月后对两组患者进行随访，随访内容为检测患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、hs-CRP及ABI的变化。 结果 对照组治疗后血压较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后血压、hs-CRP、TC、LDL-C、TG明显低于治疗前，HDL-C高于治疗前，ABI明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后hs-CRP、TC、LDL-C、TG明显低于对照组治疗后，ABI明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 他汀类药物通过影响血脂代谢及抑制血管内皮炎症反应两个方面稳定粥样斑块，抑制斑块破裂，对改善血管内皮功能有重要意义。

高血压；高脂血症；瑞舒伐他汀；超敏C反应蛋白；踝臂指数

目前，我国心脑血管病的发病率、病死率逐年上升，它不仅成为我国中老年人死亡的首位原因，而且有逐渐年轻化的趋势。高血压、高血脂不仅是导致动脉粥样硬化、心绞痛、心肌梗死、脑梗死、肾损害等疾病的两个重要危险因素，而且两者之间关系比较密切，都较易发生于体形肥胖者，嗜好高脂、高盐、高糖饮食或嗜好烟酒者，生活无规律、压力大、精神紧张者，有高血压或高血脂家庭病史者，糖尿病患者。他汀类药物经小肠吸收后进入血循环，能有效地抑制血管内皮的炎症反应而降低粥样斑块的不稳定性；此外，经循环系统到达肝脏后通过竞争抑制作用和代偿促进作用分别降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的血清浓度[1]。本文通过探讨瑞舒伐他汀对高血压伴血脂异常患者的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂和踝臂指数（ABI）等项目造成影响的效果及机制，为临床治疗高血压伴血脂异常提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将重庆市铜梁县人民医院门诊及住院部自2010年1月～2011年1月收治的98例（男52例，女46例）高血压并血脂异常患者作为本次研究对象。98例患者年龄32～76岁，平均（57.05±8.31）岁。使用随机抽选方法，将全部98例患者分为观察组和对照组。观察组女22例，男27例；年龄32～74岁，平均（56.34±9.17）岁。 对照组女 24例，男 25例；年龄 33～76岁，平均（57.95±7.74）岁。两组患者的高血压及血脂异常的诊断标准分别参照《中国高血压防治指南》（2005年版）和《中国成人血脂异常防治指南》（2007年）[2-3]。病例入选条件：近1个月内没有降血脂药物和影响血脂代谢药物服用史；未患有心肌梗死、严重心力衰竭；无全身急慢性感染性疾病、肿瘤性疾病及自身免疫性疾病；肝肾功能及甲状腺功能正常。两组患者在性别、年龄、血压、血脂水平等方面差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

对照组仅进行常规降压治疗，观察组在常规降压治疗的基础上每日睡前服用瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司生产）10 mg。对两组患者观察随访2个月。所有患者在观察治疗过程中进食清淡饮食，治疗前后禁食12 h以上，于清晨抽取静脉血标本，分离血清。利用全自动生化分析仪检测患者已分离血清的三酰甘油 （TG）、TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂浓度及血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）和肌酸激酶（CK）水平。 此外，hs-CRP 用 hs-CRP 微粒子增强透射免疫分析试剂盒及全自动生化分析检测。

1.3 ABI测定

ABI测定采用美国心脏协会推荐的方法：即使用日本Colin公司的VP-1000全自动动脉硬化测定仪测定，整个测定过程应保持室温在25℃左右。计算一侧ABI应将该侧胫后动脉或足背动脉的收缩压与双侧肱动脉收缩压最高值相比，取左右两侧比值较小的数值作为ABI。最后，将选定的踝动脉收缩压作为分子，将选定的肱动脉压收缩压作为分母，两个值相除，相除所得结果即为所选择踝侧的ABI。可以取较小的值作为两侧ABI不相等患者的ABI。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压、血脂及hs-CRP水平比较

经过比较，对照组治疗后血压较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；观察组治疗后血压、hs-CRP、TC、LDL-C、TG明显低于治疗前，HDL-C高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组治疗后 hs-CRP、TC、LDL-C、TG明显较低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后ALT、Cr、CK水平比较

经过比较，对照组及观察组治疗后ALT、Cr、CK水平较治疗前均无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后上述指标与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后ABI的比较

经过比较，观察组治疗后ABI明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后ABI明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组ABI治疗前为（0.71±0.15）， 治疗后为 （0.79±0.33）； 观察组 ABI治疗前为（0.77±0.21），治疗后为（1.10±0.52）。

表1 两组患者治疗前后血压、血脂及hs-CRP水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血压、血脂及hs-CRP水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

时间 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg） hs-CRP（mg/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L）对照组组别例数49观察组49治疗前治疗后治疗前治疗后159.84±12.20 129.74±9.40*156.66±11.88 125.15±10.23*97.37±7.47 81.45±5.81*98.34±6.49 79.61±5.35*4.33±2.75 4.28±1.37 4.24±1.61 2.01±0.82*△6.48±1.06 5.42±0.86 6.53±1.11 4.41±0.70*△3.95±0.50 4.03±0.85 4.27±1.08 3.01±0.53*△1.20±0.23 1.18±0.44 1.04±0.28 1.28±0.32*2.18±0.86 2.07±0.38 2.40±0.45 1.07±0.52*△

表2 两组治疗前后ALT、Cr、CK水平比较（±s）

表2 两组治疗前后ALT、Cr、CK水平比较（±s）

时间 ALT（U/L） Cr（μmol/L） CK（U/L）对照组组别例数49观察组49治疗前治疗后治疗前治疗后23.48±8.74 25.00±9.31 24.12±10.64 25.34±9.63 76.29±7.27 76.42±9.50 75.80±11.64 75.94±10.46 52.31±8.55 53.18±9.86 52.20±10.34 51.83±11.05

3 讨论

高血压病是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素。高血压因严重影响患者心、脑、肾等脏器的结构与功能，现已成为患者心血管疾病死亡的主要原因。随着人们生活水平的改变，超重肥胖的人越来越多，高血压血脂异常的患者也增多。高血压和高血脂是相互关联的心血管疾病的高危因素。而高脂血症是动脉粥样硬化的重要促进因素，高血压和高脂血症均与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关[4-5]。研究证实，炎性反应参与了高血压的产生过程并且起了非常重要的作用。这说明高血压与动脉粥样硬化的病理生理机制在一定程度上是相同的[6-7]。hs-CRP是炎性反应的标志物，它与动脉粥样硬化的发生及演变过程有密切的关系。hs-CRP由肝脏产生，是人体内的一种急性期反应蛋白，在炎症刺激或病理状态下，由炎症淋巴因子和肿瘤坏死因子等刺激肝脏和动脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞等合成[8]。在高血压并血脂异常患者的动脉粥样硬化斑块中存在一种被认为是炎症过程中标志性因子的hs-CRP，具有预测心血管事件发生率以及增强LDL-C和代谢综合征对心血管事件的预测能力的作用。与正常人群相比，高血压患者血清hs-CRP常处于较高的水平。说明患者动脉粥样斑块中有炎症反应参与以及炎症反应可能加速其动脉粥样硬化速度[6]。因此，降低高血压并血脂异常患者的炎症反应对控制患者心血管疾病的发生、发展有重要的意义。有最新的研究成果表明，瑞舒伐他汀对仅有C反应蛋白升高而无心血管疾病且血脂正常的患者能有效降低其心血管死亡、心肌梗死、脑卒中等疾病的首要终点（约44%）。这个研究结果从另一方面确定炎症反应对心血管疾病形成的影响作用。同时也能证明瑞舒伐他汀能有效地抑制炎症反应机制，控制粥样斑块的破裂[9]。本组资料显示，高血压血脂异常患者服用瑞舒伐他汀治疗后能显著降低hs-CRP的水平。

瑞舒伐他汀可能通过以下途径启动抗炎机制而降低心血管病发生率：①减少斑块内胆固醇等脂质；②使炎性细胞的活性降低，甚至可能会减少来源于巨噬细胞的泡沫细胞；③通过降低循环中调节hs-CRP产生的递质，如TNF、IL-6等，短期内即降低hs-CRP浓度[10]；④使内皮细胞一氧化氮生成增加，从而使内皮功能得到保护[11]。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，其主要作用部位是降低胆固醇的靶向器官——肝。瑞舒伐他汀经血液循环进入肝脏通过抑制HMG-CoA还原酶抑制胆固醇的合成；另一方面通过集体的代偿反应促进LDL-C受体合成，加速LDL-C的降解。由以上两个途径可以快速而有效地降低血脂。瑞舒伐他汀作为一种“超级他汀”[12]，与其他他汀类相比，其降脂作用更强。这种强效降脂作用不仅能有效地阻止动脉粥样硬化继续发展，甚至可以使已沉积的脂质斑块产生逆转[13]。本组资料研究结果显示，瑞舒伐他汀治疗2个月后，高血压血脂异常患者除高密度脂蛋白升高外其余各项血脂水平均显著降低。说明瑞舒伐他汀对高血压血脂异常患者有明显的强效降脂作用。

ABI是指将踝部动脉收缩压与双侧肱动脉收缩压的最高值的比值，在诊断外周动脉疾患方面具有准确、简便等优点[1]。ABI异常与心血管疾病的发生密切相关。通过查阅国内外相关研究结果，笔者发现血压正常人群ABI明显高于高血压患者的ABI水平。近年来研究发现，他汀类药物在高血压患者的长期治疗过程中具有降低血压、改善动脉血管弹性的作用[1]。本组资料显示，瑞舒伐他汀治疗2个月后明显增加了高血压血脂异常患者的ABI，瑞舒伐他汀改善高血压血脂异常患者ABI的原因可能为瑞舒伐他汀对血管壁硬化斑块的软化作用及抗炎作用引起[14-15]。

总之，瑞舒伐他汀除了能够降脂，还具有改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化等非调脂作用。

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Influence of Rosuvastatin on high sensitivity C reactive protein and ankle brachial index of patients with hypertension dyslipidemia

LI Guofu1ZHAN Longliang1ZHOU Jiaqiong1YANG Yang1ZHOU Lin2
1.Department of Cardiology,the People's Hospital of Tongliang County,Chongqing 402560,China;2.Department of Cardiology,Daping Hospital of the Third Military Medical University,Chongqing 400042,China

ObjectiveTo observe the influence of Rosuvastatin on high sensitivity C reactive protein (hs-CRP),blood lipids and ankle brachial index(ABI)of patients with hypertension dyslipidemia.Methods98 patients who were treated in our hospital from January 2010 to January 2011 were randomly divided into the observation group and the control group,each group for 49 cases.All the patients were given conventional antihypertensive therapy,and the observation group was given 10 mg Rosuvastatin on the basis of conventional antihypertensive therapy.After 2 months,the patients of 2 groups were followed up.And the content of follow-up was the change of triacylglycerol(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),total cholesterol(TC),alanine aminotransferase(ALT),Creatinine(Cr),creatine kinase(CK),hs-CRP and ABI on detected patients.ResultsAs for the control group,the blood pressure after treatment was lower evidently than that before treatment,the difference was significant(P＜0.05).As for the observation group,the blood pressure,hs-CRP,TC,LDL-C,TG after treatment was lower evidently than that before treatment,and HDL-C and ABI after treatment was higher evidently than that before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,hs-CRP,TC,LDL-C and TG in the observation group were significantly lower than those of control group,and ABI was significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionStatin drugs responses two aspects of keeping atheromatous plaque stable and inhibiting plaque rupture through influence lipid metabolism and inhibiting vascular endothelial inflammation,which have important significance for improving vascular endothelial function.

Hypertension;Hyperlipidemia;Rosuvastatin;High sensitivity C reactive protein;Ankle brachial index

R544.1

A

1673-7210（2012）08（c）-0090-03

国家自然科学基金（81070559）。

李国富（1966.5-），男，汉族，本科，副主任医师，从事心血管内科临床工作。

2012-07-13 本文编辑：张瑜杰）