微量注射泵持续泵入胰岛素救治糖尿病酮症酸中毒临床观察

刘贵阳 廖学东 辜勇 黄雪莲 王昌文

微量注射泵(简称微量泵)是一种新型泵力仪器，将少量药液精确、微量、均匀、持续地泵入体内，操作便捷、定时、定量，根据病情需要可随时调整药物浓度、速度，使药物在体内能保持有效血药浓度，运用微量泵抢救危重患者，能减轻护士工作量，提高工作效率，准确、安全、有效地配合医生抢救。我科于2010年3月至2012年2月使用微量泵持续推注胰岛素治疗危重糖尿病酮症酸中毒患者40例，取得了良好效果。使用微量注射泵注射胰岛素有如下优点:迅速平稳地降低血糖，维持稳定的血药浓度，无不良反应和并发症发生。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本临床研究获得医院伦理委员会的批准，试验操作遵循赫尔辛基宣言和药物临床试验质量管理规范指导原则。所有受试者均签署书面知情同意书。研究入选标准为:年龄为18～75岁，诊断为酮症酸中毒的糖尿病患者。

糖尿病酮症酸中毒诊断标准［1，2］:①糖尿病本身症状加重或新产生糖尿病症状并且伴有脱水、呼吸深大等酸中毒表现、昏迷、休克等;②血糖升高，介于16.7～33.3 mmol/L之间;③血pH值＜7.35或阴离子间隙≥12 mmol/L或CO2CP≤15 mmol/L;④尿糖、尿酮体强阳性。

1.2 治疗方法 本研究在2010年3月至2012年2月进行。符合入院标准的糖尿病酮症酸中毒患者80例随机分为治疗组和对照组。

治疗组患者给予微量注射泵持续静脉输注胰岛素治疗，胰岛素的用量为0.1U/(kg·h)。在患者酸中毒纠正并且查尿酮体转为阴性且能正常进餐后撤泵并改为分次皮下注射胰岛素。对照组患者采用小剂量胰岛素0.1U/(kg·h)静脉滴注，等到酸中毒纠正并且尿酮体转阴且能正常进餐后，将静脉滴注胰岛素改为分次皮下注射。两组患者均双通道补液，同时给予去除诱因、补液维持水电解质和酸碱平衡、抗感染等常规治疗。

1.3 观察指标和结果评价 主要疗效指标为酮体转阴时间、血糖达标时间、PH值达标时间、胰岛素平均日用量、平均低血糖发生次数。①血糖达标时间:每小时监测患者末梢血糖，持续3 h以上，随机血糖值介于7.8～11.0 mmol/L之间，则视为血糖水平恢复，记录血糖恢复正常时间。②pH值恢复时间:每隔2小时测定患者动脉血气分析，当酸中毒得到纠正时记录恢复时间。③尿酮体转阴时间:每隔2小时留尿1次监测患者尿酮体变化情况。患者尿酮体转阴时记录转阴时间。④胰岛素用量:每天记录患者胰岛素使用量。⑤平均低血糖发生次数:将末梢血糖≤3.9 mmo/L定义为低血糖，无论患者有无症状。记录每例患者发生低血糖的次数。

1.4 统计学方法 所有数据均用SPSS 14.0处理。对所有资料进行正态性检验，正态性分布的资料以均数±标准差(±s)表示，非正态性分布资料进行自然对数转换使之正态化或以中位数(四分位数间距)表示。计量资料各组间的比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线特征80例糖尿病酮症酸中毒患者被随机分为治疗组(持续静脉微量泵泵入胰岛素组)和对照组(持续静脉滴入小剂量胰岛素组)。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、血糖、pH值、CO2CP等一般资料经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)(表1)。

表1 两组患者的基线特征

表2 两组患者空腹血糖、餐后血糖、PH值、CO2CP变化情况

2.2 疗效评价

2.2.1 空腹血糖、餐后血糖、PH值、CO2CP变化情况:在治疗结束时，两组空腹及餐后血糖均达标，PH值、CO2CP亦恢复正常，两组比较4项治疗指标组间差异无统计学意义(P＞0.05)(表2)。

2.2.2 治疗后主要疗效指标比较 治疗组与对照组比较，尿酮体消失时间、PH值恢复时间差异有统计学意义(P＜0.01)，血糖达标时间、平均胰岛素日用量有统计学差异(P＜0.05)。在安全性方面，治疗组与对照组比较，平均平均低血糖次数差异有统计学意义(P＜0.01)(表3)。

表3 两组患者治疗后主要疗效指标比较

3 讨论

糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA)是糖尿病患者最严重最常见的急性并发症之一，也是内科的急症之一，严重威胁着糖尿病患者的生命健康。其发病机制为患者体内胰岛素严重缺乏，而拮抗激素如胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素和生长激素等相对过多，出现糖、脂肪和蛋白质的代谢紊乱，产生严重高血糖、高酮血症、脱水、电解质紊乱和代谢性酸中毒，严重者发生昏迷，危及生命。因此早期识别并有效控制DKA显得极其重要。胰岛素治疗是抢救DKA最重要的环节。小剂量胰岛素持续静脉滴注是抢救DKA的传统方法，其理论依据主要是根据正常人血浆胰岛素浓度很少超过50 mIU/L，胰岛素0.1 Iu/(kg·h)静脉给药就能使血浆胰岛素维持在生理范围的最高水平(100～200 mIU/L)，这一水平能最有效抑制糖原分解及糖异生，并能抑制脂肪的分解，从而使血糖降低，酮体产生减少，恢复体内糖和酮体的正常代谢［1］。但此方法有血糖波动大、发生低血糖事件高和胰岛素用量较大及容易浪费药液等缺点［4］。

本研究应用微量注射泵持续静脉泵入胰岛素法对DKA进行治疗，旨在研究其有效性和安全性。与小剂量胰岛素持续静脉滴入法相比较，治疗后两组空腹血糖、餐后血糖、血PH值、二氧化碳结合力均明显改善，差异无统计学意义(P＞0.05，表2)，两组患者尿酮体均转阴，但转阴时间及血PH值恢复时间、平均低血糖发生次数差异有统计学意义(P＜0.01，表3)，且微量泵组血糖达标时间短于对照组、平均胰岛素日用量亦低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表3)。

微量泵泵入胰岛素和传统小剂量胰岛素静脉持续滴注法均为静脉使用胰岛素，但传统小剂量胰岛素静脉持续滴注法治疗DKA时不易控制液体输入速度，血糖波动幅度大，延长了控制血糖的时间，使病情产生反复，酮体转阴所需时间相对较长，导致纠正酮症所需要的时间亦延长，这决定其在治疗过程中所需胰岛素的总用量也较大［5］。而微量注射泵可以模拟正常的基础胰岛素分泌曲线，连续将微量胰岛素输入患者体内，能有效控制胰岛素输入速度，并且还可以维持肝糖原输出量，以满足组织对糖的利用，有利于控制血糖，同时能有效抑制脂肪和蛋白质的分解，从则减少酮体的生成有利于酮症酸中毒的纠正。由于以上特点，与传统法相比较，微量泵持续静脉泵入胰岛素法治疗可以有效地控制DKA病情，使尿酮体迅速转阴，将空腹血糖控制在理想水平，同时该法还显著减少了低血糖的发生频率，安全可靠，并能用于酮症酸中毒重症患者，值得推广应用。

［1］陈家伦，宁光，潘长玉，等，临床内分泌学.第1版.上海:上海科学技术出版社，2011:1107-1111.

［2］Pao lisso G，Scheen AJ，Giugliano D，et al.Pulsatile insulin delivery has great-er metabolic effects than continuous hormone administration in man:import anceof-pulse frequency.J Clin Endocrinol Mctab，1991，72(3):607-615.

［3］许曼英，陆广华，陈名道，等，糖尿病学.第2版.上海:上海科学技术出版社，2010:389-395.

［4］刘静芹，贾振祥，张彬，等，胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒的临床观察.中华急诊医学杂志，2006，15(5):460-461.

［5］戴玲.胰岛素不同给药途径治疗糖尿病酮症酸中毒的临床研究.中国现代医生，2010，48(31):136-137.