肾骨软胶囊中牡蛎的醋提工艺研究

阎婷，高静，杨松松（1.辽宁医学院药学院，辽宁锦州11001；.辽宁省中医药研究院，沈阳11004；.辽宁中医药大学药学院，沈阳 11001）

肾骨软胶囊中牡蛎的醋提工艺研究

阎婷1＊，高静2，杨松松3（1.辽宁医学院药学院，辽宁锦州121001；2.辽宁省中医药研究院，沈阳110034；3.辽宁中医药大学药学院，沈阳 110013）

目的：优选肾骨软胶囊中牡蛎的醋提工艺。方法：以钙含量为指标，以食用醋量、浸提时间、浸提次数、浸提温度为考察因素，采用正交试验筛选肾骨软胶囊中牡蛎的最佳醋提工艺。对制备的肾骨软胶囊进行质量检查。结果：最佳浸提工艺为食用醋于80℃浸提3次，第1次加10倍量醋浸提24h，第2、3次均加8倍量浸提12h。在此工艺下制得的肾骨软胶囊的崩解度、装量差异均达到2010年版《中国药典》要求，平均钙含量为110.9mg/粒。结论：优选的工艺稳定、可行，可作为肾骨软胶囊的醋提工艺。

软胶囊；正交试验；质量检查；牡蛎；醋提工艺

肾骨软胶囊由肾骨散（《中华人民共和国国家食品药品监督管理局标准》WS-10453（ZD-0453）-2002）改变剂型而来。其主要功能为促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡等，主要用于治疗儿童、成人或老年人因缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛，小儿佝偻病等疾病。由于软胶囊剂在肠道内能直接吸收，无需溶解过程，因而具有生物利用度高、药物稳定性好、服用方便的优点[1，2]。故笔者在不改变处方剂量的前提下，将散剂研制成软胶囊剂，以便这一处方更好的服务于临床。本文着重报道制备过程中的牡蛎提取工艺研究，以钙含量为指标，采用正交试验优选工艺。

1 仪器与试药

DZF-6050型真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；ZB-1C型崩解仪（上海华岩公司）；FA1004N型万分之一电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；TW40型胶体磨（天津市鑫普机械制备有限公司）。

牡蛎，产地：大连，经辽宁中医药大学药学院杨松松教授鉴定为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳。聚乙二醇400、稀盐酸、氢氧化钾（天津光复精细化工研究所）；甲基红、钙黄绿素、乙二胺四醋酸二钠（天津化学试剂三厂）。

2 优选制备工艺

2.1 试验设计

根据预试验结果，选取食用醋量（A）、浸提时间（B）、浸提次数（C）、浸提温度（D）为考察因素，每个因素选取3个水平，采用正交试验进行优选。因素水平见表1。

表1 因素水平Tab 1Factors and levels

2.2 试验方法

称取牡蛎300g，共9份，按表1安排进行试验，合并每份浸提液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，在80℃真空干燥，粉碎成细粉，备用。

2.3 评价指标

以牡蛎中钙含量为评价指标。采用滴定法测定，取“2.2”项下样品适量，精密称取内容物0.4g，置锥形瓶中，加稀盐酸10mL，加热使溶解，加水100mL与甲基红指示液1滴，滴加氢氧化钾溶液至溶液显浅黄色，再继续加氢氧化钾溶液5mL，加少量钙黄绿素指示剂，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol·L－1）滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并显橙色，即得，并计算样品中钙含量。每1mL乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol·L－1）相当于2.004mg的钙。正交试验结果见表2；方差分析结果见表3。

表2 正交试验结果Tab 2Results of orthogonal test

表3 方差分析结果Tab 3 Results of variance analysis

由表2、表3可知，各因素影响醋提工艺的大小顺序为浸提次数＞浸提时间＞食用醋量＞浸提温度，其中浸提次数对钙含量影响最显著（P＜0.05）。最佳醋提工艺为C3B2A1D1，即食用醋于80℃浸提3次，第1次加10倍量醋浸提24h，第2、3次均加8倍量浸提12h。

2.4 工艺验证试验

为验证工艺的合理性，按中试规模进行试验。取同批次的处方药材3000g，共3份，按“2.3”项下最佳醋提工艺，照“2.2”项下方法制备3份样品，测定样品中钙含量。结果，3份样品中钙含量分别为109.7、109.8、110.1mg/粒，与正交试验结果比较，钙含量较高，表明该工艺可行。

2.5 肾骨软胶囊内容物制备方法

取牡蛎干浸膏粉适量，研磨，将牡蛎干浸膏粉与聚乙二醇400按1∶2（m/m）的比例，用胶体磨混匀，即得。

3 质量检查

取牡蛎干浸膏粉与聚乙二醇400适量，按“2.5”项下方法制成内容物，并轧制于胶囊壳中，共制备1000粒肾骨软胶囊，备用。

3.1 性状

本品为软胶囊，内容物为无色混悬液，味微酸。

3.2 鉴别

取肾骨软胶囊2粒，加适量水制成水溶液，按2010年版《中国药典》（一部）附录Ⅳ项下钙盐与醋酸盐的鉴别方法进行试验。结果，显色清晰、明显，方法重现性良好。

3.3 检查

3.3.1 装量差异 按2010年版《中国药典》（一部）附录ⅣL项下方法，取肾骨软胶囊20粒，共3批，分别精密称取重量后，倾出内容物，用乙醚洗净，置通风处使乙醚自然挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒的装量与平均装量。结果，每粒的装量与平均装量比较，3批样品的装量差异分别为±2%、±4%、±2%，均符合要求。

3.3.2 崩解时限 按2010年版《中国药典》（一部）附录ⅫA项下吊篮法测定肾骨软胶囊的崩解时限。结果，崩解时限分别为钙15、18、19min，均符合要求。

3.4 钙含量测定

按“2.3”项下方法测定制剂中钙含量。3.4.1空白试验 取聚乙二醇400适量，按“2.3”项下方法操作，结果聚乙二醇400对乙二胺四醋酸二钠液无消耗，表明其对钙含量测定结果无干扰。

3.4.2 加样回收率试验 取同一批已知钙含量（钙含量：115mg·g－1）的肾骨软胶囊内容物适量，称取6份，每份0.38g，精密称定，分别精密加入巳知含量的碳酸钙（含量：99%）0.110g，按“2.3”项下方法测定钙含量，并计算加样回收率。结果，平均加样回收率为100.5%，RSD为1.06%（n＝6）。

3.4.3 样品含量测定 称取3批肾骨软胶囊内容物适量，按“2.3”项下方法测定钙含量。结果，钙含量分别为112、109.5、111.1mg/粒。

4 讨论

浸膏吸湿性较强，而软胶囊内容物的含水量达到或超过5%时就会使软胶囊囊壳软化溶解，易造成软胶囊的渗漏。为了尽量减少含水量，本试验选择干浸膏法制备，将精制后得到的提取液烘干成干膏，用粉碎机粉碎成粉末，备用[3，4]。

肾骨软胶囊选用的基质为聚乙二醇400，并且由于牡蛎干浸膏粉在聚乙二醇400中溶解均匀，因此可不用助悬剂。由于牡蛎[5]干浸膏粉为固体粉末，聚乙二醇400加入量不宜过少，否则，干浸膏粉会过于黏稠，给软胶囊的轧制带来不便。笔者曾考察了1∶1、1∶1.5、1∶2（m/m）的干浸膏粉与聚乙二醇400比例，结果干浸膏粉与聚乙二醇400用量比为1∶2（m/m）时，流动性较好，故将牡蛎干浸膏粉与聚乙二醇400按1∶2（m/m）混合，制备内容物。

[1] 白 冰.中药软胶囊研究概述[J].黑龙江医药，2010，23（2）：262.

[2] 张 睿，于秀华，赵阿娜.五味子软胶囊制剂成型工艺研究[J].中国药房，2010，21（47）：4451.

[3] 王 颖，史亚军.固齿软胶囊成型工艺的研究[J].现代中医药，2009，29（2）：75.

[4] 魏兆甫，阎玺庆，蒋青锋，等.刺五加软胶囊的制备及稳定性考察[J].中国药房，2008，19（18）：1381.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：161.

Study on Vinegar Extraction Technology of Ostreae Concha in Shengu Soft Capsules

YAN Ting（School of Pharmacy，Liaoning Medicine University，Liaoning Jinzhou 121001，China）
GAO Jing（Liaoning Institute of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110034，China）
YANG Song-song（School of Pharmacy，Liaoning University of TCM，Shenyang 110013，China）

OBJECTIVE：To optimize the technology for the vinegar extraction of Ostreae Concha in Shengu soft capsule.METHODS：The vinegar extraction technology of Ostreae Concha in Shengu soft capsule was optimized by orthogonal design with calcium content as index using amount of vinegar，extraction time，extraction times and extraction temperature as factors.The quality of Shengu soft capsules was detected.RESULTS：The optimal extraction process was as follows：adding vinegar at 80℃，extracting three times；the first time，adding 10times vinegar and soaking for 24hours；the second and third time，adding 8times and soaking for 12hours.The disintegration and content uniformity were all coincided with Chinese Pharmacopeia（2010edition），and average content of calcium was 110.9mg/piece.CONCLUSION：The optimal technology is stable and feasible.It can be used for vinegar extraction of Shengu soft capsules.

Soft capsule；Orthogonal design；Quality detection；Ostreae Concha；Vinegar extraction technology

R284.2；R283.6

A

1001-0408（2012）47-4460-02

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.47.17

＊讲师，硕士。研究方向：天然药物活性成分及质量标准。电话：0416-4673440。E-mail：yantinglingxiao@163.com

2012-09-04

2012-10-19）